Studie von Nab-Paclitaxel und Gemcitabin und Plus/Minus VCN-01 bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (VIRAGE)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Verfahren oder Bewertungen eingeholt wurde.
2. Männliche/weibliche Patienten ab 18 Jahren.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas der ersten Wahl im Stadium IV de novo, die noch nie zuvor eine systemische Behandlung für ihren Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben, für die die etablierte Therapie Nab-Paclitaxel/Gemcitabin (klinische SoC) ist. Alle Patienten müssen mindestens eine messbare Tumorläsion haben, die für die Beurteilung gemäß RECIST 1.1 abgebildet werden kann.
4. Patienten, die bereit sind, die Studienbehandlung einzuhalten.
5. Patienten mit einer Mindestlebenserwartung von 5 Monaten.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode bei fruchtbaren Männern und Frauen. Patientinnen im gebärfähigen Alter (d. h. Patientinnen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind) müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Männliche Patienten müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril sein.
8. Angemessene Ausgangsorganfunktion (hämatologisch, Leber, Nieren und Ernährung) innerhalb von 1 Woche nach Randomisierung:

Hämatologie:

• Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5xE9/l
• Hämoglobin ≥9 g/dl
• Blutplättchen ≥100x109/l

Gerinnung (*außer bei Patienten unter Antikoagulanzien):

• Prothrombinzeit oder international normalisiertes Verhältnis ≤1x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,2 x ULN

Leber:

• Gesamtbilirubin ≤1,5xULN
• ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind)
• ALT und AST <5xULN und Bilirubin <1,5xULN (bei Lebermetastasen)

Nieren:

• Serum-Kreatinin ≤1,5xULN, und wenn >1,5xULN: Geschätzte Kreatinin-Clearance >50 ml/min unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault

Ernährung:

• Serumalbumin ≥30 g/l

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die aus geografischen, psychiatrischen oder sozialen Gründen nicht bereit sind, die Studienverfahren abzuschließen.
2. Aktive Infektion oder andere schwere Krankheit oder Autoimmunerkrankung zum Zeitpunkt der Randomisierung.
3. Behandlung mit attenuierten Lebendimpfstoffen in den letzten 3 Wochen und mit dem auf Adenovirus Typ 5 (Ad5) basierenden COVID-Impfstoff in den letzten 12 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Bekannte chronische Lebererkrankung (Leberzirrhose, chronische Hepatitis). Bei Verdacht auf Leberfibrose muss ein Fibroscan durchgeführt werden; Patienten mit einem Wert ≥9,5 kPa werden ausgeschlossen. Hinweis: Die transiente Elastographie (Fibroscan) ist eine nicht-invasive Methode zur Beurteilung einer Leberfibrose.
5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten dieser Behandlung vor der Infusion der Studienbehandlung.
6. Virales Syndrom, das in den 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung diagnostiziert wurde.
7. Chronische immunsuppressive Therapie, ausgenommen inhalative Kortikosteroide und orale oder intravenöse Kortikosteroide mit einer Dosis von weniger als 10 mg Prednison oder Äquivalent/Tag (Ausnahme: Dexamethason maximal 1 mg/Tag).
8. Gleichzeitige maligne hämatologische oder solide Erkrankung. Patienten mit einer Vorgeschichte von Krebs können zugelassen werden, wenn eine vollständige Remission für mindestens 3 Jahre vorliegt.
9. Patienten in engem Kontakt (z. B. im selben Haus lebend) mit immunsupprimierten Patienten (d. h. Patienten mit chronischer immunsuppressiver Therapie, einschließlich hochdosierter Kortikosteroide, Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) und anderen chronischen Erkrankungen des Immunsystems).
10. Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom oder mit zuvor bekanntem Keimbahnmangel des Retinoblastom-Proteinwegs.
11. Eine Patientin, die schwanger ist oder stillt.
12. Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie in voller Dosis erhalten oder bei denen diese Therapien 2 Tage vor und 2 Tage nach der Verabreichung von VCN-01 nicht abgesetzt werden können. Patienten mit unkontrollierter Koagulopathie sollten ausgeschlossen werden.
13. Unbehandelte Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Karzinomatose mit progredienter Symptomatik trotz Behandlung mit Kortikosteroiden. Patienten mit Hirnmetastasen mit stabilen Symptomen können eingeschlossen werden.
14. Alle anderen Zustände, Krankheiten, Stoffwechselstörungen (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus), aktive oder unkontrollierte Infektionen/Entzündungen, körperliche Untersuchungsbefunde, Geisteszustände oder klinische Laborbefunde, die aufgrund von Sicherheitsbedenken oder Compliance mit der klinischen Studie gegen die Teilnahme an der klinischen Studie sprechen würden Verfahren.
15. Patienten mit früherer Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung.
16. Patienten mit vorbestehender sensorischer Neuropathie >G1.
17. Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Darmperforation, d. h. Divertikulitis in der Anamnese, intraabdomineller Abszess, Darmverschluss oder abdominale Karzinomatose.
18. Patienten mit QT-Intervall, korrigiert durch Fridericia (QTcF)-Beurteilung > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen und Auswertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 %, gemessen durch ECHO oder Multigating-Akquisitionsscan.