Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Samtidig administration af CART22-65s og huCART19 for B-ALL

24. marts 2026 opdateret af: Stephan Grupp MD PhD

Brug af autologe anti-CD22 CAR T-celler (CART22-65s) administreret sammen med humaniserede anti-CD19 CAR T-celler (huCART19) hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær B-ALL

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​at administrere to CAR T-celleprodukter, huCART19 og CART22-65s, til børn med fremskreden B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CD19-målrettet CAR T-celleterapi har transformeret behandlingslandskabet for børn og unge voksne med kemo-refraktær eller recidiverende B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi (B-ALL). På trods af bemærkelsesværdige initiale responsrater oplever ca. 50 % af pædiatriske patienter et efterfølgende sygdomstilfald. Prognosen for disse patienter er dyster med en median overlevelse på mindre end et år fra tidspunktet for post-CART19-tilbagefald. De primære mekanismer, der bidrager til CART19-svigt, omfatter CD19-antigenudslip og tab af CAR T-celleovervågning på grund af kortvarig CART-vedholdenhed. Denne undersøgelse har til formål at modvirke hver enkelt årsag til tilbagefald ved samtidig at administrere to næste generations CAR T-celleprodukter: en anti-CD22 CART (CART22-65s), designet til at overvinde CD19-antigenudslip; og en humaniseret anti-CD19 CART (huCART19), designet til at overvinde immunmedieret afstødning af murin CART19.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 29 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular

  2. Patienter med dokumenteret CD19+ og/eller CD22+ ALL/LLy:

    1. Kohorte A: Patienter med recidiverende eller refraktær ALL/LLy:
    2. Kohorte B: Patienter med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi
  3. Patienter med tidligere eller nuværende historie med sygdom i centralnervesystem 3 vil være berettiget, hvis sygdom i centralnervesystemet reagerer på behandling
  4. Dokumentation af CD19- og/eller CD22-tumorekspression i knoglemarv, perifert blod, cerebrospinalvæske eller tumorvæv ved flowcytometri på tidspunktet for den sidste påviselige sygdom. Hvis patienten har oplevet et tilbagefald efter CD19-rettet og/eller CD22-rettet behandling, bør flowcytometri evalueres efter denne behandling for at påvise CD19- og/eller CD22-ekspression.
  5. Alder 0-29 år
  6. Tilstrækkelig organfunktion
  7. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lanksy eller Karnofsky præstationsscore ≥50.
  8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
  2. HIV-infektion
  3. Aktiv akut eller kronisk graft vs. Værtssygdom, der kræver systemisk terapi
  4. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling eller immunsuppression under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
  5. Sygdom i centralnervesystemet, der er fremadskridende under behandling, eller med parenkymale læsioner i centralnervesystemet, der kan øge risikoen for toksicitet i centralnervesystemet.
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  7. Ukontrolleret aktiv infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dose Finding Arm
Fase 1 vil evaluere sikkerheden ved samtidig administration af CART22-65s med huCART19 hos patienter, som oplevede et sygdomstilfald efter tidligere CAR T-cellebehandling. Der er ingen planlagt dosiseskalering, men en dosis-deeskalering vil blive foretaget baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)
CART22-65'er er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD22 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til 4-1BB-costimulatoren domæne
Andre navne:
  • CART22-65s
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD19 CAR T-celleterapi (huCART19)
HuCART19-celler er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til det 4-1BB-costimulatoriske domæne
Andre navne:
  • huCART19
Eksperimentel: Ekspansionsarm
Hvis mindst ét ​​dosisniveau af fase 1 er bestemt til at være sikkert, vil fase 2 dosisudvidelsesfasen af ​​forsøget blive åbnet for tilmelding. Forsøgspersoner vil modtage den højeste dosis af CART 22-65s og huCART19-celler, som blev fastslået at være sikre. Der er planlagt 2 kohorter: kohorte A (tilbagefaldende/refraktær, CAR T-celle naiv) og kohorte B (forudgående behandling med et tidligere CAR T-celleprodukt).
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)
CART22-65'er er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD22 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til 4-1BB-costimulatoren domæne
Andre navne:
  • CART22-65s
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD19 CAR T-celleterapi (huCART19)
HuCART19-celler er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til det 4-1BB-costimulatoriske domæne
Andre navne:
  • huCART19

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved samtidig administration af CART22-65s og huCART19
Tidsramme: 1 år
Sikkerheden af ​​de administrerende CART22-65s og huCART19 vil blive målt ved at overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos patienter med fremskreden eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi eller B-celle lymfatisk lymfom (B-LLy), inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
1 år
Effekten af ​​samtidig administration af CART22-65s og huCART19
Tidsramme: 1 år
Effektiviteten af ​​samtidig administration af CART22-65s og huCART19 vil blive målt ved at evaluere den samlede responsrate hos patienter med fremskredne eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter, inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremstillingsgennemførlighed
Tidsramme: 5 år
Fremstillingsmuligheden ved fremstilling af både CART22-65s og huCART19 vil blive målt ved procentdelen af ​​fremstillede produkter, der ikke opfylder frigivelseskriterier for vektortransduktionseffektivitet, T-celleproduktets renhed, levedygtighed, sterilitet eller på grund af tumorkontamination.
5 år
Antitumorrespons på grund af samtidig administration af CART22-65s og huCART19
Tidsramme: Dag 28
Antitumorrespons på grund af CART22-65s og huCART19 samtidig administration vil blive målt ved negativ minimal residual sygdom (MRD) målt ved multiparameter flowcytometri på dag 28.
Dag 28
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års hændelsesfri overlevelse (EFS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B)
1 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hos CAR-naive forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos CAR-eksponerede forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B)
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års samlet overlevelsesrate (OS) hos CAR-naive forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos CAR-eksponerede forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
1 år
CAR T Celleterapi Persistens
Tidsramme: 1 år
CART22-65s og huCART19 persistens polymerase kædereaktion (eller flowcytometri) analyse af fuldblod for at påvise og kvantificere overlevelse af CART2265s og huCART19 over tid.
1 år
Bioreaktivitet af CART22-65s og huCART19 ved samtidig administration
Tidsramme: 1 år
Bioreaktiviteten af ​​CART22-65s og huCART19, når de administreres samtidigt, målt ved forhøjede niveauer i en af; Urinsyre, Lactat Dehydrogenase (LDH), c-reaktivt protein (CRP) og cytokiner (f.eks. IL -10) før og efter CART T-celle infusioner.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-020640
  • 22CT015 (Anden identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

Kliniske forsøg med Autolog, humaniseret anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner