Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Jednoczesne podawanie CART22-65s i huCART19 dla B-ALL

24 marca 2026 zaktualizowane przez: Stephan Grupp MD PhD

Stosowanie autologicznych limfocytów CAR T anty-CD22 (CART22-65s) podawanych jednocześnie z humanizowanymi limfocytami T CAR anty-CD19 (huCART19) u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie B-ALL

Niniejsze badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność podawania dwóch produktów z komórek CAR T, huCART19 i CART22-65s, u dzieci z zaawansowaną ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia komórkowa CAR T ukierunkowana na CD19 zmieniła krajobraz leczenia dzieci i młodych dorosłych z oporną na chemioterapię lub nawrotową ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL). Pomimo niezwykłego wskaźnika początkowej odpowiedzi, około 50% pacjentów pediatrycznych doświadcza późniejszego nawrotu choroby. Rokowanie dla tych pacjentów jest fatalne, z medianą przeżycia poniżej jednego roku od czasu nawrotu po CART19. Główne mechanizmy przyczyniające się do niepowodzenia CART19 obejmują ucieczkę antygenu CD19 i utratę nadzoru komórek T CAR z powodu krótkiej trwałości CART. To badanie ma na celu przeciwdziałanie każdemu czynnikowi nawrotu poprzez jednoczesne podawanie dwóch produktów z komórek CAR T nowej generacji: CART anty-CD22 (CART22-65s), zaprojektowany w celu przezwyciężenia ucieczki antygenu CD19; oraz humanizowany CART anty-CD19 (huCART19), zaprojektowany do przezwyciężenia odrzucenia mysiego CART19 za pośrednictwem układu immunologicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

93

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 29 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody

