Coadministración de CART22-65s y huCART19 para B-ALL
24 de marzo de 2026 actualizado por: Stephan Grupp MD PhD
Uso de linfocitos T con CAR anti-CD22 autólogos (CART22-65s) coadministrados con linfocitos T con CAR anti-CD19 humanizados (huCART19) en niños y adultos jóvenes con LLA-B recidivante o refractaria
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de la administración de dos productos de células CAR T, huCART19 y CART22-65s, en niños con leucemia linfoblástica aguda de células B avanzada (B-ALL).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
La terapia con células CAR T dirigidas a CD19 ha transformado el panorama de tratamiento para niños y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) refractaria a la quimioterapia o recidivante.
A pesar de las notables tasas de respuesta inicial, aproximadamente el 50 % de los pacientes pediátricos experimentan una recaída posterior de la enfermedad.
El pronóstico para estos pacientes es sombrío, con una mediana de supervivencia de menos de un año desde el momento de la recaída posterior a CART19.
Los principales mecanismos que contribuyen a la falla de CART19 incluyen el escape del antígeno CD19 y la pérdida de la vigilancia de las células T CAR debido a la persistencia corta de CART.
Este estudio tiene como objetivo contrarrestar cada impulsor de la recaída mediante la administración conjunta de dos productos de células T con CAR de próxima generación: un CART anti-CD22 (CART22-65s), diseñado para superar el escape del antígeno CD19; y un CART anti-CD19 humanizado (huCART19), diseñado para superar el rechazo inmunomediado de CART19 murino.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
93
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: CART Nurse Navigator
- Número de teléfono: 445-942-5891
- Correo electrónico: cartnursenavigator@chop.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Melissa S. Varghese, M.S.
- Número de teléfono: 8455535358
- Correo electrónico: varghesem@chop.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Contacto:
- CART Nurse Navigator
- Número de teléfono: 445-942-5891
- Correo electrónico: cartnursenavigator@chop.edu
-
Contacto:
- Melissa Varghese, M.S.
- Número de teléfono: 8455535358
- Correo electrónico: varghesem@chop.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 29 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
Pacientes con CD19+ y/o CD22+ ALL/LLy documentados:
- Cohorte A: pacientes con LLA/LLy recidivante o refractaria:
- Cohorte B: pacientes con respuesta deficiente a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B anterior
- Los pacientes con antecedentes previos o actuales de enfermedad del Sistema Nervioso Central 3 serán elegibles si la enfermedad del Sistema Nervioso Central responde a la terapia.
- Documentación de la expresión tumoral de CD19 y/o CD22 en médula ósea, sangre periférica, líquido cefalorraquídeo o tejido tumoral mediante citometría de flujo en el momento de la última enfermedad detectable. Si el paciente ha experimentado una recaída después de la terapia dirigida a CD19 y/o dirigida a CD22, se debe evaluar la citometría de flujo después de esta terapia para demostrar la expresión de CD19 y/o CD22.
- Edad 0-29 años
- Función adecuada del órgano
- Estado funcional adecuado definido como puntuación de rendimiento de Lanksy o Karnofsky ≥50.
- Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
Criterio de exclusión:
- Hepatitis B activa o hepatitis C activa
- infección por VIH
- Activo agudo o crónico Injerto vs. Huésped Enfermedad que requiere tratamiento sistémico
- Uso simultáneo de esteroides sistémicos o inmunosupresión en el momento de la infusión de células o recolección de células, o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides o inmunosupresión durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
- Enfermedad del sistema nervioso central que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del sistema nervioso central que pueden aumentar el riesgo de toxicidad del sistema nervioso central.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Infección activa no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo detector de dosis
La Fase 1 evaluará la seguridad de la administración conjunta de CART22-65s con huCART19 en pacientes que experimentaron una recaída de la enfermedad después de una terapia previa con células CAR T.
No hay un aumento de dosis planificado, pero se realizará un desescalado de dosis en función de la incidencia de toxicidades limitantes de dosis.
|
Los CART22-65 son células T autólogas que han sido diseñadas para expresar un anticuerpo extracelular de cadena única (scFv) con especificidad para CD22 vinculado a una molécula de señalización intracelular que consiste en un dominio de señalización en tándem compuesto por el módulo de señalización TCRζ vinculado al coestimulador 4-1BB dominio
Otros nombres:
Las células HuCART19 son células T autólogas que han sido diseñadas para expresar un anticuerpo de cadena simple extracelular (scFv) con especificidad para CD19 unido a una molécula de señalización intracelular que consta de un dominio de señalización en tándem compuesto por el módulo de señalización TCRζ vinculado al dominio coestimulador 4-1BB
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo de expansión
Si se determina que al menos un nivel de dosis de la fase 1 es seguro, se abrirá la inscripción en la fase de expansión de la dosis de la fase 2 del ensayo.
Los sujetos recibirán la dosis más alta de células CART 22-65s y huCART19 que se determinó que eran seguras.
Se planean 2 cohortes: Cohorte A (recaída/refractario, linfocitos CAR T sin tratamiento previo) y Cohorte B (tratamiento previo con un producto previo de células CAR T).
|
Los CART22-65 son células T autólogas que han sido diseñadas para expresar un anticuerpo extracelular de cadena única (scFv) con especificidad para CD22 vinculado a una molécula de señalización intracelular que consiste en un dominio de señalización en tándem compuesto por el módulo de señalización TCRζ vinculado al coestimulador 4-1BB dominio
Otros nombres:
Las células HuCART19 son células T autólogas que han sido diseñadas para expresar un anticuerpo de cadena simple extracelular (scFv) con especificidad para CD19 unido a una molécula de señalización intracelular que consta de un dominio de señalización en tándem compuesto por el módulo de señalización TCRζ vinculado al dominio coestimulador 4-1BB
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad de la administración conjunta de CART22-65s y huCART19
Periodo de tiempo: 1 año
|
La seguridad de la administración de CART22-65 y huCART19 se medirá mediante el control de la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B avanzada o refractaria o linfoma linfoblástico de células B (B-LLy), incluidos los tratados previamente. con terapia celular.
|
1 año
|
|
Eficacia de la administración conjunta de CART22-65s y huCART19
Periodo de tiempo: 1 año
|
La eficacia de la administración conjunta de CART22-65s y huCART19 se medirá mediante la evaluación de la tasa de respuesta general en pacientes con neoplasias malignas hematológicas de células B refractarias o avanzadas, incluidos aquellos tratados previamente con terapia celular.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Viabilidad de Fabricación
Periodo de tiempo: 5 años
|
La viabilidad de fabricación de CART22-65s y huCART19 se medirá por el porcentaje de productos fabricados que no cumplen los criterios de liberación para la eficiencia de transducción de vectores, la pureza del producto de células T, la viabilidad, la esterilidad o debido a la contaminación tumoral.
|
5 años
|
|
Respuesta antitumoral debido a la administración conjunta de CART22-65s y huCART19
Periodo de tiempo: Día 28
|
La respuesta antitumoral debida a la administración conjunta de CART22-65s y huCART19 se medirá mediante enfermedad residual mínima (MRD) negativa, medida mediante citometría de flujo multiparamétrica en el día 28.
|
Día 28
|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 1 año
|
Supervivencia libre de eventos (EFS) de 1 año en sujetos con B-ALL recidivante/refractaria (cohorte A) y en sujetos con respuesta deficiente a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B anterior (cohorte B)
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 1 año
|
Tasa de supervivencia libre de recaída (SSR) de 1 año en sujetos sin CAR con LLA-B recidivante/refractaria (Cohorte A) y en sujetos expuestos a CAR con respuesta deficiente a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B previa (Cohorte B)
|
1 año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
Tasa de supervivencia general (SG) a 1 año en sujetos sin CAR con LLA-B recidivante/refractaria (Cohorte A) y en sujetos expuestos a CAR con respuesta deficiente a la terapia celular de ingeniería dirigida por células B previa (Cohorte B).
|
1 año
|
|
Persistencia de la terapia con células CAR T
Periodo de tiempo: 1 año
|
Análisis de reacción en cadena de la polimerasa de persistencia (o citometría de flujo) de CART22-65s y huCART19 de sangre completa para detectar y cuantificar la supervivencia de CART2265s y huCART19 a lo largo del tiempo.
|
1 año
|
|
Biorreactividad de CART22-65s y huCART19 cuando se administran conjuntamente
Periodo de tiempo: 1 año
|
La biorreactividad de CART22-65s y huCART19 cuando se administran conjuntamente, medida por el nivel de elevación en cualquiera de; Ácido úrico, lactato deshidrogenasa (LDH), proteína c reactiva (CRP) y citocinas (p. ej., IL -10) antes y después de las infusiones de células T CART.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma de Burkitt
Otros números de identificación del estudio
- 22-020640
- 22CT015 (Otro identificador: Children's Hospital of Philadelphia)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .