B-ALL에 대한 CART22-65s 및 huCART19의 병용 투여
2026년 3월 24일 업데이트: Stephan Grupp MD PhD
재발성 또는 불응성 B-ALL이 있는 소아 및 청년에서 인간화 항-CD19 CAR T 세포(huCART19)와 공동 투여된 자가 항-CD22 CAR T 세포(CART22-65s)의 사용
이 연구는 진행성 B 세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)이 있는 어린이에게 2개의 CAR T 세포 제품인 huCART19 및 CART22-65s를 투여하는 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
CD19 표적 CAR T 세포 요법은 화학 불응성 또는 재발성 B 세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)을 앓는 소아 및 청년을 위한 치료 환경을 변화시켰습니다.
놀라운 초기 반응률에도 불구하고 소아 환자의 약 50%가 후속 질병 재발을 경험합니다.
이들 환자의 예후는 CART19 후 재발 시점으로부터 1년 미만의 중간 생존율로 암울합니다.
CART19 실패에 기여하는 주요 메커니즘에는 짧은 CART 지속성으로 인한 CD19-항원 탈출 및 CAR T 세포 감시 상실이 포함됩니다.
이 연구는 2개의 차세대 CAR T 세포 제품인 CD19-항원 탈출을 극복하도록 설계된 항-CD22 CART(CART22-65s); 및 뮤린 CART19의 면역-매개 거부를 극복하도록 설계된 인간화 항-CD19 CART(huCART19).
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
93
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: CART Nurse Navigator
- 전화번호: 445-942-5891
- 이메일: cartnursenavigator@chop.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Melissa S. Varghese, M.S.
- 전화번호: 8455535358
- 이메일: varghesem@chop.edu
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia
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연락하다:
- CART Nurse Navigator
- 전화번호: 445-942-5891
- 이메일: cartnursenavigator@chop.edu
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연락하다:
- Melissa Varghese, M.S.
- 전화번호: 8455535358
- 이메일: varghesem@chop.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
29년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식
기록된 CD19+ 및/또는 CD22+ ALL/LLy 환자:
- 코호트 A: 재발 또는 불응성 ALL/LLy 환자:
- 코호트 B: 이전 B 세포 지정 조작 세포 요법에 대한 반응이 좋지 않은 환자
- 중추신경계 3 질환의 이전 또는 현재 병력이 있는 환자는 중추신경계 질환이 치료에 반응하는 경우 자격이 있습니다.
- 마지막으로 감지할 수 있는 질병의 시점에서 유동 세포측정법에 의한 골수, 말초 혈액, 뇌척수액 또는 종양 조직에서의 CD19 및/또는 CD22 종양 발현의 기록. 환자가 CD19 관련 및/또는 CD22 관련 치료 후 재발을 경험한 경우, CD19 및/또는 CD22 발현을 입증하기 위해 이 치료 후 유동 세포 계측법을 평가해야 합니다.
- 0~29세
- 적절한 장기 기능
- Lanksy 또는 Karnofsky 수행 점수 ≥50으로 정의되는 적절한 수행 상태.
- 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염
- HIV 감염
- 활성 급성 또는 만성 이식 대. 전신 요법이 필요한 숙주 질환
- 세포 주입 또는 세포 수집 시 전신 스테로이드 또는 면역 억제의 동시 사용, 또는 치료 의사의 의견으로는 수집 중 또는 주입 후 스테로이드 요법 또는 면역 억제가 필요할 가능성이 있는 상태. 세포 수집 이외의 시간 또는 주입 시 질병 치료를 위한 스테로이드는 허용됩니다. 생리적 대체 하이드로코르티손 또는 흡입 스테로이드의 사용도 허용됩니다.
- 치료 중 진행성인 중추신경계 질환 또는 중추신경계 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 중추신경계 실질 병변이 있는 질환.
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 통제되지 않은 활성 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 찾기 팔
1상은 이전 CAR T 세포 치료 후 질병 재발을 경험한 환자에서 huCART19와 CART22-65의 공동 투여의 안전성을 평가할 것입니다.
계획된 용량 증가는 없지만 용량 제한 독성의 발생률에 따라 용량 감소가 이루어질 것입니다.
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CART22-65s는 4-1BB 공동 자극에 연결된 TCRζ 신호 모듈로 구성된 직렬 신호 도메인으로 구성된 세포내 신호 분자에 연결된 CD22에 대한 특이성을 가진 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포입니다. 도메인
다른 이름들:
HuCART19 세포는 4-1BB 공동자극 도메인에 연결된 TCRζ 신호 모듈로 구성된 직렬 신호 도메인으로 구성된 세포내 신호 분자에 연결된 CD19에 대한 특이성을 갖는 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포입니다.
다른 이름들:
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실험적: 확장 암
1상에서 최소 하나의 용량 수준이 안전하다고 판단되면 시험의 2상 용량 확장 단계가 등록을 위해 시작됩니다.
피험자는 안전하다고 판단된 최고 용량의 CART 22-65s 및 huCART19 세포를 받게 됩니다.
2개의 코호트가 계획되어 있다: 코호트 A(재발성/불응성, CAR T 세포 나이브) 및 코호트 B(이전 CAR T 세포 제품을 사용한 사전 치료).
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CART22-65s는 4-1BB 공동 자극에 연결된 TCRζ 신호 모듈로 구성된 직렬 신호 도메인으로 구성된 세포내 신호 분자에 연결된 CD22에 대한 특이성을 가진 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포입니다. 도메인
다른 이름들:
HuCART19 세포는 4-1BB 공동자극 도메인에 연결된 TCRζ 신호 모듈로 구성된 직렬 신호 도메인으로 구성된 세포내 신호 분자에 연결된 CD19에 대한 특이성을 갖는 세포외 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CART22-65s 및 huCART19 병용 투여의 안전성
기간: 일년
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CART22-65s 및 huCART19 투여의 안전성은 이전에 치료받은 환자를 포함하여 진행성 또는 불응성 B 세포 급성 림프모구성 백혈병 또는 B 세포 림프모구성 림프종(B-LLy) 환자의 부작용 빈도 및 중증도를 모니터링하여 측정됩니다. 세포치료로.
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일년
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CART22-65s 및 huCART19 병용 투여의 효능
기간: 일년
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CART22-65s 및 huCART19 병용 투여의 효능은 이전에 세포 요법으로 치료받은 환자를 포함하여 진행성 또는 불응성 B 세포 혈액 악성종양 환자의 전체 반응률을 평가하여 측정할 것입니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제조 타당성
기간: 5 년
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CART22-65s 및 huCART19 제조의 제조 타당성은 벡터 형질도입 효율, T 세포 제품 순도, 생존력, 무균 또는 종양 오염에 대한 방출 기준을 충족하지 않는 제조 제품의 백분율로 측정됩니다.
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5 년
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CART22-65s 및 huCART19 공동 투여로 인한 항종양 반응
기간: 28일
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CART22-65s 및 huCART19 병용투여로 인한 항종양 반응은 28일에 다중매개변수 유동 세포측정법에 의해 측정된 바와 같이 음성 최소 잔류 질병(MRD)에 의해 측정될 것이다.
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28일
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 일년
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재발성/불응성 B-ALL(코호트 A) 피험자 및 이전 B 세포 유도 조작된 세포 요법(코호트 B)에 대한 반응이 좋지 않은 피험자에서 1년 무사건 생존(EFS)
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일년
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재발 없는 생존
기간: 일년
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재발성/불응성 B-ALL을 갖는 CAR-나이브 대상체(코호트 A) 및 이전 B 세포 유도 조작된 세포 요법에 대한 반응이 좋지 않은 CAR-노출된 대상체(코호트 B)에서의 1년 무재발 생존율(RFS) 비율
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일년
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전반적인 생존
기간: 일년
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재발성/불응성 B-ALL(코호트 A)이 있는 CAR-나이브 피험자 및 이전 B 세포 유도 조작된 세포 요법에 대한 반응이 좋지 않은 CAR-노출 피험자(코호트 B)에서 1년 전체 생존(OS) 비율.
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일년
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CAR T 세포 치료 지속성
기간: 일년
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시간 경과에 따른 CART2265s 및 huCART19의 생존을 검출하고 정량화하기 위한 전혈의 CART22-65s 및 huCART19 지속성 폴리머라제 연쇄 반응(또는 유세포 분석법) 분석.
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일년
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동시 투여 시 CART22-65s 및 huCART19의 생물반응성
기간: 일년
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공동 투여 시 CART22-65s 및 huCART19의 생물반응성, CART T 세포 주입 전후의 요산, 젖산 탈수소효소(LDH), c-반응성 단백질(CRP) 및 사이토카인(예: IL-10).
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 25일
기본 완료 (추정된)
2028년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 5일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-020640
- 22CT015 (기타 식별자: Children's Hospital of Philadelphia)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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