Studie van Nab-Paclitaxel en Gemcitabine en Plus/Minus VCN-01 bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (VIRAGE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures of beoordelingen.
2. Mannelijke/vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd, eerstelijns gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom stadium IV de novo, die nooit eerder een systemische behandeling hebben gekregen voor hun pancreaskanker waarvoor nab-paclitaxel/gemcitabine (klinische SoC) de gebruikelijke therapie is. Alle patiënten moeten ten minste één meetbare tumorlaesie hebben waarvan een beeld kan worden gemaakt voor beoordelingen bepaald door RECIST 1.1.
4. Patiënten die bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksbehandeling.
5. Patiënten met een minimale levensverwachting van 5 maanden.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode bij vruchtbare mannen en vrouwen. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwelijke patiënten die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn.
8. Adequate basislijn orgaanfunctie (hematologisch, lever, nier en voeding) binnen 1 week na randomisatie:

Hematologie:

• Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5xE9/L
• Hemoglobine ≥9 g/dl
• Bloedplaatjes ≥100x109/L

Stolling (*behalve bij patiënten die anticoagulantia gebruiken):

• Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio ≤1x bovengrens van normaal (ULN)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,2xULN

Lever:

• Totaal bilirubine ≤1,5xULN
• ALAT en ASAT ≤2,5xULN (als er geen levermetastasen zijn)
• ALAT en ASAT <5xULN en bilirubine <1,5xULN (als er levermetastasen zijn)

nier:

• Serumcreatinine ≤1,5xULN, en indien >1,5xULN: Geschatte creatinineklaring >50 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft en Gault

Voedingswaarde:

• Serumalbumine ≥30 g/L

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die om geografische, psychiatrische of sociale redenen niet bereid zijn de onderzoeksprocedures af te ronden.
2. Actieve infectie of andere ernstige ziekte of auto-immuunziekte op het moment van randomisatie.
3. Behandeling met levende verzwakte vaccins in de laatste 3 weken en met het op adenovirus type-5 (Ad5) gebaseerde COVID-vaccin in de laatste 12 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
4. Bekende chronische leverziekte (levercirrose, chronische hepatitis). Bij een vermoeden van leverfibrose moet een fibroscan worden uitgevoerd; patiënten met een waarde ≥9,5 kPa worden uitgesloten. Opmerking: voorbijgaande elastografie (Fibroscan) is een niet-invasieve methode voor de beoordeling van leverfibrose.
5. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen vijf van de halfwaardetijden van die behandeling voorafgaand aan de infusie van de onderzoeksbehandeling.
6. Viraal syndroom gediagnosticeerd tijdens de 2 weken voor aanvang van de toediening van de onderzoeksbehandeling.
7. Chronische immunosuppressieve therapie, behalve inhalatiecorticosteroïden en orale of intraveneuze corticosteroïden met een dosis lager dan 10 mg prednison of equivalent/dag (uitzondering: dexamethason 1 mg/dag als maximum).
8. Gelijktijdige kwaadaardige hematologische of solide ziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker kunnen worden toegelaten als volledige remissie gedurende ten minste 3 jaar.
9. Patiënten die in nauw contact staan ​​(bijv. in hetzelfde huis wonen) met patiënten met immunosuppressie (d.w.z. patiënten met chronische immunosuppressieve therapie waaronder hoge doses corticosteroïden, patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) en andere chronische aandoeningen van het immuunsysteem).
10. Patiënten met het Li Fraumeni-syndroom of met eerder bekende kiembaandeficiëntie van het retinoblastoomeiwit.
11. Een vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft.
12. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia krijgen of bij wie deze therapieën 2 dagen vóór en 2 dagen na toediening van VCN-01 niet kunnen worden stopgezet. Patiënten met ongecontroleerde coagulopathie moeten worden uitgesloten.
13. Onbehandelde hersenmetastasen en/of leptomeningeale carcinomatose met progressieve symptomen ondanks corticosteroïddekking. Patiënten met hersenmetastasen met stabiele symptomen kunnen worden opgenomen.
14. Elke andere aandoening, ziekte, metabole disfunctie (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus), actieve of ongecontroleerde infectie/ontsteking, lichamelijk onderzoek, mentale toestand of klinische laboratoriumbevinding die een contra-indicatie zou vormen voor deelname aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van de klinische studie procedures.
15. Patiënten met eerdere pneumonitis of interstitiële longziekte.
16. Patiënten met reeds bestaande sensorische neuropathie >G1.
17. Patiënten met bekende risicofactoren voor darmperforatie, d.w.z. een voorgeschiedenis van diverticulitis, intra-abdominaal abces, darmobstructie of abdominale carcinomatose.
18. Patiënten met een QT-interval gecorrigeerd door Fridericia (QTcF) beoordeling >450 ms voor mannen of >470 ms voor vrouwen en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) beoordeling minder dan 50% gemeten door ECHO of multigated acquisitie scan.