Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Samtidig administrering av CART22-65s og huCART19 for B-ALL

18. desember 2023 oppdatert av: Stephan Grupp MD PhD

Bruk av autologe anti-CD22 CAR T-celler (CART22-65s) administrert sammen med humaniserte anti-CD19 CAR T-celler (huCART19) hos barn og unge voksne med tilbakefall eller refraktær B-ALL

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av å administrere to CAR T-celleprodukter, huCART19 og CART22-65s, hos barn med avansert B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CD19-målrettet CAR T-celleterapi har forvandlet behandlingslandskapet for barn og unge voksne med kjemo-refraktær eller residiverende B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL). Til tross for bemerkelsesverdige initiale responsrater, opplever omtrent 50 % av pediatriske pasienter et påfølgende tilbakefall. Prognosen for disse pasientene er dårlig med en median overlevelse på mindre enn ett år fra tidspunktet for tilbakefall etter CART19. De primære mekanismene som bidrar til CART19-svikt inkluderer CD19-antigenunnslipping og tap av CAR T-celleovervåking på grunn av kort CART-persistens. Denne studien tar sikte på å motvirke hver driver av tilbakefall ved å administrere to neste generasjons CAR T-celleprodukter: en anti-CD22 CART (CART22-65s), designet for å overvinne CD19-antigenflukt; og en humanisert anti-CD19 CART (huCART19), designet for å overvinne immunmediert avvisning av murin CART19.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 29 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke

  2. Pasienter med dokumentert CD19+ og/eller CD22+ ALL/LLy:

    1. Kohort A: Pasienter med residiv eller refraktær ALL/LLy:
    2. Kohort B: Pasienter med dårlig respons på tidligere B-cellestyrt celleterapi
  3. Pasienter med tidligere eller nåværende historie med sentralnervesystem 3-sykdom vil være kvalifisert hvis sentralnervesystemets sykdom reagerer på terapi
  4. Dokumentasjon av CD19 og/eller CD22 tumorekspresjon i benmarg, perifert blod, cerebrospinalvæske eller tumorvev ved flowcytometri på tidspunktet for siste påvisbar sykdom. Hvis pasienten har opplevd tilbakefall etter CD19-rettet og/eller CD22-rettet behandling, bør flowcytometri evalueres etter denne behandlingen for å demonstrere CD19- og/eller CD22-ekspresjon.
  5. Alder 0-29 år
  6. Tilstrekkelig organfunksjon
  7. Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som Lanksy eller Karnofsky ytelsesscore ≥50.
  8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
  2. HIV-infeksjon
  3. Aktiv akutt eller kronisk graft vs. Vertssykdom som krever systemisk terapi
  4. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppresjon på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling eller immunsuppresjon under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalerte steroider er også tillatt.
  5. Sykdom i sentralnervesystemet som er progressiv ved behandling, eller med parenkymale lesjoner i sentralnervesystemet som kan øke risikoen for toksisitet i sentralnervesystemet.
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  7. Ukontrollert aktiv infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dose Finnende Arm
Fase 1 vil evaluere sikkerheten ved samtidig administrering av CART22-65s med huCART19 hos pasienter som opplevde tilbakefall av sykdom etter tidligere CAR T-cellebehandling. Det er ingen planlagt doseeskalering, men en dose-deeskalering vil bli gjort basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter
Biologisk: Autolog, humanisert anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)
CART22-65s er autologe T-celler som har blitt konstruert for å uttrykke et ekstracellulært enkeltkjedet antistoff (scFv) med spesifisitet for CD22 koblet til et intracellulært signalmolekyl bestående av et tandemsignaldomene som består av TCRζ-signalmodulen koblet til 4-1BB-kostimulatoren. domene
Andre navn:
  • CART22-65s
Biologisk: Autolog, humanisert anti-CD19 CAR T-celleterapi (huCART19)
HuCART19-celler er autologe T-celler som har blitt konstruert for å uttrykke et ekstracellulært enkeltkjedet antistoff (scFv) med spesifisitet for CD19 koblet til et intracellulært signalmolekyl bestående av et tandemsignaldomene som består av TCRζ-signalmodulen koblet til det 4-1BB-kostimulatoriske domenet
Andre navn:
  • huCART19
Eksperimentell: Ekspansjonsarm
Hvis minst ett dosenivå av fase 1 er fastslått å være trygt, vil fase 2-doseutvidelsesfasen av studien åpnes for registrering. Forsøkspersonene vil motta den høyeste dosen av CART 22-65s og huCART19-celler som ble fastslått å være trygge. 2 kohorter er planlagt: Kohort A (residiv/refraktær, CAR T-celle naiv) & Kohort B (tidligere behandling med et tidligere CAR T-celleprodukt).
Biologisk: Autolog, humanisert anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)
CART22-65s er autologe T-celler som har blitt konstruert for å uttrykke et ekstracellulært enkeltkjedet antistoff (scFv) med spesifisitet for CD22 koblet til et intracellulært signalmolekyl bestående av et tandemsignaldomene som består av TCRζ-signalmodulen koblet til 4-1BB-kostimulatoren. domene
Andre navn:
  • CART22-65s
Biologisk: Autolog, humanisert anti-CD19 CAR T-celleterapi (huCART19)
HuCART19-celler er autologe T-celler som har blitt konstruert for å uttrykke et ekstracellulært enkeltkjedet antistoff (scFv) med spesifisitet for CD19 koblet til et intracellulært signalmolekyl bestående av et tandemsignaldomene som består av TCRζ-signalmodulen koblet til det 4-1BB-kostimulatoriske domenet
Andre navn:
  • huCART19

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved samtidig administrering av CART22-65s og huCART19
Tidsramme: 1 år
Sikkerheten til administrerende CART22-65s og huCART19 vil bli målt ved å overvåke frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger hos pasienter med avansert eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi eller B-celle lymfatisk lymfom (B-LLy), inkludert de som tidligere er behandlet med celleterapi.
1 år
Effekten av samtidig administrering av CART22-65s og huCART19
Tidsramme: 1 år
Effekten av samtidig administrering av CART22-65s og huCART19 vil bli målt ved å evaluere den totale responsraten hos pasienter med avanserte eller refraktære hematologiske B-celle-maligniteter, inkludert de som tidligere er behandlet med celleterapi.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for produksjon
Tidsramme: 5 år
Produksjonsmulighetene for å produsere både CART22-65s og huCART19 vil bli målt ved prosentandelen av produserte produkter som ikke oppfyller frigivelseskriteriene for vektortransduksjonseffektivitet, T-celleproduktets renhet, levedyktighet, sterilitet eller på grunn av tumorkontaminering.
5 år
Antitumorrespons på grunn av samtidig administrering av CART22-65s og huCART19
Tidsramme: Dag 28
Antitumorrespons på grunn av samtidig administrering av CART22-65s og huCART19 vil bli målt ved negativ minimal restsykdom (MRD) målt ved multiparameter flowcytometri på dag 28.
Dag 28
Eventfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års hendelsesfri overlevelse (EFS) hos personer med residiverende/refraktær B-ALL (Kohort A) og hos personer med dårlig respons på tidligere B-cellestyrt celleterapi (Kohort B)
1 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års tilbakefallsfri overlevelse (RFS) rate hos CAR-naive forsøkspersoner med residiverende/refraktær B-ALL (Kohort A) og hos CAR-eksponerte forsøkspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellerettet manipulert celleterapi (Kohort B)
1 år
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års total overlevelse (OS) rate hos CAR-naive personer med residiverende/refraktær B-ALL (Kohort A) og hos CAR-eksponerte personer med dårlig respons på tidligere B-cellerettet manipulert celleterapi (Kohort B).
1 år
CAR T Celleterapi Persistens
Tidsramme: 1 år
CART22-65s og huCART19 persistens polymerase kjedereaksjon (eller flowcytometri) analyse av fullblod for å oppdage og kvantifisere overlevelse av CART2265s og huCART19 over tid.
1 år
Bioreaktivitet av CART22-65s og huCART19 ved samtidig administrering
Tidsramme: 1 år
Bioreaktiviteten til CART22-65s og huCART19 når de administreres samtidig, målt ved forhøyede nivåer i noen av; Urinsyre, laktatdehydrogenase (LDH), c-reaktivt protein (CRP) og cytokiner (f.eks. IL -10) før og etter CART T-celleinfusjoner.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbeidspartnere

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-020640
  • 22CT015 (Annen identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Autolog, humanisert anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere