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Co-somministrazione di CART22-65 e huCART19 per B-ALL

24 marzo 2026 aggiornato da: Stephan Grupp MD PhD

Uso di cellule CAR T autologhe anti-CD22 (CART22-65s) co-somministrate con cellule CAR T anti-CD19 umanizzate (huCART19) in bambini e giovani adulti con B-ALL recidivante o refrattaria

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di due prodotti a base di cellule CAR T, huCART19 e CART22-65s, nei bambini con leucemia linfoblastica acuta a cellule B avanzata (B-ALL).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia con cellule CAR T mirate al CD19 ha trasformato il panorama del trattamento per bambini e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) a cellule B chemiorefrattarie o recidivanti. Nonostante i notevoli tassi di risposta iniziale, circa il 50% dei pazienti pediatrici va incontro a una successiva ricaduta della malattia. La prognosi per questi pazienti è infausta con una sopravvivenza mediana inferiore a un anno dal momento della recidiva post-CART19. I meccanismi primari che contribuiscono al fallimento di CART19 includono la fuga dell'antigene CD19 e la perdita della sorveglianza delle cellule T CAR a causa della breve persistenza di CART. Questo studio mira a contrastare ogni driver di ricaduta mediante la co-somministrazione di due prodotti di cellule CAR T di nuova generazione: un CART anti-CD22 (CART22-65s), progettato per superare la fuga dell'antigene CD19; e un CART anti-CD19 umanizzato (huCART19), progettato per superare il rigetto immuno-mediato del CART19 murino.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Melissa S. Varghese, M.S.
  • Numero di telefono: 8455535358
  • Email: varghesem@chop.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 29 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato

  2. Pazienti con LLA/LLy CD19+ e/o CD22+ documentata:

    1. Coorte A: Pazienti con ALL/LLy recidivante o refrattaria:
    2. Coorte B: pazienti con scarsa risposta alla precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B
  3. I pazienti con anamnesi precedente o attuale di malattia del sistema nervoso centrale 3 saranno idonei se la malattia del sistema nervoso centrale risponde alla terapia
  4. Documentazione dell'espressione del tumore CD19 e/o CD22 nel midollo osseo, nel sangue periferico, nel liquido cerebrospinale o nel tessuto tumorale mediante citometria a flusso al momento dell'ultima malattia rilevabile. Se il paziente ha avuto una ricaduta dopo la terapia diretta contro CD19 e/o CD22, dopo questa terapia deve essere valutata la citometria a flusso per dimostrare l'espressione di CD19 e/o CD22.
  5. Età 0-29 anni
  6. Adeguata funzionalità degli organi
  7. Performance status adeguato definito come punteggio di performance di Lanksy o Karnofsky ≥50.
  8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

  1. Epatite attiva B o epatite attiva C
  2. Infezione da HIV
  3. Graft Vs attivo acuto o cronico. Malattia dell'ospite che richiede una terapia sistemica
  4. Uso concomitante di steroidi sistemici o immunosoppressione al momento dell'infusione cellulare o della raccolta cellulare, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea o immunosoppressione durante la raccolta o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
  5. Malattia del sistema nervoso centrale che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del sistema nervoso centrale che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del sistema nervoso centrale.
  6. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  7. Infezione attiva incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio per la determinazione della dose
La fase 1 valuterà la sicurezza della co-somministrazione di CART22-65 con huCART19 in pazienti che hanno avuto una ricaduta della malattia dopo una precedente terapia con cellule CAR T. Non è prevista un'escalation della dose, ma verrà effettuata una riduzione della dose in base all'incidenza di tossicità limitanti la dose
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD22 (CART22-65s)
I CART22-65 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD22 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione in tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato alla costimolazione 4-1BB dominio
Altri nomi:
  • CARRELLO22-65s
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD19 (huCART19)
Le cellule HuCART19 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD19 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato al dominio costimolatorio 4-1BB
Altri nomi:
  • huCART19
Sperimentale: Braccio di espansione
Se almeno un livello di dose della fase 1 è ritenuto sicuro, la fase di espansione della dose di fase 2 dello studio sarà aperta all'arruolamento. I soggetti riceveranno la dose più alta di cellule CART 22-65 e huCART19 ritenute sicure. Sono previste 2 coorti: Coorte A (recidivante/refrattaria, naïve alle cellule CAR T) e Coorte B (trattamento precedente con un precedente prodotto a base di cellule CAR T).
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD22 (CART22-65s)
I CART22-65 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD22 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione in tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato alla costimolazione 4-1BB dominio
Altri nomi:
  • CARRELLO22-65s
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD19 (huCART19)
Le cellule HuCART19 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD19 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato al dominio costimolatorio 4-1BB
Altri nomi:
  • huCART19

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della co-somministrazione di CART22-65 e huCART19
Lasso di tempo: 1 anno
La sicurezza della somministrazione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata monitorando la frequenza e la gravità degli eventi avversi in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B avanzata o refrattaria o linfoma linfoblastico a cellule B (B-LLy), compresi quelli precedentemente trattati con la terapia cellulare.
1 anno
Efficacia della co-somministrazione di CART22-65 e huCART19
Lasso di tempo: 1 anno
L'efficacia della co-somministrazione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata valutando il tasso di risposta globale in pazienti con neoplasie ematologiche a cellule B avanzate o refrattarie, compresi quelli precedentemente trattati con terapia cellulare.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di produzione
Lasso di tempo: 5 anni
La fattibilità della produzione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata dalla percentuale di prodotti fabbricati che non soddisfano i criteri di rilascio per l'efficienza di trasduzione del vettore, la purezza del prodotto delle cellule T, la vitalità, la sterilità oa causa della contaminazione del tumore.
5 anni
Risposta antitumorale dovuta alla co-somministrazione di CART22-65 e huCART19
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta antitumorale dovuta alla co-somministrazione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata dalla malattia minima residua negativa (MRD) misurata mediante citometria a flusso multiparametro al giorno 28.
Giorno 28
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno in soggetti con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti con scarsa risposta a una precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B)
1 anno
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno in soggetti naïve alla CAR con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti esposti a CAR con scarsa risposta alla precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B)
1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 1 anno in soggetti naïve alla CAR con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti esposti a CAR con scarsa risposta alla precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B).
1 anno
Persistenza della terapia cellulare CAR T
Lasso di tempo: 1 anno
Analisi della reazione a catena della polimerasi (o citometria a flusso) di persistenza di CART22-65 e huCART19 del sangue intero per rilevare e quantificare la sopravvivenza di CART2265 e huCART19 nel tempo.
1 anno
Bioreattività di CART22-65 e huCART19 quando co-somministrati
Lasso di tempo: 1 anno
La bioreattività di CART22-65 e huCART19 quando co-somministrati, misurata dal livello di elevazione in uno qualsiasi di; Acido urico, lattato deidrogenasi (LDH), proteina c-reattiva (CRP) e citochine (ad es. IL-10) prima e dopo le infusioni di cellule CART T.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Collaboratori

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-020640
  • 22CT015 (Altro identificatore: Children's Hospital of Philadelphia)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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