Coadministração de CART22-65s e huCART19 para B-ALL
24 de março de 2026 atualizado por: Stephan Grupp MD PhD
Uso de células T CAR anti-CD22 autólogas (CART22-65s) coadministradas com células T CAR anti-CD19 humanizadas (huCART19) em crianças e adultos jovens com LLA-B recidivante ou refratária
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da administração de dois produtos de células CAR T, huCART19 e CART22-65s, em crianças com leucemia linfoblástica aguda avançada de células B (B-ALL).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
A terapia com células CAR T direcionadas a CD19 transformou o cenário de tratamento para crianças e adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda (B-ALL) quimiorrefratária ou recidivante de células B.
Apesar das notáveis taxas de resposta inicial, aproximadamente 50% dos pacientes pediátricos apresentam uma recaída subsequente da doença.
O prognóstico para esses pacientes é sombrio com uma sobrevida média de menos de um ano a partir do momento da recaída pós-CART19.
Os principais mecanismos que contribuem para a falha do CART19 incluem o escape do antígeno CD19 e a perda da vigilância das células CAR T devido à curta persistência do CART.
Este estudo visa combater cada fator de recaída coadministrando dois produtos de células T CAR de última geração: um CART anti-CD22 (CART22-65s), projetado para superar o escape de antígeno CD19; e um CART anti-CD19 humanizado (huCART19), projetado para superar a rejeição imunomediada do CART19 murino.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
93
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: CART Nurse Navigator
- Número de telefone: 445-942-5891
- E-mail: cartnursenavigator@chop.edu
Estude backup de contato
- Nome: Melissa S. Varghese, M.S.
- Número de telefone: 8455535358
- E-mail: varghesem@chop.edu
Locais de estudo
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
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Contato:
- CART Nurse Navigator
- Número de telefone: 445-942-5891
- E-mail: cartnursenavigator@chop.edu
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Contato:
- Melissa Varghese, M.S.
- Número de telefone: 8455535358
- E-mail: varghesem@chop.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 29 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
Pacientes com CD19+ e/ou CD22+ ALL/LLy documentados:
- Coorte A: Pacientes com LLA/LLy recidivante ou refratária:
- Coorte B: Pacientes com resposta insatisfatória à terapia celular engenheirada dirigida por células B anteriores
- Pacientes com histórico anterior ou atual de doença do Sistema Nervoso Central 3 serão elegíveis se a doença do Sistema Nervoso Central responder à terapia
- Documentação da expressão do tumor CD19 e/ou CD22 na medula óssea, sangue periférico, líquido cefalorraquidiano ou tecido tumoral por citometria de fluxo no momento da última doença detectável. Se o paciente teve uma recaída após a terapia dirigida por CD19 e/ou dirigida por CD22, a citometria de fluxo deve ser avaliada após esta terapia para demonstrar a expressão de CD19 e/ou CD22.
- Idade 0-29 anos
- Função adequada do órgão
- Status de desempenho adequado definido como pontuação de desempenho de Lanksy ou Karnofsky ≥50.
- Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.
Critério de exclusão:
- Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
- infecção pelo HIV
- Enxerto ativo agudo ou crônico vs. Doença do hospedeiro que requer terapia sistêmica
- Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou imunossupressão no momento da infusão ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteróides ou imunossupressão durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
- Doença do sistema nervoso central que é progressiva na terapia, ou com lesões do parênquima do sistema nervoso central que podem aumentar o risco de toxicidade do sistema nervoso central.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Infecção ativa descontrolada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de determinação de dose
A Fase 1 avaliará a segurança da coadministração de CART22-65s com huCART19 em pacientes que tiveram uma recaída da doença após terapia anterior com células CAR T.
Não há escalonamento de dose planejado, mas um desescalonamento de dose será feito com base na incidência de Toxicidades Limitantes de Dose
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CART22-65s são células T autólogas que foram projetadas para expressar um anticorpo extracelular de cadeia única (scFv) com especificidade para CD22 ligado a uma molécula de sinalização intracelular que consiste em um domínio de sinalização em tandem composto pelo módulo de sinalização TCRζ ligado ao coestimulador 4-1BB domínio
Outros nomes:
As células HuCART19 são células T autólogas que foram projetadas para expressar um anticorpo extracelular de cadeia única (scFv) com especificidade para CD19 ligado a uma molécula de sinalização intracelular que consiste em um domínio de sinalização em tandem composto pelo módulo de sinalização TCRζ ligado ao domínio co-estimulador 4-1BB
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Expansão
Se pelo menos um nível de dose da fase 1 for determinado como seguro, a fase de expansão da dose da fase 2 do estudo será aberta para inscrição.
Os indivíduos receberão a dose mais alta de CART 22-65s e células huCART19 que foram determinadas como seguras.
Estão planejadas 2 coortes: Coorte A (recaída/refratária, virgem de células CAR T) e Coorte B (tratamento prévio com um produto anterior de células CAR T).
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CART22-65s são células T autólogas que foram projetadas para expressar um anticorpo extracelular de cadeia única (scFv) com especificidade para CD22 ligado a uma molécula de sinalização intracelular que consiste em um domínio de sinalização em tandem composto pelo módulo de sinalização TCRζ ligado ao coestimulador 4-1BB domínio
Outros nomes:
As células HuCART19 são células T autólogas que foram projetadas para expressar um anticorpo extracelular de cadeia única (scFv) com especificidade para CD19 ligado a uma molécula de sinalização intracelular que consiste em um domínio de sinalização em tandem composto pelo módulo de sinalização TCRζ ligado ao domínio co-estimulador 4-1BB
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da coadministração de CART22-65s e huCART19
Prazo: 1 ano
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A segurança da administração de CART22-65s e huCART19 será medida pelo monitoramento da frequência e gravidade dos eventos adversos em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B avançada ou refratária ou linfoma linfoblástico de células B (B-LLy), incluindo aqueles previamente tratados com terapia celular.
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1 ano
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Eficácia da coadministração de CART22-65s e huCART19
Prazo: 1 ano
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A eficácia da coadministração de CART22-65s e huCART19 será medida pela avaliação da taxa de resposta geral em pacientes com malignidades hematológicas de células B avançadas ou refratárias, incluindo aquelas previamente tratadas com terapia celular.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade de Fabricação
Prazo: 5 anos
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A viabilidade de fabricação de CART22-65s e huCART19 será medida pela porcentagem de produtos fabricados que não atendem aos critérios de liberação para eficiência de transdução vetorial, pureza do produto de células T, viabilidade, esterilidade ou devido à contaminação do tumor.
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5 anos
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Resposta antitumoral devido à coadministração de CART22-65s e huCART19
Prazo: Dia 28
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A resposta antitumoral devido à coadministração de CART22-65s e huCART19 será medida por doença residual mínima negativa (MRD), medida por citometria de fluxo multiparâmetros no dia 28.
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Dia 28
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) de 1 ano em indivíduos com B-ALL recidivante/refratária (Coorte A) e em indivíduos com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida por células B anteriores (Coorte B)
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1 ano
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Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: 1 ano
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Taxa de sobrevida livre de recaída (RFS) de 1 ano em indivíduos virgens de CAR com B-ALL recidivante/refratária (Coorte A) e em indivíduos expostos a CAR com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida a células B anteriores (Coorte B)
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1 ano
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
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Taxa de sobrevida global (OS) de 1 ano em indivíduos virgens de CAR com B-ALL recidivante/refratária (Coorte A) e em indivíduos expostos a CAR com resposta ruim à terapia celular engenheirada dirigida por células B anterior (Coorte B).
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1 ano
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Persistência da Terapia Celular CAR T
Prazo: 1 ano
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CART22-65s e huCART19 análise de reação em cadeia da polimerase (ou citometria de fluxo) de sangue total para detectar e quantificar a sobrevivência de CART2265s e huCART19 ao longo do tempo.
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1 ano
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Biorreatividade de CART22-65s e huCART19 quando coadministrados
Prazo: 1 ano
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A biorreatividade de CART22-65s e huCART19 quando coadministrados, conforme medido pelo nível de elevação em qualquer um dos; Ácido úrico, lactato desidrogenase (LDH), proteína c-reativa (PCR) e citocinas (por exemplo, IL-10) antes e depois das infusões de células CART T.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Burkitt
Outros números de identificação do estudo
- 22-020640
- 22CT015 (Outro identificador: Children's Hospital of Philadelphia)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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