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転移性膵臓癌患者における Nab-パクリタキセルとゲムシタビンおよびプラス/マイナス VCN-01 の研究 (VIRAGE)

2025年4月11日 更新者：Theriva Biologics SL

転移性膵臓癌患者における Nab-パクリタキセルとゲムシタビンおよびプラス/マイナス VCN-01 の第 IIb 相非盲検ランダム化試験

転移性膵臓癌患者における Nab-パクリタキセルとゲムシタビンおよびプラス/マイナス VCN-01 の第 IIb 相非盲検ランダム化試験

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

多施設、非盲検、無作為化、2 並行群、SoC プラス/マイナス VCN-01 としての nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンの第 IIb 相試験で、転移性膵臓がん患者を対象としています。 VCN-01 は、野生型ヒト アデノ ウイルス血清型 5 (HAd5) ゲノムのバックボーンに 4 つの独立した遺伝子改変が存在することを特徴とする遺伝子改変アデノ ウイルスであり、腫瘍選択的複製および抗腫瘍活性を付与します。 北米および欧州連合 (EU) のサイトで約 92 人の患者が募集され、2 つの治療群のいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます (つまり、治療群あたり約 46 人の患者):

  • アーム 1- (SoC): SoC として Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビン (28 日サイクル)。 このアームの患者は IMP (VCN-01) を受けません。
  • アーム 2- (VCN-01+ SoC): SoC として nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせて投与される VCN-01 の最大 2 回の投与 (28 日サイクル、ただし IMP 投与サイクルは 35 -日周期)。

データ監視委員会 (DMC) が定期的に招集され、安全性を評価し、OS を調べて試験を継続できるかどうかを判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

112

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California - Davis Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville - Brown Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • Martha Morehouse Tower
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Valencia、スペイン、46014
        • Hospital General Univesitario de Valencia
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Miguel Servet
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • Hospital Duran i Reynals (ICO)
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -研究固有の手順または評価の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
  2. 18歳以上の男女患者。
  3. 組織学的または細胞学的に確認された、ファーストラインの転移性膵臓腺癌ステージ IV de novo の患者で、確立された治療法が nab-パクリタキセル/ゲムシタビン (臨床 SoC) である膵臓癌に対する以前の全身治療を受けたことがない患者。 すべての患者は、RECIST 1.1 によって決定される評価のために画像化できる測定可能な腫瘍病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
  4. -研究治療を遵守する意思のある患者。
  5. 最低余命5ヶ月の患者。
  6. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
  7. 妊娠可能な男性と女性における信頼できる避妊方法の使用。 出産の可能性のある女性患者（つまり、閉経後または外科的に無菌ではない女性患者）は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性患者は、効果的な避妊法を使用するか、外科的に無菌であることに同意する必要があります。
  8. -無作為化から1週間以内の適切なベースライン臓器機能（血液、肝臓、腎臓、および栄養）：

血液学:

  • 絶対好中球数≧1.5xE9 /L
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 血小板≧100x109/L

凝固（*抗凝固薬を服用している患者を除く）：

  • -プロトロンビン時間または国際標準比 ≤1x 正常上限 (ULN)
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.2xULN

肝臓：

  • 総ビリルビン≤1.5xULN
  • -ALTおよびAST ≤2.5xULN（肝転移がない場合）
  • ALTおよびAST <5xULN、およびビリルビン<1.5xULN（肝転移がある場合）

腎臓：

•血清クレアチニン≤1.5xULN、および>1.5xULNの場合： Cockcroft and Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス> 50 mL/min

栄養:

•血清アルブミン≧30g/L

除外基準:

  1. -地理的、精神医学的、または社会的理由により、研究手順を完了したくない患者。
  2. -無作為化の時点での活動性感染症またはその他の深刻な病気または自己免疫疾患。
  3. -過去3週間の弱毒生ワクチンによる治療、および研究治療の投与前の過去12週間のアデノウイルス5型（Ad5）ベースのCOVIDワクチンによる治療。
  4. -既知の慢性肝疾患（肝硬変、慢性肝炎）。 肝線維症の疑いがある場合は、線維スキャンを実施する必要があります。値が 9.5 kPa 以上の患者は除外されます。 注: トランジェント エラストグラフィ (Fibroscan) は、肝線維症の評価のための非侵襲的な方法です。
  5. -試験治療の注入前のその治療の半減期の5以内の別の治験薬による治療。
  6. -試験治療開始前の2週間にウイルス症候群と診断された患者 投与。
  7. -吸入コルチコステロイド、および経口またはIVコルチコステロイドを除く慢性免疫抑制療法 プレドニゾン10 mgまたは同等/日未満の用量（例外：デキサメタゾン最大1 mg /日）。
  8. -同時の悪性血液または固形疾患。 がんの既往歴のある患者は、少なくとも 3 年間の完全寛解があれば許可されます。
  9. 免疫抑制患者（すなわち、高用量のコルチコステロイドを含む慢性免疫抑制療法を受けている患者、後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者、およびその他の慢性免疫系疾患）と密接に接触している（例えば、同じ家に住んでいる）患者。
  10. -Li Fraumeni症候群の患者、または網膜芽細胞腫タンパク質経路の生殖細胞系欠損症が以前に知られている患者。
  11. 妊娠中または授乳中の女性患者。
  12. -完全用量の抗凝固療法を受けている患者、またはこれらの療法をVCN-01投与の2日前および2日後に中止できない患者。 コントロールされていない凝固障害のある患者は除外する必要があります。
  13. 未治療の脳転移および/またはコルチコステロイドの適用にもかかわらず進行性の症状を伴う軟髄膜癌腫症。 症状が安定している脳転移のある患者を含めることができます。
  14. -その他の状態、疾患、代謝機能障害（例：制御されていない真性糖尿病）、活動性または制御されていない感染/炎症、身体検査所見、精神状態または臨床検査所見 安全性への懸念または臨床研究への準拠のために臨床研究への参加を禁忌とする手順。
  15. -以前に肺炎または間質性肺疾患を患った患者。
  16. -既存の感覚神経障害> G1の患者。
  17. -腸穿孔の既知の危険因子、すなわち、憩室炎、腹腔内膿瘍、腸閉塞または腹部癌腫症の病歴がある患者。
  18. -フリデリシア（QTcF）評価によって補正されたQT間隔が男性で450ミリ秒以上、または女性で470ミリ秒以上で、ECHOまたはマルチゲート取得スキャンで測定された左心室駆出率（LVEF）評価が50％未満の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム1-SoC
SoCとしてナブパクリタキセルとゲムシタビン。
薬：ナブパクリタキセル
Nab-パクリタキセルは、125 mg/m2 の速度で IV 注入として投与されます。 Nab-パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目に投与されます。
薬：ゲムシタビン
ゲムシタビンは、SoC の一部として nab-パクリタキセル投与の完了直後に 1,000 mg/m2 の用量で IV 点滴として投与されます。 ゲムシタビンは、各 28 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目に投与されます。
実験的：アーム 2 -VCN-01 + SoC
SoC として nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせて、1 回の IV 注入として投与される VCN-01 の最大 2 用量。
薬：ナブパクリタキセル
Nab-パクリタキセルは、125 mg/m2 の速度で IV 注入として投与されます。 Nab-パクリタキセルは、各 28 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目に投与されます。
薬：ゲムシタビン
ゲムシタビンは、SoC の一部として nab-パクリタキセル投与の完了直後に 1,000 mg/m2 の用量で IV 点滴として投与されます。 ゲムシタビンは、各 28 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目に投与されます。
遺伝的：VCN-01
VCN-01は、第1サイクルの1日目に用量1xE13ウイルス粒子(vp)で単回IV注入として投与され、その後、第4サイクルの1日目(92日目)に再度投与された。 サイクル 1 とサイクル 4 では、nab-パクリタキセルとゲムシタビンを 8 日目、15 日目、22 日目に投与しました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大3年間
無作為化から両腕の死亡までの時間
無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大3年間
VCN-01 IV投与後の有害事象の発生率
時間枠：ランダム化から病気の進行を最長 3 年間評価するまで
CTCAE v5.0によって評価された有害事象の発生率として測定された、アーム2で1週目と14週目に投与されたVCN-01の安全性と忍容性
ランダム化から病気の進行を最長 3 年間評価するまで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大3年間
RECIST バージョン 1.1 基準を使用して部分奏効 (PR) を達成した患者と完全奏効 (CR) を達成した患者の合計として定義される客観的奏効率 (ORR)。
無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大3年間
疾病制御率 (DCR)
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大3年間
病勢制御率 (DCR) は、病勢安定 (SD) + 部分奏効 (PR) + 完全奏効 (CR) として定義されます。
無作為化からあらゆる原因による死亡まで、最大3年間
無増悪生存期間 (PFS) は 1 年を目印に
時間枠：無作為化から1年目印まで
無作為化から進行または何らかの原因による死亡までの時間。
無作為化から1年目印まで
対応期間 (DoR)
時間枠：無作為化から病気の進行まで、最長 3 年間評価
最初に文書化された反応の日から、文書化された疾患の進行日または疾患の進行がない場合の死亡日までの時間。
無作為化から病気の進行まで、最長 3 年間評価
腫瘍マーカーCa19.9の変化
時間枠：無作為化から病気の進行を評価するまで最長3年
研究中に4週間ごとに測定された腫瘍マーカーCa 19.9
無作為化から病気の進行を評価するまで最長3年
無増悪生存時間（TTP）または無増悪生存期間（PFS）
時間枠：TTP: ランダム化から、最長 3 年まで評価される疾患の進行または進行による死亡まで。PFS: ランダム化から、何らかの原因による進行または死亡まで。
TTP: ランダム化から、最長 3 年まで評価される疾患の進行または進行による死亡まで。PFS: ランダム化から、何らかの原因による進行または死亡まで。
画期的な1年生存率
時間枠：ランダム化から 1 年のランドマークまで
ランダム化から 1 年のランドマークまで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍の増殖
時間枠：治療中に放射線学的に確認されなかった進行性疾患（PD）の疑いがある場合は、ベースラインから8週間ごとまたは4週間ごとに変更し、疾患が最大3年間進行するまで。
CTスキャンまたはMRIの画像から評価された腫瘍増殖の変化。
治療中に放射線学的に確認されなかった進行性疾患（PD）の疑いがある場合は、ベースラインから8週間ごとまたは4週間ごとに変更し、疾患が最大3年間進行するまで。
その後の治療に対する疾病制御率（DCR）
時間枠：病気の進行から退院まで、原因を問わず最長 3 年間
病勢制御率 (DCR) は、病勢安定 (SD) + 部分奏効 (PR) + 完全奏効 (CR) として定義されます。
病気の進行から退院まで、原因を問わず最長 3 年間
中和抗VCN-01抗体（抗Ad-Nabs）
時間枠：投与前から最長3年まで

研究中のさまざまな時点での Arm 2 患者の血清中の中和抗 VCN-01 抗体 (Anti-Ad-Nabs) の測定。

サイクル 1 (VCN-01+SoC 投与): 1 日目、8 日目、および 15 日目に投与前。サイクル 2 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 3 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 4 (VCN-01+SoC 投与): 1 日目、8 日目、および 15 日目に投与前。後続の SoC サイクルの 1 日目。
投与前から最長3年まで
血清中のPH20レベル
時間枠：Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンの最後の投与後1か月として定義される、投与前から治療終了まで。

以下の時点での Arm 2 (VCN-01 + SoC) 患者の血清中の PH20 レベルの測定:

サイクル 1 (VCN-01+SoC 投与): 1 日目の投与前、投与後 48 時間および 8 日目。サイクル 2 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 3 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 4 (VCN-01+SoC 投与): 投与前、投与後 48 時間、および 8 日目。後続の SoC サイクルの 1 日目。
Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンの最後の投与後1か月として定義される、投与前から治療終了まで。
血中のVCN-01ゲノムレベル
時間枠：Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンの最後の投与後1か月として定義される、投与前から治療終了まで。

以下の時点での Arm 2 (VCN-01 + SoC) 患者の全血中の VCN-01 ゲノムの決定:

サイクル 1 (VCN-01+SoC 投与): 1 日目の投与前および投与 4 時間後、8 日目および 15 日目の投与後 48 時間。サイクル 2 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 3 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 4 (VCN-01+SoC 投与): 1 日目の投与前および投与 4 時間後、8 日目および 15 日目の投与後 48 時間。後続の SoC サイクルの 1 日目。
Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンの最後の投与後1か月として定義される、投与前から治療終了まで。
免疫マーカー
時間枠：Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンの最後の投与後1か月として定義される、投与前から治療終了まで。

以下の時点での Arm 1 (SoC) または Arm 2 (VCN-01 + SoC) 患者の血清中の免疫マーカーの測定:

アーム 1:

サイクル 1 (SoC): 1 日目、8 日目、および 15 日目の投与前。 後続の SoC サイクルの 1 日目。

アーム 2:

サイクル 1 (VCN-01+SoC 投与): 投与前、投与後 4 時間および 48 時間、および 8 日目。サイクル 2 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 3 (SoC 投与): 1 日目。サイクル 4 (VCN-01+SoC 投与): 投与前、投与後 4 時間および 48 時間、8 日目および 15 日目。後続の SoC サイクルの 1 日目。
Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンの最後の投与後1か月として定義される、投与前から治療終了まで。
ラジオミクス
時間枠：治療中に放射線学的に確認されなかった進行性疾患（PD）の疑いがある場合、および疾患の進行が最長 3 年になるまで、ベースラインから 8 週間ごとまたは 4 週間ごとに変更します。
CTスキャンまたはMRIの画像から評価されるラジオミクスの変化。
治療中に放射線学的に確認されなかった進行性疾患（PD）の疑いがある場合、および疾患の進行が最長 3 年になるまで、ベースラインから 8 週間ごとまたは 4 週間ごとに変更します。
欧州がん研究治療機構 (EORTC QLQ-C30) バージョン 3 の検証済みの生活の質アンケートによる生活の質 (QoL) の変化。
時間枠：最初の治療サイクル（35 日）の 1 日目から最後のフォローアップ訪問まで、最長 3 年間。

QoLの変化は、最初の治療サイクルの1日目（35日）のQoLと、サイクル2の1日目（28日）のQoL、サイクル3の1日目（28日）のQoL、およびサイクル3の1日目（28日）のQoLとの差として評価されました。サイクル 4 (35 日)、および後続の SoC サイクル (28 日) の 1 日目の QoL まで。

EoT 来院時の QoL の変化 (最後の SoC 治療から 1 か月後)。

毎月のフォローアップ訪問における疾患進行までの QoL の変化。

病気の進行後、最初の 6 か月間は毎月のフォローアップ訪問における QoL の変化。進行から2年までは隔月のフォローアップ訪問の変化、6か月ごとの各フォローアップ訪問の変化。

QoL スケールのスコアは 0 ～ 100 であり、スコアが高いほど反応レベルが高いことを表します。
最初の治療サイクル（35 日）の 1 日目から最後のフォローアップ訪問まで、最長 3 年間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Theriva Biologics SL

捜査官

  • 主任研究者：Tara E Seery, MD、Hoag Memorial Hospital Presbyterian
  • 主任研究者：Edward Kim, MD, PhD、University of California, Davis Cancer Centre
  • 主任研究者：Vivek R Sharma, MD, FACP、University of Louisville, Brown Cancer Center
  • 主任研究者：Alana TH Nguyen, MD, PhD、Weill Medical College of Cornell University
  • 主任研究者：Arjun Mittra, MD、Martha Morehouse Tower
  • 主任研究者：Christopher Nevala-Plagemann, MD、Hunstman Cancer Institute, University of Utah
  • 主任研究者：Alexander Spira, MD, PhD、Virginia Cancer Specialists
  • 主任研究者：Rocío García, MD, PhD、Hospital Universtario 12 de octubre
  • 主任研究者：Teresa Macarulla, Md, PhD、Hospital Vall d'hebrón
  • 主任研究者：Andrés Muñoz, MD, PhD、Hospital Gregorio-Marañon
  • 主任研究者：Carmen Guillén-Ponce, MD, PhD、Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • 主任研究者：Miriam Lobo, MD, PhD、Hospital General Universitario de Valencia
  • 主任研究者：Roberto Pazo, MD, PhD、Hospital Miguel Servet
  • 主任研究者：Inmaculada Gallego, MD, PhD、Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • 主任研究者：Berta Laquente, MD. PhD、Hospital Duran i Reynals (ICO)
  • 主任研究者：Eva Martinez de Castro, MD, PhD、Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • 主任研究者：Mireya Cazorla, MD, PhD、Hospital Universitario Virgen de la Victoria

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月10日

一次修了 (実際)

2025年3月28日

研究の完了 (実際)

2025年3月28日

試験登録日

最初に提出

2022年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月3日

最初の投稿 (実際)

2023年1月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月11日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P-VCNA-003

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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