Loncastuximab Tesirine 和 Mosunetuzumab 用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

• 愿意在开始研究治疗之前或从诊断性肿瘤活检中提供来自肿瘤病变的新鲜核心或切除活检（作为护理标准执行）的组织。

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外。
• 年龄：>= 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2。
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，组织学确诊弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤 3B 级，并在参与机构进行血液病理学检查。 DLBCL 的亚型包括转化的惰性淋巴瘤 (TIL)，包括里氏转化、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和未另行指定的高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL-NOS)。
• 预期寿命 > 12 个月。
• 根据 WHO 分类，经组织学确诊为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或滤泡性淋巴瘤 3B 级，并在参与机构进行血液病理学检查。 DLBCL 的亚型包括转化的惰性淋巴瘤 (TIL)，包括里氏转化、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和未另行指定的高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL-NOS)。

• >= 1 线治疗后复发或难治性疾病（允许先前的 CD19 定向治疗和先前的自体干细胞移植）。

  • 研究登记时的复发必须在组织学上得到证实（在参与机构进行血液病理学审查）。 经研究 PI 批准可授予例外情况。
• 通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描可测量的疾病，其中一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 厘米。
• 在最近的治疗后，肿瘤必须通过免疫组织化学对 CD19 和 CD20 均呈阳性。
• 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 =< 1 级到之前的抗癌治疗

• 无骨髓受累：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3。

  • （允许 G-CSF 达到 ANC 要求）。

• 骨髓受累：无最低 ANC 要求。

  • （允许 G-CSF 达到 ANC 要求）。
• 血小板 >= 75,000/mm^3。

• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)。

  • 如果淋巴瘤或吉尔伯特病累及肝脏：=< 3X ULN。

• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN。

  • 如果淋巴瘤累及肝脏：AST =< 5 x ULN。

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN。

  • 如果淋巴瘤累及肝脏：ALT =< 5 x ULN。
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 40 mL/min
• 如果未接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN。
• 如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
• 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN
• 如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 育龄女性同意在第 1 周期第 1 天之前的至少 28 天内，在第 1 周期的第 1 天之前的至少 28 天内，避免异性性交或使用两种适当的节育方法，包括至少一种每年失败率 < 1% 的方法治疗期（包括治疗中断期），直至末次给药 mosunetuzumab 后 3 个月和末次 loncastuximab tesirine 给药后 9 个月。 在同一时期，妇女必须避免捐卵。 男性同意在治疗期间和 mosunetuzumab 最后一剂后 3 个月和最后一剂 loncastuximab tesirine 后 6 个月内与有生育潜力的女性伴侣或怀孕女性伴侣放弃异性性交或使用避孕套。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。

  • 生育能力被定义为未进行手术绝育（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性），除绝经外没有确定的原因。
  • 每年失败率 < 1% 的非激素避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定并正确使用抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。 注意：不推荐复方口服避孕药。

排除标准：

• 既往使用 loncastuximab tesirine 进行治疗。
• 既往使用莫舒妥珠单抗或其他针对 CD20 的双特异性抗体进行过治疗。
• 先前的同种异体干细胞移植。
• 在方案治疗第 1 天前 2 周内使用过任何单克隆抗体、放射免疫偶联物或 ADC。
• 在方案治疗的第 1 天之前，在 2 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何化疗药物或任何其他抗癌药物（研究性或其他）进行治疗。

• 在方案治疗第 1 天前 2 周内接受放疗。

  • 如果患者在方案治疗第 1 天之前的 4 周内接受过放疗，则患者必须在辐射野外至少有一个可测量的病灶。 只有一处可测量病灶且之前接受过照射但随后进展的患者符合条件。
• 在方案治疗第 1 天之前的 30 天内进行自体干细胞移植 (SCT)。
• 在方案治疗的第 1 天之前的 30 天内接受过嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗。
• 在方案治疗第 1 天之前的 30 天内接种活疫苗。
• 伴随研究治疗。
• 与既往免疫治疗药物（例如免疫检查点抑制剂疗法）相关的治疗中出现的免疫相关不良事件。 注意：对于某些既往治疗，例如 CAR-T 细胞疗法，在与研究 PI 讨论并批准后，可能允许有既往免疫相关≥3 级不良事件（例如 CRS）的患者。

• 用于控制淋巴瘤症状的全身性类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法必须逐渐减量至 =< 20 mg/天泼尼松或等效剂量。 例外情况是：

  • 吸入或外用类固醇
  • 使用盐皮质激素治疗直立性低血压
  • 使用生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全
• 已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产生的生物药物过敏，或对研究药物具有相似化学或生物成分的化合物有过敏反应史。
• 临床上显着的第三空间积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸急促相关的胸腔积液）。
• 实体器官移植史。
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史。
• 已知或怀疑有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 病史。
• 有临床意义的不受控制的疾病。
• 参加研究时已知有活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）。
• 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 如果检测不到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)，既往感染 HBV 的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性）符合条件。 如果聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性，则 HCV 抗体呈阳性的患者符合条件。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测。
• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 允许 CD4 > 200 的 HIV 病毒载量无法检测或无法量化且正在接受 HAART 药物治疗的受试者。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测。
• 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染。
• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括软脑膜受累。
• 多形性红斑病史，等级 >= 3 皮疹，或在先前使用免疫调节衍生物治疗后出现水疱。
• 在过去 6 个月内有症状性心脏病（包括症状性心室功能不全、症状性冠状动脉疾病和症状性心律失常）、脑血管事件/中风或心肌梗塞。
• 有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎，或肝硬化。
• 需要治疗的活动性自身免疫性疾病。

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。
  • 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。
  • 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血或其他稳定的自身免疫性疾病病史的患者可能符合条件。
• 方案治疗开始前的近期大手术（4 周内），诊断除外。

• 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑（原位黑色素瘤）得到充分治疗
  • 充分治疗的原位癌（例如 宫颈、食管）无疾病证据
  • 通过观察和等待策略管理无症状前列腺癌
  • 如果预计恶性肿瘤至少 2 年不需要任何治疗（应与研究 PI 讨论此例外情况）。
• 仅限女性：孕妇或哺乳期。
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况。
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者。