Совместное введение CART22-65s и huCART19 для B-ALL
24 марта 2026 г. обновлено: Stephan Grupp MD PhD
Использование аутологичных анти-CD22 CAR Т-клеток (CART22-65s), вводимых совместно с гуманизированными анти-CD19 CAR Т-клетками (huCART19) у детей и молодых людей с рецидивирующим или рефрактерным В-ОЛЛ
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность введения двух Т-клеточных продуктов CAR, huCART19 и CART22-65, у детей с запущенным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ALL).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
CD19-таргетная терапия CAR Т-клетками изменила ландшафт лечения детей и молодых людей с химиорезистентным или рецидивирующим В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ).
Несмотря на замечательную начальную частоту ответа, примерно у 50% детей в последующем возникает рецидив заболевания.
Прогноз для этих пациентов неблагоприятный: медиана выживаемости составляет менее одного года с момента рецидива после CART19.
Основные механизмы, способствующие отказу CART19, включают ускользание CD19-антигена и потерю надзора за CAR T-клетками из-за короткой персистенции CART.
Это исследование направлено на противодействие каждому фактору рецидива путем совместного введения двух продуктов Т-клеток CAR следующего поколения: анти-CD22 CART (CART22-65), предназначенного для преодоления ускользания CD19-антигена; и гуманизированный анти-CD19 CART (huCART19), предназначенный для преодоления иммуноопосредованного отторжения мышиного CART19.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
93
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: CART Nurse Navigator
- Номер телефона: 445-942-5891
- Электронная почта: cartnursenavigator@chop.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Melissa S. Varghese, M.S.
- Номер телефона: 8455535358
- Электронная почта: varghesem@chop.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Контакт:
- CART Nurse Navigator
- Номер телефона: 445-942-5891
- Электронная почта: cartnursenavigator@chop.edu
-
Контакт:
- Melissa Varghese, M.S.
- Номер телефона: 8455535358
- Электронная почта: varghesem@chop.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 29 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
Пациенты с подтвержденным CD19+ и/или CD22+ ALL/LLy:
- Когорта A: пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ALL/LLy:
- Когорта B: Пациенты с плохим ответом на предыдущую направленную на В-клетки терапию с использованием инженерных клеток.
- Пациенты с предшествующим или текущим заболеванием центральной нервной системы 3 будут иметь право на участие, если заболевание центральной нервной системы отвечает на терапию.
- Документирование экспрессии опухоли CD19 и/или CD22 в костном мозге, периферической крови, спинномозговой жидкости или опухолевой ткани с помощью проточной цитометрии во время последнего обнаруживаемого заболевания. Если у пациента возник рецидив после терапии, направленной на CD19 и/или CD22, после этой терапии следует оценить проточную цитометрию, чтобы продемонстрировать экспрессию CD19 и/или CD22.
- Возраст 0-29 лет
- Адекватная функция органов
- Адекватный статус производительности определяется как оценка производительности Lanksy или Karnofsky ≥50.
- Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- Активный гепатит В или активный гепатит С
- ВИЧ-инфекция
- Активный острый или хронический Graft Vs. Заболевание хозяина, требующее системной терапии
- Одновременное применение системных стероидов или иммуносупрессии во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, по мнению лечащего врача, которое, вероятно, потребует стероидной терапии или иммуносупрессии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование физиологического замещения гидрокортизоном или ингаляционными стероидами.
- Заболевание центральной нервной системы, которое прогрессирует на терапии, или с паренхиматозными поражениями центральной нервной системы, которые могут увеличить риск токсического действия на центральную нервную систему.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Неконтролируемая активная инфекция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука для определения дозы
На этапе 1 будет оцениваться безопасность совместного введения CART22-65 с huCART19 у пациентов, у которых развился рецидив заболевания после предшествующей терапии CAR Т-клетками.
Повышение дозы не запланировано, но снижение дозы будет производиться в зависимости от частоты токсичности, ограничивающей дозу.
|
CART22-65 представляют собой аутологичные Т-клетки, которые были сконструированы для экспрессии внеклеточного одноцепочечного антитела (scFv) со специфичностью в отношении CD22, связанного с внутриклеточной сигнальной молекулой, состоящей из тандемного сигнального домена, состоящего из сигнального модуля TCRζ, связанного с костимуляторным 4-1BB. домен
Другие имена:
Клетки HuCART19 представляют собой аутологичные Т-клетки, которые были сконструированы для экспрессии внеклеточного одноцепочечного антитела (scFv) со специфичностью в отношении CD19, связанного с внутриклеточной сигнальной молекулой, состоящей из тандемного сигнального домена, состоящего из сигнального модуля TCRζ, связанного с костимулирующим доменом 4-1BB.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширительный рычаг
Если будет определено, что по крайней мере один уровень дозы фазы 1 является безопасным, для включения в исследование будет открыта фаза расширения дозы фазы 2.
Субъекты получат самую высокую дозу клеток CART 22-65s и huCART19, которые были признаны безопасными.
Планируется 2 когорты: когорта A (рецидивирующие/рефрактерные, не получавшие CAR T-клетки) и когорта B (предварительное лечение препаратом CAR T-клеток).
|
CART22-65 представляют собой аутологичные Т-клетки, которые были сконструированы для экспрессии внеклеточного одноцепочечного антитела (scFv) со специфичностью в отношении CD22, связанного с внутриклеточной сигнальной молекулой, состоящей из тандемного сигнального домена, состоящего из сигнального модуля TCRζ, связанного с костимуляторным 4-1BB. домен
Другие имена:
Клетки HuCART19 представляют собой аутологичные Т-клетки, которые были сконструированы для экспрессии внеклеточного одноцепочечного антитела (scFv) со специфичностью в отношении CD19, связанного с внутриклеточной сигнальной молекулой, состоящей из тандемного сигнального домена, состоящего из сигнального модуля TCRζ, связанного с костимулирующим доменом 4-1BB.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность совместного введения CART22-65 и huCART19
Временное ограничение: 1 год
|
Безопасность введения CART22-65 и huCART19 будет измеряться путем мониторинга частоты и тяжести побочных эффектов у пациентов с прогрессирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом или В-клеточной лимфобластной лимфомой (B-LLy), включая ранее леченных с клеточной терапией.
|
1 год
|
|
Эффективность совместного введения CART22-65 и huCART19
Временное ограничение: 1 год
|
Эффективность совместного введения CART22-65 и huCART19 будет измеряться путем оценки общей частоты ответов у пациентов с распространенными или рефрактерными В-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями, включая тех, кто ранее лечился клеточной терапией.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Производственная осуществимость
Временное ограничение: 5 лет
|
Производственная осуществимость производства как CART22-65, так и huCART19 будет измеряться процентом произведенных продуктов, которые не соответствуют критериям выпуска для эффективности векторной трансдукции, чистоты, жизнеспособности, стерильности Т-клеточного продукта или из-за контаминации опухолью.
|
5 лет
|
|
Противоопухолевый ответ благодаря совместному введению CART22-65 и huCART19
Временное ограничение: День 28
|
Противоопухолевый ответ из-за совместного введения CART22-65 и huCART19 будет измеряться отрицательной минимальной остаточной болезнью (MRD), измеренной с помощью многопараметрической проточной цитометрии на 28-й день.
|
День 28
|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: 1 год
|
1-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным B-ALL (когорта A) и у субъектов с плохим ответом на предыдущую направленную на B-клетки терапию инженерными клетками (когорта B)
|
1 год
|
|
Выживание без рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
1-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) у пациентов, ранее не получавших CAR, с рецидивирующим/рефрактерным B-ALL (группа A) и у пациентов, получавших CAR, с плохим ответом на предыдущую направленную на B-клетки терапию инженерными клетками (группа B)
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1-летняя общая выживаемость (ОВ) у пациентов, не получавших CAR, с рецидивирующим/рефрактерным B-ALL (группа A) и у пациентов, получавших CAR, с плохим ответом на предыдущую направленную на B-клетки терапию инженерными клетками (группа B).
|
1 год
|
|
Стойкость CAR T-клеточной терапии
Временное ограничение: 1 год
|
CART22-65s и huCART19 анализ персистентной полимеразной цепной реакции (или проточной цитометрии) цельной крови для обнаружения и количественной оценки выживаемости CART2265 и huCART19 с течением времени.
|
1 год
|
|
Биореактивность CART22-65 и huCART19 при совместном введении
Временное ограничение: 1 год
|
Биореактивность CART22-65 и huCART19 при совместном введении, измеренная по уровню повышения в любом из; Мочевая кислота, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), с-реактивный белок (СРБ) и цитокины (например, ИЛ-10) до и после инфузии Т-клеток CART.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 января 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- ДНК-вирусные инфекции
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Герпесвирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома Беркитта
Другие идентификационные номера исследования
- 22-020640
- 22CT015 (Другой идентификатор: Children's Hospital of Philadelphia)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .