Loncastuximab Tesirine ja Mosunetutsumab uusiutuneen tai refraktaarisen diffuusin suurten B-solujen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

• Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion tuoreesta ydin- tai leikkausbiopsiasta (suoritetaan hoidon vakiona) ennen tutkimushoidon aloittamista tai diagnostisista kasvainbiopsioista.

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä.
• Ikä: >= 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suuren B-solulymfooman tai follikulaarisen lymfooman asteen 3B mukaan Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa. DLBCL:n alatyypit, mukaan lukien transformoidut indolentit lymfoomat (TIL), mukaan lukien Richterin transformaatio, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL) ja korkea-asteinen B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (HGBCL-NOS), ovat kelvollisia.
• Elinajanodote > 12 kuukautta.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suuren B-solulymfooman (DLBCL) tai follikulaarisen lymfooman aste 3B WHO:n luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa. DLBCL:n alatyypit, mukaan lukien transformoidut indolentit lymfoomat (TIL), mukaan lukien Richterin transformaatio, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL) ja korkea-asteinen B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (HGBCL-NOS), ovat kelvollisia.

• Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus >= 1 aiemman hoitolinjan jälkeen (aiempi CD19-ohjattu hoito ja aiempi autologinen kantasolusiirto ovat sallittuja).

  • Relapsi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä on täytynyt vahvistaa histologisesti (hematopatologisella tarkastuksella osallistuvassa laitoksessa). Poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen PI:n hyväksynnällä.
• Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT-skannauksella, jossa yksi tai useampi sairauskohta on pisimmillään >= 1,5 cm.
• Kasvaimen on oltava positiivinen sekä CD19:lle että CD20:lle immunohistokemian perusteella viimeisimmän hoidon jälkeen.
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon

• Ilman luuytimen vaikutusta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3.

  • (G-CSF:n sallitaan saavuttaa ANC-vaatimus).

• Luuytimen osallistuminen: ei ANC- vähimmäisvaatimusta.

  • (G-CSF:n sallitaan saavuttaa ANC-vaatimus).
• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3.

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).

  • Jos lymfooman tai Gilbertin taudin aiheuttama maksahäiriö: =< 3X ULN.

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN.

  • Jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus: AST = < 5 x ULN.

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN.

  • Jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus: ALT = < 5 x ULN.
• Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN.
• Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Jos et saa antikoagulantteja: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten suostumus pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, vähintään 28 päivän ajan ennen syklin 1 päivää 1. hoitojakson (mukaan lukien hoidon keskeytysjaksot), kunnes 3 kuukautta viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen ja 9 kuukautta viimeisen lonkastuksimabitesiriiniannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana. Miesten suostumus pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kondomia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen loncastuximab tesiriinin annoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

  • Hedelmällisessä iässä ei ole ollut kirurgisesti steriloitua (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (ainoastaan ​​naisilla) ilman muuta syytä kuin vaihdevuodet.
  • Esimerkkejä ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, vakiintunut ja asianmukainen vain progestiinia sisältävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä. Huomautus: Suun kautta otettavia yhdistelmäehkäisyvalmisteita ei suositella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito loncastuximab tesiriinillä.
• Aiempi hoito mosunetutsumabilla tai muilla CD20-spesifisillä vasta-aineilla.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen, radioimmunokonjugaatin tai ADC:n käyttö 2 viikon aikana ennen protokollahoidon päivää 1.
• Hoito millä tahansa kemoterapeuttisella aineella tai hoito millä tahansa muulla syövän vastaisella aineella (tutkimuksellisella tai muulla) 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon päivää 1.

• Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.

  • Jos potilaat ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon aikana ennen protokollahoidon päivää 1, potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio säteilykentän ulkopuolella. Potilaat, joilla on vain yksi mitattavissa oleva leesio, joka on aiemmin säteilytetty mutta joka on myöhemmin edennyt, ovat kelvollisia.
• Autologinen kantasolusiirto (SCT) 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Aikaisempi hoito kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoidolla (CAR-T) 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Samanaikainen tutkimushoito.
• Hoidosta johtuvat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, jotka liittyvät aikaisempiin immunoterapeuttisiin aineisiin (esim. immuunitarkastuspisteen estäjähoitoihin). Huomautus: Tiettyihin aikaisempiin hoitoihin, kuten CAR-T-soluhoitoihin, potilaat, joilla on aiempia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia >= 3 (esim. CRS), voidaan sallia tutkimuksen PI:n kanssa käytyjen keskustelujen ja sen hyväksynnän jälkeen.

• Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito lymfooman oireiden hallintaan on pienennettävä arvoon = < 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Poikkeuksia ovat:

  • Inhaloitavat tai paikalliset steroidit
  • Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hallintaan
  • Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) tuotetulle biofarmaseuttiselle lääkkeelle tai aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla.
• Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai keuhkopussin effuusio, joka joko vaatii tyhjennystä tai liittyy hengenahdistukseen).
• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
• Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), ovat kelvollisia, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita. Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistuminen.
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Koehenkilöt, joilla on havaitsematon tai määrittämätön HIV-viruskuorma ja CD4 > 200 ja jotka saavat HAART-lääkitystä, ovat sallittuja. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistuminen.
• Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
• Lymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus.
• Aiempi erythrema multiforme, aste >= 3 ihottuma tai rakkuloita aiemman immunomoduloivien johdannaisten hoidon jälkeen.
• Oireinen sydänsairaus (mukaan lukien oireinen kammioiden toimintahäiriö, oireinen sepelvaltimotauti ja oireiset rytmihäiriöt), aivoverisuonitapahtuma/halvaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi.
• Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus.

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purppuraa, autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa tai muita stabiileja autoimmuunisairauksia, voivat olla kelvollisia.
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä) ennen protokollahoidon aloittamista, muuta kuin diagnoosia varten.

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (melanooma in situ) ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidetut in situ karsinoomat (esim. kohdunkaulan, ruokatorven) ilman merkkejä sairaudesta
  • Oireeton eturauhassyöpä hoidettiin tarkkaile ja odota -strategialla
  • Jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta tarvitsevan mitään hoitoa vähintään 2 vuoteen (tästä poikkeuksesta tulee keskustella tutkimuksen PI:n kanssa).
• Vain naiset: raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).