  2. Pacjenci z udokumentowaną CD19+ i/lub CD22+ ALL/LLy:

    1. Kohorta A: Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL/LLy:
    2. Kohorta B: Pacjenci ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na komórki B
  3. Pacjenci z wcześniejszą lub obecnie występującą chorobą ośrodkowego układu nerwowego 3 będą kwalifikować się, jeśli choroba ośrodkowego układu nerwowego odpowiada na leczenie
  4. Dokumentacja ekspresji guza CD19 i/lub CD22 w szpiku kostnym, krwi obwodowej, płynie mózgowo-rdzeniowym lub tkance guza za pomocą cytometrii przepływowej w czasie ostatniej wykrywalnej choroby. Jeśli u pacjenta wystąpił nawrót po terapii ukierunkowanej na CD19 i/lub CD22, po tej terapii należy ocenić cytometrię przepływową w celu wykazania ekspresji CD19 i/lub CD22.
  5. Wiek 0-29 lat
  6. Odpowiednia funkcja narządów
  7. Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik Lanksy'ego lub Karnofsky'ego ≥50.
  8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C
  2. Zakażenie wirusem HIV
  3. Aktywny ostry lub przewlekły Graft vs. Choroba żywiciela wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  4. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub immunosupresja w czasie infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami lub immunosupresji podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
  5. Choroba ośrodkowego układu nerwowego, która postępuje podczas leczenia lub ze zmianami miąższowymi ośrodkowego układu nerwowego, które mogą zwiększać ryzyko toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  7. Niekontrolowana aktywna infekcja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię ustalające dawkę
Faza 1 oceni bezpieczeństwo jednoczesnego podawania CART22-65s z huCART19 u pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszej terapii CART komórkami T. Nie ma planowanego zwiększania dawki, ale deeskalacja dawki zostanie przeprowadzona w oparciu o częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę
Biologiczny: Terapia autologicznymi, humanizowanymi komórkami T CAR anty-CD22 (CART22-65s)
CART22-65 to autologiczne limfocyty T, które zostały zmodyfikowane tak, aby wyrażały zewnątrzkomórkowe przeciwciało jednołańcuchowe (scFv) o swoistości wobec CD22 połączone z wewnątrzkomórkową cząsteczką sygnalizacyjną składającą się z tandemowej domeny sygnalizacyjnej składającej się z modułu sygnalizacyjnego TCRζ połączonego z kostymulatorem 4-1BB domena
Inne nazwy:
  • CART22-65s
Biologiczny: Terapia autologicznymi, humanizowanymi komórkami T CAR anty-CD19 (huCART19)
Komórki HuCART19 są autologicznymi komórkami T, które zostały zmodyfikowane tak, aby wyrażały zewnątrzkomórkowe przeciwciało jednołańcuchowe (scFv) o swoistości wobec CD19 połączone z wewnątrzkomórkową cząsteczką sygnalizacyjną składającą się z tandemowej domeny sygnalizacyjnej składającej się z modułu sygnalizacyjnego TCRζ połączonego z domeną kostymulującą 4-1BB
Inne nazwy:
  • huCART19
Eksperymentalny: Ramię rozszerzające
Jeśli co najmniej jeden poziom dawki fazy 1 zostanie uznany za bezpieczny, faza zwiększania dawki fazy 2 badania zostanie otwarta dla rekrutacji. Pacjenci otrzymają najwyższą dawkę komórek CART 22-65s i huCART19, które uznano za bezpieczne. Planowane są 2 kohorty: kohorta A (z nawrotem/opornością na leczenie, bez komórek CAR T) i kohorta B (wcześniej leczona wcześniejszym produktem z limfocytów T CAR).
Biologiczny: Terapia autologicznymi, humanizowanymi komórkami T CAR anty-CD22 (CART22-65s)
CART22-65 to autologiczne limfocyty T, które zostały zmodyfikowane tak, aby wyrażały zewnątrzkomórkowe przeciwciało jednołańcuchowe (scFv) o swoistości wobec CD22 połączone z wewnątrzkomórkową cząsteczką sygnalizacyjną składającą się z tandemowej domeny sygnalizacyjnej składającej się z modułu sygnalizacyjnego TCRζ połączonego z kostymulatorem 4-1BB domena
Inne nazwy:
  • CART22-65s
Biologiczny: Terapia autologicznymi, humanizowanymi komórkami T CAR anty-CD19 (huCART19)
Komórki HuCART19 są autologicznymi komórkami T, które zostały zmodyfikowane tak, aby wyrażały zewnątrzkomórkowe przeciwciało jednołańcuchowe (scFv) o swoistości wobec CD19 połączone z wewnątrzkomórkową cząsteczką sygnalizacyjną składającą się z tandemowej domeny sygnalizacyjnej składającej się z modułu sygnalizacyjnego TCRζ połączonego z domeną kostymulującą 4-1BB
Inne nazwy:
  • huCART19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo jednoczesnego podawania CART22-65s i huCART19
Ramy czasowe: 1 rok
Bezpieczeństwo podawania CART22-65s i huCART19 będzie mierzone poprzez monitorowanie częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych u pacjentów z zaawansowaną lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B lub chłoniakiem limfoblastycznym z komórek B (B-LLy), w tym pacjentów wcześniej leczonych z terapią komórkową.
1 rok
Skuteczność jednoczesnego podawania CART22-65s i huCART19
Ramy czasowe: 1 rok
Skuteczność jednoczesnego podawania CART22-65s i huCART19 będzie mierzona przez ocenę ogólnego odsetka odpowiedzi u pacjentów z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi z komórek B, w tym wcześniej leczonymi terapią komórkową.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność produkcji
Ramy czasowe: 5 lat
Wykonalność produkcyjna wytwarzania zarówno CART22-65s, jak i huCART19 będzie mierzona odsetkiem wytworzonych produktów, które nie spełniają kryteriów uwalniania dotyczących wydajności transdukcji wektora, czystości produktu komórek T, żywotności, sterylności lub z powodu zanieczyszczenia nowotworem.
5 lat
Odpowiedź przeciwnowotworowa spowodowana jednoczesnym podawaniem CART22-65s i huCART19
Ramy czasowe: Dzień 28
Odpowiedź przeciwnowotworowa spowodowana jednoczesnym podawaniem CART22-65s i huCART19 będzie mierzona jako ujemna minimalna choroba resztkowa (MRD), mierzona za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej w dniu 28.
Dzień 28
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie wolne od zdarzeń (ang. Event-Free Survival, EFS) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie B-ALL (kohorta A) oraz u pacjentów ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na limfocyty B (kohorta B)
1 rok
Przetrwanie bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik 1-rocznego przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) u pacjentów nieleczonych wcześniej CAR z nawrotową/oporną na leczenie B-ALL (kohorta A) oraz u pacjentów narażonych na CAR ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na komórki B (kohorta B)
1 rok
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
Współczynnik 1-rocznego całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów nieleczonych wcześniej CAR z nawrotową/oporną na leczenie B-ALL (kohorta A) oraz u pacjentów narażonych na CAR ze słabą odpowiedzią na wcześniejszą terapię komórkową ukierunkowaną na limfocyty B (kohorta B).
1 rok
Trwałość terapii komórkami CAR T
Ramy czasowe: 1 rok
Analiza trwałości CART22-65s i huCART19 łańcuchowej reakcji polimerazy (lub cytometrii przepływowej) pełnej krwi w celu wykrycia i ilościowego określenia przeżywalności CART2265s i huCART19 w czasie.
1 rok
Bioreaktywność CART22-65s i huCART19 podczas jednoczesnego podawania
Ramy czasowe: 1 rok
Bioreaktywność CART22-65s i huCART19 przy jednoczesnym podawaniu, mierzona jako podwyższenie poziomu w którymkolwiek z; Kwas moczowy, dehydrogenaza mleczanowa (LDH), białko c-reaktywne (CRP) i cytokiny (np. IL-10) przed i po infuzji komórek T CART.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Współpracownicy

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-020640
  • 22CT015 (Inny identyfikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj