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Gleichzeitige Verabreichung von CART22-65s und huCART19 für B-ALL

24. März 2026 aktualisiert von: Stephan Grupp MD PhD

Verwendung von autologen Anti-CD22-CAR-T-Zellen (CART22-65s) zusammen mit humanisierten Anti-CD19-CAR-T-Zellen (huCART19) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer B-ALL

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von zwei CAR-T-Zellprodukten, huCART19 und CART22-65s, bei Kindern mit fortgeschrittener akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B-ALL) bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie hat die Behandlungslandschaft für Kinder und junge Erwachsene mit chemorefraktärer oder rezidivierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B-ALL) verändert. Trotz bemerkenswerter anfänglicher Ansprechraten erleiden etwa 50 % der pädiatrischen Patienten einen späteren Krankheitsrückfall. Die Prognose für diese Patienten ist düster mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als einem Jahr ab dem Zeitpunkt des Post-CART19-Rezidivs. Zu den primären Mechanismen, die zum CART19-Versagen beitragen, gehören das Entkommen des CD19-Antigens und der Verlust der CAR-T-Zellüberwachung aufgrund der kurzen CART-Persistenz. Diese Studie zielt darauf ab, jedem Treiber von Rückfällen entgegenzuwirken, indem zwei CAR-T-Zellprodukte der nächsten Generation gleichzeitig verabreicht werden: ein Anti-CD22-CART (CART22-65s), das entwickelt wurde, um das Entweichen des CD19-Antigens zu überwinden; und ein humanisiertes Anti-CD19-CART (huCART19), das entwickelt wurde, um die immunvermittelte Abstoßung von murinem CART19 zu überwinden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

93

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 29 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung

  2. Patienten mit dokumentierter CD19+ und/oder CD22+ ALL/LLy:

    1. Kohorte A: Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL/LLy:
    2. Kohorte B: Patienten mit schlechtem Ansprechen auf eine vorherige B-Zell-gerichtete technisch hergestellte Zelltherapie
  3. Patienten mit einer früheren oder aktuellen Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems 3 kommen in Frage, wenn die Erkrankung des Zentralnervensystems auf die Therapie anspricht
  4. Dokumentation der CD19- und/oder CD22-Tumorexpression in Knochenmark, peripherem Blut, Liquor cerebrospinalis oder Tumorgewebe durch Durchflusszytometrie zum Zeitpunkt der letzten nachweisbaren Erkrankung. Wenn der Patient nach einer CD19-gerichteten und/oder CD22-gerichteten Therapie einen Rückfall erlitten hat, sollte nach dieser Therapie eine Durchflusszytometrie ausgewertet werden, um die CD19- und/oder CD22-Expression nachzuweisen.
  5. Alter 0-29 Jahre
  6. Ausreichende Organfunktion
  7. Angemessener Leistungsstatus, definiert als Lanksy- oder Karnofsky-Leistungswert ≥50.
  8. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C
  2. HIV infektion
  3. Aktives akutes oder chronisches Graft Vs. Wirtskrankheit, die eine systemische Therapie erfordert
  4. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder Immunsuppression zum Zeitpunkt der Zellinfusion oder Zellentnahme oder ein Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich eine Steroidtherapie oder Immunsuppression während der Entnahme oder nach der Infusion erfordert. Steroide zur Krankheitsbehandlung zu anderen Zeiten als der Zellentnahme oder zum Zeitpunkt der Infusion sind erlaubt. Die Verwendung von physiologischem Hydrocortison oder inhalativen Steroiden ist ebenfalls erlaubt.
  5. Erkrankungen des Zentralnervensystems, die unter der Therapie fortschreiten, oder Parenchymläsionen des Zentralnervensystems, die das Risiko einer Toxizität des Zentralnervensystems erhöhen können.
  6. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  7. Unkontrollierte aktive Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm zur Dosisfindung
In Phase 1 wird die Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von CART22-65s mit huCART19 bei Patienten bewertet, bei denen nach vorheriger CAR-T-Zelltherapie ein Krankheitsrückfall aufgetreten ist. Es gibt keine geplante Dosiseskalation, aber eine Dosis-Deeskalation wird basierend auf dem Auftreten dosisbegrenzender Toxizitäten vorgenommen
Biologisch: Autologe, humanisierte Anti-CD22-CAR-T-Zelltherapie (CART22-65s)
CART22-65s sind autologe T-Zellen, die manipuliert wurden, um einen extrazellulären Single-Chain-Antikörper (scFv) mit Spezifität für CD22 zu exprimieren, der mit einem intrazellulären Signalmolekül verbunden ist, das aus einer Tandem-Signaldomäne besteht, die aus dem TCRζ-Signalmodul besteht, das mit dem kostimulatorischen 4-1BB verbunden ist Domain
Andere Namen:
  • WAGEN22-65s
Biologisch: Autologe, humanisierte Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie (huCART19)
HuCART19-Zellen sind autologe T-Zellen, die manipuliert wurden, um einen extrazellulären Single-Chain-Antikörper (scFv) mit Spezifität für CD19 zu exprimieren, der mit einem intrazellulären Signalmolekül verbunden ist, das aus einer Tandem-Signaldomäne besteht, die aus dem TCRζ-Signalmodul besteht, das mit der kostimulatorischen Domäne 4-1BB verbunden ist
Andere Namen:
  • huCART19
Experimental: Expansionsarm
Wenn mindestens eine Dosisstufe der Phase 1 als sicher befunden wird, wird die Dosiserweiterungsphase der Phase 2 der Studie für die Aufnahme geöffnet. Die Probanden erhalten die höchste Dosis von CART 22-65s- und huCART19-Zellen, die als sicher eingestuft wurden. 2 Kohorten sind geplant: Kohorte A (rezidiviert/refraktär, CAR-T-Zell-naiv) und Kohorte B (vorherige Behandlung mit einem früheren CAR-T-Zellprodukt).
Biologisch: Autologe, humanisierte Anti-CD22-CAR-T-Zelltherapie (CART22-65s)
CART22-65s sind autologe T-Zellen, die manipuliert wurden, um einen extrazellulären Single-Chain-Antikörper (scFv) mit Spezifität für CD22 zu exprimieren, der mit einem intrazellulären Signalmolekül verbunden ist, das aus einer Tandem-Signaldomäne besteht, die aus dem TCRζ-Signalmodul besteht, das mit dem kostimulatorischen 4-1BB verbunden ist Domain
Andere Namen:
  • WAGEN22-65s
Biologisch: Autologe, humanisierte Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie (huCART19)
HuCART19-Zellen sind autologe T-Zellen, die manipuliert wurden, um einen extrazellulären Single-Chain-Antikörper (scFv) mit Spezifität für CD19 zu exprimieren, der mit einem intrazellulären Signalmolekül verbunden ist, das aus einer Tandem-Signaldomäne besteht, die aus dem TCRζ-Signalmodul besteht, das mit der kostimulatorischen Domäne 4-1BB verbunden ist
Andere Namen:
  • huCART19

