B-ALLに対するCART22-65sとhuCART19の同時投与
2026年3月24日 更新者：Stephan Grupp MD PhD
再発または難治性 B-ALL の小児および若年成人におけるヒト化抗 CD19 CAR T 細胞 (huCART19) と同時投与された自家抗 CD22 CAR T 細胞 (CART22-65s) の使用
この研究では、進行性 B 細胞性急性リンパ性白血病 (B-ALL) の小児における 2 つの CAR T 細胞製品、huCART19 および CART22-65s の投与の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
CD19 を標的とする CAR T 細胞療法は、化学療法抵抗性または再発した B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) の小児および若年成人の治療環境を一変させました。
顕著な初期応答率にもかかわらず、小児患者の約 50% がその後の疾患の再発を経験します。
これらの患者の予後は悲惨で、CART19 後の再発時からの生存期間の中央値は 1 年未満です。
CART19 の失敗に寄与する主なメカニズムには、CD19 抗原のエスケープと、短い CART 持続性による CAR T 細胞監視の喪失が含まれます。
この研究は、2つの次世代CAR T細胞製品を同時投与することにより、再発の各ドライバーに対抗することを目的としています。およびマウスCART19の免疫介在性拒絶を克服するように設計されたヒト化抗CD19 CART（huCART19）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
93
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：CART Nurse Navigator
- 電話番号：445-942-5891
- メール：cartnursenavigator@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Melissa S. Varghese, M.S.
- 電話番号：8455535358
- メール：varghesem@chop.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- CART Nurse Navigator
- 電話番号：445-942-5891
- メール：cartnursenavigator@chop.edu
-
コンタクト：
- Melissa Varghese, M.S.
- 電話番号：8455535358
- メール：varghesem@chop.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
29年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
CD19+ および/または CD22+ ALL/LLy が記録されている患者:
- コホート A: 再発または難治性の ALL/LLy 患者:
- コホート B: 以前の B 細胞指向性改変細胞療法に対する反応が不良な患者
- -中枢神経系疾患が治療に反応する場合、中枢神経系疾患の既往歴または現在の病歴がある患者は対象となります
- 最後の検出可能な疾患の時点でのフローサイトメトリーによる、骨髄、末梢血、脳脊髄液、または腫瘍組織における CD19 および/または CD22 腫瘍発現の記録。 患者が CD19 および/または CD22 を対象とした治療後に再発した場合は、この治療後にフローサイトメトリーを評価して、CD19 および/または CD22 の発現を確認する必要があります。
- 0～29歳
- 適切な臓器機能
- Lanksy または Karnofsky パフォーマンス スコア ≥50 として定義される適切なパフォーマンス ステータス。
- 生殖能力のある被験者は、許容できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎
- HIV感染
- アクティブな急性または慢性移植片対。 全身療法を必要とする宿主病
- -細胞注入または細胞収集時の全身ステロイドまたは免疫抑制の同時使用、または治療中の医師の意見では、収集中または注入後にステロイド療法または免疫抑制が必要になる可能性が高い状態。 細胞採取時または注入時以外の疾患治療のためのステロイドは許可されています。 生理学的代替ヒドロコルチゾンまたは吸入ステロイドの使用も許可されています。
- -治療中に進行する中枢神経系疾患、または中枢神経系毒性のリスクを高める可能性のある中枢神経系実質病変を伴う中枢神経系疾患。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 制御不能な活動性感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量測定アーム
第 1 相では、CAR T 細胞療法の前に疾患が再発した患者を対象に、CART22-65 と huCART19 の同時投与の安全性を評価します。
計画された用量漸増はありませんが、用量制限毒性の発生率に基づいて用量漸減が行われます
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CART22-65 は、4-1BB 共刺激因子に結合した TCRζ シグナル伝達モジュールから構成されるタンデム シグナル伝達ドメインからなる細胞内シグナル伝達分子に結合した CD22 に特異的な細胞外単鎖抗体 (scFv) を発現するように設計された自己 T 細胞です。ドメイン
他の名前：
HuCART19 細胞は、4-1BB 共刺激ドメインに連結された TCRζ シグナル伝達モジュールから構成されるタンデム シグナル伝達ドメインからなる細胞内シグナル伝達分子に連結された CD19 に特異的な細胞外単鎖抗体 (scFv) を発現するように設計された自己 T 細胞です。
他の名前：
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実験的：拡張アーム
フェーズ 1 の少なくとも 1 つの用量レベルが安全であると判断された場合、試験のフェーズ 2 用量拡大フェーズが開始されます。
被験者は、安全であると判断された最高用量のCART 22-65sおよびhuCART19細胞を受け取ります。
2 つのコホートが計画されています。
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CART22-65 は、4-1BB 共刺激因子に結合した TCRζ シグナル伝達モジュールから構成されるタンデム シグナル伝達ドメインからなる細胞内シグナル伝達分子に結合した CD22 に特異的な細胞外単鎖抗体 (scFv) を発現するように設計された自己 T 細胞です。ドメイン
他の名前：
