재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료를 위한 론카툭시맙 테시린 및 모수네투주맙

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 연구 요법을 시작하기 전에 또는 진단 종양 생검에서 종양 병변의 신선한 코어 또는 절제 생검(치료 표준으로 수행)에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다.

  • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 허용될 수 있습니다.
• 나이: >= 18세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2.
• 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 미만성 거대 B세포 림프종 또는 여포성 림프종 등급 3B로 조직학적으로 확진되었으며 참여 기관에서 혈액병리학적 검토를 받았습니다. 리히터 변형, 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 및 달리 명시되지 않은 고급 B 세포 림프종(HGBCL-NOS)을 포함한 변형 무통성 림프종(TIL)을 포함한 DLBCL의 하위 유형이 적합합니다.
• 기대 수명 > 12개월.
• WHO 분류에 따라 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 또는 여포성 림프종 등급 3B로 참여 기관에서 혈액병리학적 검토를 받았습니다. 리히터 변형, 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 및 달리 명시되지 않은 고급 B 세포 림프종(HGBCL-NOS)을 포함한 변형 무통성 림프종(TIL)을 포함한 DLBCL의 하위 유형이 적합합니다.

• 이전 치료 라인 1회 이상 후 재발 또는 불응성 질환(이전 CD19 지시 요법 및 이전 자가 줄기 세포 이식이 허용됨).

  • 연구 등록 시 재발이 조직학적으로 확인되어야 합니다(참여 기관에서 혈액병리학적 검토를 통해). 연구 PI 승인으로 예외가 허용될 수 있습니다.
• 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT 스캔으로 측정할 수 있는 질병으로, 질병 부위 중 가장 긴 치수 >= 1.5 cm.
• 종양은 가장 최근의 치료 후 면역조직화학에 의해 CD19 및 CD20 모두에 대해 양성이어야 합니다.
• 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법에 대해 =< 1등급으로 완전히 회복됨

• 골수 침범이 없는 경우: 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3.

  • (G-CSF는 ANC 요구 사항에 도달하도록 허용됨).

• 골수 관련: 최소 ANC 요구 사항 없음.

  • (G-CSF는 ANC 요구 사항에 도달하도록 허용됨).
• 혈소판 >= 75,000/mm^3.

• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN).

  • 림프종 또는 길버트병에 의한 간 침범의 경우: =< 3X ULN.

• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2.5 x ULN.

  • 림프종에 의한 간 침범의 경우: AST =< 5 x ULN.

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN.

  • 림프종에 의한 간 침범의 경우: ALT =< 5 x ULN .
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: INR(International Normalized Ratio) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN.
• 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN
• 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 주기 1의 1일 전 최소 28일 동안 연간 실패율이 1% 미만인 방법을 1개 이상 포함하여 이성애 성교를 삼가거나 2가지 적절한 피임 방법을 사용하는 가임 여성의 동의 치료 기간(치료 중단 기간 포함), 모수네투주맙 최종 투여 후 3개월 및 론카툭시맙 테시린 최종 투여 후 9개월까지. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다. 치료 기간 동안 및 모수네투주맙 최종 투여 후 3개월 및 론카툭시맙 테시린 최종 투여 후 6개월 동안 이성애 성교를 삼가하거나 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 콘돔을 사용하는 것에 대한 남성의 동의. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 폐경기 이외의 확인된 원인 없이 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).
  • 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법의 확립되고 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다. 참고: 복합 경구 피임약은 권장되지 않습니다.

제외 기준:

• loncastuximab tesirine으로 사전 치료.
• 모수네투주맙 또는 기타 CD20-지시 이중특이성 항체로 사전 치료.
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 프로토콜 요법 1일 전 2주 이내에 단일 클론 항체, 방사성면역접합체 또는 ADC의 이전 사용.
• 프로토콜 요법의 1일 전에 2주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 화학요법제를 사용한 치료 또는 다른 항암제(연구 또는 기타)를 사용한 치료.

• 프로토콜 요법 1일 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료.

  • 환자가 프로토콜 요법 1일 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 경우 환자는 방사선 조사야 외부에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사되었지만 이후 진행된 측정 가능한 병변이 하나뿐인 환자가 적합합니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 30일 이내의 자가 줄기 세포 이식(SCT).
• 프로토콜 요법의 1일 전 30일 이내에 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 요법으로 사전 치료.
• 프로토콜 요법 1일 전 30일 이내의 생백신.
• 병용 조사 요법.
• 이전 면역치료제(예: 면역 관문 억제제 요법)와 관련된 치료 관련 면역 관련 부작용. 참고: CAR-T 세포 요법과 같은 특정 이전 치료의 경우 이전 면역 관련 등급 >= 3 부작용(예: CRS)이 있는 환자는 연구 PI와의 논의 및 승인 후에 허용될 수 있습니다.

• 전신 스테로이드 요법 또는 림프종 증상 조절을 위한 다른 형태의 면역억제 요법은 =< 20 mg/day 프레드니손 또는 이와 동등한 용량으로 줄여야 합니다. 예외는 다음과 같습니다.

  • 흡입 또는 국소 스테로이드
  • 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드의 사용
  • 부신 기능 부전 관리를 위한 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용
• 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에서 생성된 생물약제에 대해 알려진 과민성 또는 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 임상적으로 유의미한 3차 공간 체액 축적(즉, 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요하거나 숨가쁨과 관련된 흉막삼출액).
• 고형 장기 이식의 역사.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
• 혈구탐식림프조직구증(HLH)의 알려진 또는 의심되는 병력.
• 임상적으로 유의미한 통제되지 않는 질병.
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(조갑판의 진균 감염 제외).
• 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 과거 HBV 감염(음성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb]로 정의됨)이 있는 환자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 적격입니다. 감염이나 노출이 의심되는 환자에게만 검사를 실시합니다.
• 알려진 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. CD4 > 200의 감지할 수 없거나 정량화할 수 없는 HIV 바이러스 부하가 있고 HAART 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. 감염이나 노출이 의심되는 환자에게만 검사를 실시합니다.
• 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염.
• 연수막 침범을 포함하여 림프종에 의한 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범.
• 면역조절 유도체로 사전 치료한 후 다형 홍반, 등급 >= 3 발진 또는 수포의 병력.
• 증상이 있는 심장 질환(증상이 있는 심실 기능 장애, 증상이 있는 관상 동맥 질환 및 증상이 있는 부정맥 포함), 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사건/뇌졸중 또는 심근 경색.
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
• 치료가 필요한 활동성 자가면역질환.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 질병 관련 면역 혈소판감소성 자반병, 자가면역 용혈성 빈혈 또는 기타 안정적인 자가면역 질환의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
• 진단을 위한 경우가 아닌 프로토콜 치료 시작 전 최근 대수술(4주 이내).

• 다음을 제외하고 최소 2년 동안 관해되지 않은 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(흑색종)
  • 제자리 암종(예: 자궁경부, 식도) 질병의 증거가 없는 경우
  • 지켜보고 기다리는 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
  • 악성 종양이 최소 2년 동안 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 경우(이 예외는 연구 PI와 논의해야 함).
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태.
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자.