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von CART22-65s und huCART19
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Sicherheit der Verabreichung von CART22-65s und huCART19 wird durch Überwachung der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit fortgeschrittener oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie oder lymphoblastischem B-Zell-Lymphom (B-LLy), einschließlich der zuvor behandelten, gemessen mit Zelltherapie.
1 Jahr
Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von CART22-65s und huCART19
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von CART22-65s und huCART19 wird durch die Bewertung der Gesamtansprechrate bei Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären hämatologischen B-Zell-Malignomen gemessen, einschließlich derjenigen, die zuvor mit einer Zelltherapie behandelt wurden.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der Herstellung
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Machbarkeit der Herstellung sowohl von CART22-65s als auch von huCART19 wird anhand des Prozentsatzes der hergestellten Produkte gemessen, die die Freigabekriterien für Vektortransduktionseffizienz, T-Zellproduktreinheit, Lebensfähigkeit, Sterilität oder aufgrund von Tumorkontamination nicht erfüllen.
5 Jahre
Anti-Tumor-Reaktion aufgrund der gleichzeitigen Verabreichung von CART22-65s und huCART19
Zeitfenster: Tag 28
Die Anti-Tumor-Reaktion aufgrund der gleichzeitigen Verabreichung von CART22-65s und huCART19 wird anhand einer negativen minimalen Resterkrankung (MRD) gemessen, die durch Multiparameter-Durchflusszytometrie an Tag 28 gemessen wird.
Tag 28
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr ereignisfreies Überleben (EFS) bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer B-ALL (Kohorte A) und bei Patienten mit schlechtem Ansprechen auf eine vorherige B-Zell-gerichtete gentechnisch veränderte Zelltherapie (Kohorte B)
1 Jahr
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1-Jahres-Rezidiv-freies Überleben (RFS)-Rate bei CAR-naiven Probanden mit rezidivierter/refraktärer B-ALL (Kohorte A) und bei CAR-exponierten Probanden mit schlechtem Ansprechen auf eine vorherige B-Zell-gerichtete gentechnisch veränderte Zelltherapie (Kohorte B)
1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) bei CAR-naiven Probanden mit rezidivierter/refraktärer B-ALL (Kohorte A) und bei CAR-exponierten Probanden mit schlechtem Ansprechen auf eine vorherige B-Zell-gerichtete gentechnisch veränderte Zelltherapie (Kohorte B).
1 Jahr
Persistenz der CAR-T-Zelltherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
CART22-65s- und huCART19-Persistenz-Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (oder Durchflusszytometrie) von Vollblut zum Nachweis und zur Quantifizierung des Überlebens von CART2265s und huCART19 im Laufe der Zeit.
1 Jahr
Bioreaktivität von CART22-65s und huCART19 bei gleichzeitiger Verabreichung
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Bioreaktivität von CART22-65s und huCART19 bei gleichzeitiger Verabreichung, gemessen durch Erhöhungen in einem der folgenden Werte: Harnsäure, Laktatdehydrogenase (LDH), c-reaktives Protein (CRP) und Zytokine (z. B. IL-10) vor und nach CART-T-Zell-Infusionen.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Mitarbeiter

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-020640
  • 22CT015 (Andere Kennung: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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