HuCART19 細胞は、4-1BB 共刺激ドメインに連結された TCRζ シグナル伝達モジュールから構成されるタンデム シグナル伝達ドメインからなる細胞内シグナル伝達分子に連結された CD19 に特異的な細胞外単鎖抗体 (scFv) を発現するように設計された自己 T 細胞です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CART22-65s と huCART19 同時投与の安全性
時間枠：1年
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CART22-65s および huCART19 の投与の安全性は、進行性または難治性の B 細胞急性リンパ芽球性白血病または B 細胞リンパ芽球性リンパ腫 (B-LLy) の患者における有害事象の頻度と重症度をモニタリングすることによって測定されます。細胞療法で。
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1年
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CART22-65s と huCART19 同時投与の有効性
時間枠：1年
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CART22-65s と huCART19 の同時投与の有効性は、以前に細胞療法で治療された患者を含む、進行性または難治性の B 細胞造血器悪性腫瘍患者の全体的な反応率を評価することによって測定されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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製造可能性
時間枠：5年
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CART22-65s と huCART19 の両方の製造の実現可能性は、ベクターの形質導入効率、T 細胞製品の純度、生存率、無菌性、または腫瘍汚染によるリリース基準を満たさない製造製品の割合によって測定されます。
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5年
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CART22-65s と huCART19 の併用による抗腫瘍反応
時間枠：28日目
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CART22-65s と huCART19 の同時投与による抗腫瘍反応は、28 日目にマルチパラメータ フローサイトメトリーで測定される最小残存病変（MRD）の陰性によって測定されます。
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28日目
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イベントフリーサバイバル
時間枠：1年
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再発/難治性B-ALLの被験者（コホートA）および以前のB細胞指向の改変細胞療法に対する反応が不良な被験者（コホートB）における1年間の無イベント生存（EFS）
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1年
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無再発生存
時間枠：1年
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再発/難治性B-ALLを有するCAR未治療被験者（コホートA）および以前のB細胞指向性改変細胞療法に対する反応が不良なCAR曝露被験者（コホートB）における1年無再発生存率（RFS）率
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1年
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全生存
時間枠：1年
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再発/難治性B-ALLを有するCAR未治療被験者（コホートA）、および以前のB細胞指向性改変細胞療法に対する反応が不良なCAR曝露被験者（コホートB）における1年全生存率（OS）率。
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1年
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CAR T細胞療法の持続性
時間枠：1年
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CART22-65s および huCART19 持続性ポリメラーゼ連鎖反応 (またはフローサイトメトリー) による全血の分析により、CART2265s および huCART19 の経時的な生存を検出および定量化します。
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1年
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同時投与時の CART22-65s と huCART19 の生物反応性
時間枠：1年
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いずれかの標高レベルによって測定される、同時投与時のCART22-65sおよびhuCART19の生物反応性。 CART T 細胞注入前後の尿酸、乳酸脱水素酵素 (LDH)、c 反応性タンパク質 (CRP)、およびサイトカイン (例: IL -10)。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Regina Myers, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月25日
一次修了 (推定)
2028年7月1日
研究の完了 (推定)
2029年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月5日
最初の投稿 (実際)
2023年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月24日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-020640
- 22CT015 (その他の識別子：Children's Hospital of Philadelphia)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。