Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gelijktijdige toediening van CART22-65s en huCART19 voor B-ALL

24 maart 2026 bijgewerkt door: Stephan Grupp MD PhD

Gebruik van autologe anti-CD22 CAR T-cellen (CART22-65s) gelijktijdig toegediend met gehumaniseerde anti-CD19 CAR T-cellen (huCART19) bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire B-ALL

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van het toedienen van twee CAR T-celproducten, huCART19 en CART22-65s, bij kinderen met gevorderde B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CD19-gerichte CAR T-celtherapie heeft het behandelingslandschap voor kinderen en jonge volwassenen met chemo-refractaire of recidiverende B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) getransformeerd. Ondanks opmerkelijke initiële responspercentages, ervaart ongeveer 50% van de pediatrische patiënten een latere terugval van de ziekte. De prognose voor deze patiënten is somber met een mediane overleving van minder dan een jaar vanaf het moment van terugval na CART19. De primaire mechanismen die bijdragen aan het falen van CART19 zijn onder meer ontsnapping van CD19-antigeen en verlies van CAR T-celbewaking als gevolg van korte CART-persistentie. Deze studie heeft tot doel elke oorzaak van terugval tegen te gaan door twee CAR T-celproducten van de volgende generatie gelijktijdig toe te dienen: een anti-CD22 CART (CART22-65s), ontworpen om ontsnapping van CD19-antigeen te overwinnen; en een gehumaniseerde anti-CD19 CART (huCART19), ontworpen om immuungemedieerde afstoting van muriene CART19 te overwinnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 29 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier

  2. Patiënten met gedocumenteerde CD19+ en/of CD22+ ALL/LLy:

    1. Cohort A: Patiënten met recidiverende of refractaire ALL/LLy:
    2. Cohort B: Patiënten met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie
  3. Patiënten met een eerdere of actuele voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel 3 komen in aanmerking als de ziekte van het centrale zenuwstelsel reageert op therapie
  4. Documentatie van CD19- en/of CD22-tumorexpressie in beenmerg, perifeer bloed, cerebrospinale vloeistof of tumorweefsel door flowcytometrie op het moment van de laatste detecteerbare ziekte. Als de patiënt een terugval heeft ervaren na CD19-gerichte en/of CD22-gerichte therapie, dient flowcytometrie na deze therapie te worden geëvalueerd om CD19- en/of CD22-expressie aan te tonen.
  5. Leeftijd 0-29 jaar
  6. Voldoende orgaanfunctie
  7. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als Lanksy of Karnofsky prestatiescore ≥50.
  8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
  2. HIV-infectie
  3. Actieve acute of chronische Graft Vs. Gastheer Ziekte die systemische therapie vereist
  4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressie op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, naar het oordeel van de behandelend arts, die waarschijnlijk steroïdentherapie of immunosuppressie vereist tijdens verzameling of na infusie. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of inhalatiesteroïden is ook toegestaan.
  5. Aandoening van het centrale zenuwstelsel die progressief is tijdens therapie, of met parenchymale laesies van het centrale zenuwstelsel die het risico op toxiciteit van het centrale zenuwstelsel kunnen verhogen.
  6. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  7. Ongecontroleerde actieve infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosiszoekarm
Fase 1 zal de veiligheid evalueren van gelijktijdige toediening van CART22-65s met huCART19 bij patiënten die een terugval van de ziekte doormaakten na eerdere CAR T-celtherapie. Er is geen geplande dosisverhoging, maar er zal een dosisverlaging plaatsvinden op basis van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Biologisch: Autologe, gehumaniseerde anti-CD22 CAR T-celtherapie (CART22-65s)
CART22-65's zijn autologe T-cellen die zijn gemanipuleerd om een ​​extracellulair enkelketenig antilichaam (scFv) tot expressie te brengen met specificiteit voor CD22 gekoppeld aan een intracellulair signaalmolecuul dat bestaat uit een tandemsignaaldomein bestaande uit de TCRζ-signaalmodule gekoppeld aan de 4-1BB co-stimulerende domein
Andere namen:
  • CART22-65s
Biologisch: Autologe, gehumaniseerde anti-CD19 CAR T-celtherapie (huCART19)
HuCART19-cellen zijn autologe T-cellen die zijn gemanipuleerd om een ​​extracellulair enkelketenig antilichaam (scFv) tot expressie te brengen met specificiteit voor CD19 gekoppeld aan een intracellulair signaalmolecuul dat bestaat uit een tandemsignaaldomein bestaande uit de TCRζ-signaalmodule gekoppeld aan het 4-1BB costimulatoire domein
Andere namen:
  • huCART19
Experimenteel: Uitbreidingsarm
Als wordt vastgesteld dat ten minste één dosisniveau van fase 1 veilig is, wordt de dosisuitbreidingsfase van fase 2 van het onderzoek geopend voor inschrijving. Proefpersonen krijgen de hoogste dosis CART 22-65s- en huCART19-cellen waarvan is vastgesteld dat ze veilig zijn. Er zijn 2 cohorten gepland: Cohort A (recidief/refractair, CAR T-cel-naïef) & Cohort B (eerdere behandeling met een eerder CAR T-celproduct).
Biologisch: Autologe, gehumaniseerde anti-CD22 CAR T-celtherapie (CART22-65s)
CART22-65's zijn autologe T-cellen die zijn gemanipuleerd om een ​​extracellulair enkelketenig antilichaam (scFv) tot expressie te brengen met specificiteit voor CD22 gekoppeld aan een intracellulair signaalmolecuul dat bestaat uit een tandemsignaaldomein bestaande uit de TCRζ-signaalmodule gekoppeld aan de 4-1BB co-stimulerende domein
Andere namen:
  • CART22-65s
Biologisch: Autologe, gehumaniseerde anti-CD19 CAR T-celtherapie (huCART19)
HuCART19-cellen zijn autologe T-cellen die zijn gemanipuleerd om een ​​extracellulair enkelketenig antilichaam (scFv) tot expressie te brengen met specificiteit voor CD19 gekoppeld aan een intracellulair signaalmolecuul dat bestaat uit een tandemsignaaldomein bestaande uit de TCRζ-signaalmodule gekoppeld aan het 4-1BB costimulatoire domein
Andere namen:
  • huCART19

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van gelijktijdige toediening van CART22-65s en huCART19
Tijdsspanne: 1 jaar
De veiligheid van de toediening van CART22-65s en huCART19 zal worden gemeten door de frequentie en ernst van bijwerkingen te controleren bij patiënten met gevorderde of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie of B-cel lymfoblastisch lymfoom (B-LLy), inclusief degenen die eerder zijn behandeld met celtherapie.
1 jaar
Werkzaamheid van CART22-65s en gelijktijdige toediening van huCART19
Tijdsspanne: 1 jaar
De werkzaamheid van gelijktijdige toediening van CART22-65s en huCART19 zal worden gemeten door het totale responspercentage te evalueren bij patiënten met gevorderde of refractaire hematologische maligniteiten van B-cellen, inclusief degenen die eerder zijn behandeld met celtherapie.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Productie haalbaarheid
Tijdsspanne: 5 jaar
De haalbaarheid van de fabricage van zowel CART22-65s als huCART19 zal worden gemeten aan de hand van het percentage gefabriceerde producten dat niet voldoet aan de afgiftecriteria voor vectortransductie-efficiëntie, zuiverheid, levensvatbaarheid, steriliteit van T-celproducten of als gevolg van tumorverontreiniging.
5 jaar
Antitumorrespons als gevolg van gelijktijdige toediening van CART22-65s en huCART19
Tijdsspanne: Dag 28
Antitumorrespons als gevolg van gelijktijdige toediening van CART22-65s en huCART19 zal worden gemeten door negatieve minimale residuele ziekte (MRD) zoals gemeten door multiparameter flowcytometrie op dag 28.
Dag 28
Evenement gratis overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
1-jarige gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij proefpersonen met recidiverende/refractaire B-ALL (cohort A) en bij proefpersonen met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie (cohort B)
1 jaar
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
1-jaars terugvalvrije overleving (RFS) bij CAR-naïeve proefpersonen met recidiverende/refractaire B-ALL (cohort A) en bij aan CAR blootgestelde proefpersonen met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie (cohort B)
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
1-jaars totale overlevingspercentage (OS) bij CAR-naïeve proefpersonen met recidiverende/refractaire B-ALL (cohort A) en bij aan CAR blootgestelde proefpersonen met een slechte respons op eerdere op B-cellen gerichte gemanipuleerde celtherapie (cohort B).
1 jaar
CAR T-celtherapie Persistentie
Tijdsspanne: 1 jaar
CART22-65s en huCART19 persistentie polymerasekettingreactie (of flowcytometrie) analyse van volbloed om de overleving van CART2265s en huCART19 in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.
1 jaar
Bioreactiviteit van CART22-65s en huCART19 bij gelijktijdige toediening
Tijdsspanne: 1 jaar
De bioreactiviteit van CART22-65s en huCART19 bij gelijktijdige toediening, zoals gemeten aan de hand van verhogingen in een van; Urinezuur, lactaatdehydrogenase (LDH), c-reactief proteïne (CRP) en cytokines (bijv. IL-10) voor en na CART T-celinfusies.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Medewerkers

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-020640
  • 22CT015 (Andere identificatie: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren