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Co-administration de CART22-65s et huCART19 pour B-ALL

24 mars 2026 mis à jour par: Stephan Grupp MD PhD

Utilisation de cellules CAR T anti-CD22 autologues (CART22-65s) co-administrées avec des cellules CAR T anti-CD19 humanisées (huCART19) chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL-B récidivante ou réfractaire

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'administration de deux produits cellulaires CAR T, huCART19 et CART22-65s, chez les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B avancée (B-ALL).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie cellulaire CAR T ciblée sur CD19 a transformé le paysage du traitement des enfants et des jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (B-ALL) réfractaire à la chimiothérapie ou en rechute. Malgré des taux de réponse initiale remarquables, environ 50 % des patients pédiatriques connaissent une rechute ultérieure de la maladie. Le pronostic pour ces patients est sombre avec une survie médiane de moins d'un an à partir du moment de la rechute post-CART19. Les principaux mécanismes contribuant à l'échec du CART19 comprennent l'échappement de l'antigène CD19 et la perte de la surveillance des cellules CAR T en raison de la courte persistance du CART. Cette étude vise à contrer chaque facteur de rechute en co-administrant deux produits cellulaires CAR T de nouvelle génération : un CART anti-CD22 (CART22-65s), conçu pour surmonter la fuite de l'antigène CD19 ; et un CART anti-CD19 humanisé (huCART19), conçu pour surmonter le rejet à médiation immunitaire du CART19 murin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

93

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Melissa S. Varghese, M.S.
  • Numéro de téléphone: 8455535358
  • E-mail: varghesem@chop.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 29 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé

  2. Patients atteints de LAL/LLy CD19+ et/ou CD22+ documentée :

    1. Cohorte A : Patients atteints de LAL/LLy récidivante ou réfractaire :
    2. Cohorte B : Patients ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B antérieure
  3. Les patients ayant des antécédents ou des antécédents actuels de maladie du système nerveux central 3 seront éligibles si la maladie du système nerveux central répond au traitement
  4. Documentation de l'expression tumorale CD19 et/ou CD22 dans la moelle osseuse, le sang périphérique, le liquide céphalo-rachidien ou le tissu tumoral par cytométrie en flux au moment de la dernière maladie détectable. Si le patient a connu une rechute après un traitement dirigé contre CD19 et/ou CD22, une cytométrie en flux doit être évaluée après ce traitement pour démontrer l'expression de CD19 et/ou CD22.
  5. Âge 0-29 ans
  6. Fonction organique adéquate
  7. Statut de performance adéquat défini comme un score de performance de Lanksy ou Karnofsky ≥ 50.
  8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

  1. Hépatite B active ou hépatite C active
  2. Infection par le VIH
  3. Greffe active aiguë ou chronique Vs. Hôte Maladie nécessitant un traitement systémique
  4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou d'une immunosuppression au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement de cellules, ou état, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie ou une immunosuppression pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
  5. Maladie du système nerveux central évoluant sous traitement, ou avec lésions parenchymateuses du système nerveux central pouvant augmenter le risque de toxicité du système nerveux central.
  6. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  7. Infection active non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de recherche de dose
La phase 1 évaluera l'innocuité de la co-administration de CART22-65 avec huCART19 chez les patients qui ont connu une rechute de la maladie après une thérapie cellulaire CAR T antérieure. Il n'y a pas d'augmentation de dose prévue, mais une diminution de dose sera effectuée en fonction de l'incidence des toxicités limitant la dose
Biologique: Thérapie autologue humanisée anti-CD22 CAR T cell (CART22-65s)
Les CART22-65 sont des cellules T autologues qui ont été conçues pour exprimer un anticorps extracellulaire à chaîne unique (scFv) avec une spécificité pour CD22 lié à une molécule de signalisation intracellulaire constituée d'un domaine de signalisation en tandem composé du module de signalisation TCRζ lié au costimulateur 4-1BB domaine
Autres noms:
  • CART22-65s
Biologique: Thérapie autologue humanisée anti-CD19 CAR T cell (huCART19)
Les cellules HuCART19 sont des cellules T autologues qui ont été conçues pour exprimer un anticorps extracellulaire à chaîne unique (scFv) avec une spécificité pour CD19 lié à une molécule de signalisation intracellulaire constituée d'un domaine de signalisation en tandem composé du module de signalisation TCRζ lié au domaine costimulateur 4-1BB
Autres noms:
  • huCART19
Expérimental: Bras d'expansion
Si au moins un niveau de dose de la phase 1 est jugé sûr, la phase d'expansion de la dose de la phase 2 de l'essai sera ouverte au recrutement. Les sujets recevront la dose la plus élevée de cellules CART 22-65 et huCART19 qui ont été jugées sûres. 2 cohortes sont prévues : Cohorte A (en rechute/réfractaire, naïf de cellules CAR T) & Cohorte B (traitement antérieur avec un produit de cellules CAR T antérieur).
Biologique: Thérapie autologue humanisée anti-CD22 CAR T cell (CART22-65s)
Les CART22-65 sont des cellules T autologues qui ont été conçues pour exprimer un anticorps extracellulaire à chaîne unique (scFv) avec une spécificité pour CD22 lié à une molécule de signalisation intracellulaire constituée d'un domaine de signalisation en tandem composé du module de signalisation TCRζ lié au costimulateur 4-1BB domaine
Autres noms:
  • CART22-65s
Biologique: Thérapie autologue humanisée anti-CD19 CAR T cell (huCART19)
Les cellules HuCART19 sont des cellules T autologues qui ont été conçues pour exprimer un anticorps extracellulaire à chaîne unique (scFv) avec une spécificité pour CD19 lié à une molécule de signalisation intracellulaire constituée d'un domaine de signalisation en tandem composé du module de signalisation TCRζ lié au domaine costimulateur 4-1BB
Autres noms:
  • huCART19

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la co-administration de CART22-65s et de huCART19
Délai: 1 an
La sécurité des CART22-65 et huCART19 administrés sera mesurée par la surveillance de la fréquence et de la gravité des événements indésirables chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B avancée ou réfractaire ou de lymphome lymphoblastique à cellules B (B-LLy), y compris ceux précédemment traités avec la thérapie cellulaire.
1 an
Efficacité de la co-administration de CART22-65s et huCART19
Délai: 1 an
L'efficacité de la co-administration de CART22-65s et de huCART19 sera mesurée en évaluant le taux de réponse global chez les patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B avancées ou réfractaires, y compris ceux précédemment traités par thérapie cellulaire.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de fabrication
Délai: 5 années
La faisabilité de la fabrication de CART22-65 et de huCART19 sera mesurée par le pourcentage de produits manufacturés qui ne répondent pas aux critères de libération pour l'efficacité de la transduction vectorielle, la pureté des produits à cellules T, la viabilité, la stérilité ou en raison d'une contamination tumorale.
5 années
Réponse anti-tumorale due à la co-administration de CART22-65s et huCART19
Délai: Jour 28
La réponse anti-tumorale due à la co-administration de CART22-65 et de huCART19 sera mesurée par une maladie résiduelle minimale (MRM) négative telle que mesurée par cytométrie en flux multiparamètre au jour 28.
Jour 28
Survie sans événement
Délai: 1 an
Survie sans événement (EFS) à 1 an chez les sujets atteints de LAL-B récidivante/réfractaire (cohorte A) et chez les sujets ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B (cohorte B)
1 an
Survie sans rechute
Délai: 1 an
Taux de survie sans rechute (RFS) à 1 an chez les sujets naïfs de CAR atteints de LAL-B récidivante/réfractaire (cohorte A) et chez les sujets exposés à la CAR ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les cellules B antérieure (cohorte B)
1 an
La survie globale
Délai: 1 an
Taux de survie globale (SG) à 1 an chez les sujets naïfs de CAR atteints de LAL-B récidivante/réfractaire (cohorte A) et chez les sujets exposés à la CAR ayant une mauvaise réponse à une thérapie cellulaire modifiée dirigée par les lymphocytes B (cohorte B).
1 an
Persistance de la thérapie cellulaire CAR T
Délai: 1 an
CART22-65s et huCART19 persistance polymerase chain reaction (ou cytométrie en flux) analyse du sang total pour détecter et quantifier la survie des CART2265s et huCART19 au fil du temps.
1 an
Bioréactivité des CART22-65 et huCART19 lorsqu'ils sont co-administrés
Délai: 1 an
La bioréactivité de CART22-65s et de huCART19 lorsqu'ils sont co-administrés, telle que mesurée par le niveau d'élévation dans l'un des ; Acide urique, lactate déshydrogénase (LDH), protéine c-réactive (CRP) et cytokines (par exemple IL -10) avant et après les perfusions de cellules T CART.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stephan Grupp MD PhD

Collaborateurs

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2023

Première publication (Réel)

6 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-020640
  • 22CT015 (Autre identifiant: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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