Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CART22-65:n ja huCART19:n samanaikainen anto B-ALL:lle

tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Stephan Grupp MD PhD

Autologisten anti-CD22 CAR T -solujen (CART22-65s) käyttö yhdessä humanisoitujen anti-CD19 CAR T-solujen (huCART19) kanssa annettuna lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-ALL

Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden CAR T-solutuotteen, huCART19 ja CART22-65s, antamisen turvallisuutta ja tehoa lapsille, joilla on pitkälle edennyt B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CD19-kohdennettu CAR T-soluterapia on muuttanut kemorefraktaarisen tai uusiutuneen B-soluleukemian (B-ALL) hoitoympäristön lasten ja nuorten aikuisten hoitoon. Huolimatta merkittävistä alkuvasteista, noin 50 % lapsipotilaista kokee myöhemmin taudin uusiutumisen. Näiden potilaiden ennuste on synkkä, ja eloonjäämisajan mediaani on alle yksi vuosi CART19-relapsin jälkeisestä ajankohdasta. Ensisijaisia ​​CART19:n epäonnistumiseen vaikuttavia mekanismeja ovat CD19-antigeenin poistuminen ja CAR T-solujen valvonnan menetys lyhyen CART-pysymisen vuoksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on torjua kutakin uusiutumisen aiheuttajaa antamalla samanaikaisesti kahta seuraavan sukupolven CAR T-solutuotetta: anti-CD22 CART (CART22-65s), joka on suunniteltu voittamaan CD19-antigeenin karkaamisen; ja humanisoitu anti-CD19 CART (huCART19), joka on suunniteltu voittamaan hiiren CART19:n immuunivälitteinen hylkiminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

93

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Melissa S. Varghese, M.S.
  • Puhelinnumero: 8455535358
  • Sähköposti: varghesem@chop.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 29 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

  2. Potilaat, joilla on dokumentoitu CD19+ ja/tai CD22+ ALL/LLy:

    1. Kohortti A: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL/LLy:
    2. Kohortti B: Potilaat, joilla on huono vaste aikaisempaan B-soluohjattuihin soluterapiaan
  3. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä keskushermoston 3 sairaus, ovat kelpoisia, jos keskushermoston sairaus reagoi hoitoon
  4. CD19- ja/tai CD22-kasvainekspression dokumentointi luuytimessä, ääreisveressä, aivo-selkäydinnesteessä tai kasvainkudoksessa virtaussytometrialla viimeisen havaittavan taudin aikaan. Jos potilaalla on uusiutuminen CD19- ja/tai CD22-ohjatun hoidon jälkeen, virtaussytometria tulee arvioida tämän hoidon jälkeen CD19- ja/tai CD22-ekspression osoittamiseksi.
  5. Ikä 0-29 vuotta
  6. Riittävä elinten toiminta
  7. Riittävä suoritustaso määritellään Lanksyn tai Karnofskyn suorituskykypisteiksi ≥50.
  8. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
  2. HIV-infektio
  3. Aktiivinen akuutti tai krooninen Graft Vs. Isäntätauti, joka vaatii systeemistä hoitoa
  4. Systeemisten steroidien tai immunosuppression samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solukeräyksen aikana tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoitoa tai immunosuppressiota keräämisen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoitoon muina aikoina kuin solujen keräämisen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Fysiologisen korvaavan hydrokortisonin tai inhaloitavien steroidien käyttö on myös sallittua.
  5. Keskushermoston sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka voivat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
  6. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  7. Hallitsematon aktiivinen infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen etsintävarsi
Vaiheessa 1 arvioidaan CART22-65:n ja huCART19:n yhteisannon turvallisuutta potilailla, joilla sairaus on uusiutunut aiemman CAR T-soluhoidon jälkeen. Suunniteltua annoksen korottamista ei ole, mutta annosta pienennetään annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyyden perusteella.
Biologinen: Autologinen, humanisoitu anti-CD22 CAR T-soluhoito (CART22-65s)
CART22-65:t ovat autologisia T-soluja, jotka on suunniteltu ekspressoimaan ekstrasellulaarista yksiketjuista vasta-ainetta (scFv), joka on spesifinen CD22:lle liitettynä solunsisäiseen signalointimolekyyliin, joka koostuu tandem-signalointidomeenista, joka koostuu TCRζ-signalointimoduulista, joka on liitetty 4-1BB:n kostimulaattoriin. verkkotunnus
Muut nimet:
  • CART22-65s
Biologinen: Autologinen, humanisoitu anti-CD19 CAR T-soluhoito (huCART19)
HuCART19-solut ovat autologisia T-soluja, jotka on suunniteltu ekspressoimaan ekstrasellulaarista yksiketjuista vasta-ainetta (scFv), joka on spesifinen CD19:lle liitettynä solunsisäiseen signalointimolekyyliin, joka koostuu tandem-signalointidomeenista, joka koostuu TCRζ-signalointimoduulista, joka on liitetty 4-1BB:n kostimulatoriseen domeeniin.
Muut nimet:
  • huCART19
Kokeellinen: Laajennusvarsi
Jos vähintään yksi vaiheen 1 annostaso todetaan turvalliseksi, kokeen vaiheen 2 annoksen laajennusvaihe avataan rekisteröintiä varten. Koehenkilöt saavat suurimman annoksen turvallisiksi todettuja CART 22-65s- ja huCART19-soluja. Suunnitteilla on 2 kohorttia: Kohortti A (relapsoitunut/refraktaarinen, CAR T-soluton) ja kohortti B (aiempi hoito aikaisemmalla CAR T-solutuotteella).
Biologinen: Autologinen, humanisoitu anti-CD22 CAR T-soluhoito (CART22-65s)
CART22-65:t ovat autologisia T-soluja, jotka on suunniteltu ekspressoimaan ekstrasellulaarista yksiketjuista vasta-ainetta (scFv), joka on spesifinen CD22:lle liitettynä solunsisäiseen signalointimolekyyliin, joka koostuu tandem-signalointidomeenista, joka koostuu TCRζ-signalointimoduulista, joka on liitetty 4-1BB:n kostimulaattoriin. verkkotunnus
Muut nimet:
  • CART22-65s
Biologinen: Autologinen, humanisoitu anti-CD19 CAR T-soluhoito (huCART19)
HuCART19-solut ovat autologisia T-soluja, jotka on suunniteltu ekspressoimaan ekstrasellulaarista yksiketjuista vasta-ainetta (scFv), joka on spesifinen CD19:lle liitettynä solunsisäiseen signalointimolekyyliin, joka koostuu tandem-signalointidomeenista, joka koostuu TCRζ-signalointimoduulista, joka on liitetty 4-1BB:n kostimulatoriseen domeeniin.
Muut nimet:
  • huCART19

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CART22-65:n ja huCART19:n yhteiskäytön turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
CART22-65:n ja huCART19:n turvallisuutta mitataan seuraamalla haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta potilailla, joilla on edennyt tai refraktiivinen akuutti B-solulymfoblastinen leukemia tai B-solulymfoblastinen lymfooma (B-LLy), mukaan lukien aiemmin hoidetut soluterapian kanssa.
1 vuosi
CART22-65s:n ja huCART19:n yhteisannon teho
Aikaikkuna: 1 vuosi
CART22-65s:n ja huCART19:n yhteisantamisen tehokkuutta mitataan arvioimalla kokonaisvasteprosentti potilailla, joilla on edennyt tai refraktorinen B-soluhematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien ne, joita on aiemmin hoidettu soluterapialla.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valmistuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Sekä CART22-65:n että huCART19:n valmistuksen toteutettavuus mitataan niiden valmistettujen tuotteiden prosenttiosuudella, jotka eivät täytä vektorin transduktion tehokkuuden, T-solutuotteen puhtauden, elinkelpoisuuden, steriiliyden tai kasvainkontaminaation aiheuttamia vapautumiskriteerejä.
5 vuotta
Kasvainten vastainen vaste CART22-65s:n ja huCART19:n yhteisannostelun vuoksi
Aikaikkuna: Päivä 28
CART22-65s:n ja huCART19:n yhteisannostuksesta johtuva kasvainten vastainen vaste mitataan negatiivisella minimijäännössairaudella (MRD) mitattuna moniparametrisella virtaussytometrillä päivänä 28.
Päivä 28
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Yhden vuoden tapahtumaton eloonjääminen (EFS) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-ALL (kohortti A) ja henkilöillä, joilla on huono vaste aikaisempaan B-soluohjattuihin soluterapiaan (kohortti B)
1 vuosi
Relapse Free Survival
Aikaikkuna: 1 vuosi
Yhden vuoden relapse-free eloonjäämisaste (RFS) potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet CAR-potilaita, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-ALL (kohortti A) ja CAR-altistuneilla henkilöillä, joiden vaste aikaisemmalle B-solusuunnalle kehitetylle soluterapialle on huono (kohortti B)
1 vuosi
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet CAR-hoitoa, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-ALL (kohortti A) ja CAR-altistuneilla henkilöillä, joiden vaste aikaisemmalle B-solusuunnitellulle soluterapialle on heikko (kohortti B).
1 vuosi
CAR T -soluterapian pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
CART22-65s- ja huCART19-pysyvyyspolymeraasiketjureaktio (tai virtaussytometria) kokoverestä CART2265:n ja huCART19:n eloonjäämisen havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi ajan kuluessa.
1 vuosi
CART22-65s:n ja huCART19:n bioreaktiivisuus, kun niitä annetaan samanaikaisesti
Aikaikkuna: 1 vuosi
CART22-65s:n ja huCART19:n bioreaktiivisuus, kun niitä annettiin samanaikaisesti, mitattuna tason nousuna missä tahansa; Virtsahappo, laktaattidehydrogenaasi (LDH), c-reaktiivinen proteiini (CRP) ja sytokiinit (esim. IL-10) ennen ja jälkeen CART T-soluinfuusioita.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stephan Grupp MD PhD

Yhteistyökumppanit

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22-020640
  • 22CT015 (Muu tunniste: Children's Hospital of Philadelphia)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa