血液透析患者におけるコルヒチンと炎症 (CICI-HP)

維持血液透析 (MHD) を受けている成人の末期腎疾患 (ESKD) 患者は、生活の質の低下を伴う高い死亡率と罹病率を経験します。 MHD 患者の死亡率および入院率は、慢性炎症の指標と強く相関しています。

慢性の軽度の炎症は、CKD、特に慢性透析患者の一般的な併存疾患と見なされています。全身性炎症の指標として、いくつかの循環マーカーが一般的に評価されています。 IL-1 は、急性および慢性炎症の両方の炎症誘発性メディエーターであり、何百もの二次炎症性メディエーターの合成および発現を誘導します。IL-1β は、循環する IL-1 の主な形態であり、前駆体 (pro IL-1β) は、インフラマソームとして知られる高分子構造の設定で活性化され、CKD で活性化され、炎症反応を持続させます。IL-6 は、リンパ球の活性化と増殖を通じて炎症事象を促進する炎症性サイトカインです。 B細胞の分化、白血球動員、および肝臓における急性期タンパク質応答の誘導.IL-6は、IL-1およびTNF-αによって誘導され、後者は主に単球によって産生される可溶性受容体であり、 CRP は、IL-6 の下流にある急性期の反応物質であり、プラークの脆弱性と心血管イベントのリスクのより特異的なマーカーであり、データは示唆しています。以前に信じられていたように、単にマーカーとして作用するのではなく、アテローム発生に直接的な役割を果たしている可能性があります.

慢性透析患者における炎症マーカーの増加は、全死因死亡、心血管イベント、タンパク質エネルギーの浪費、運動機能の低下、認知障害、CKD-ミネラルおよび骨障害（CKD-MBD ）、貧血、およびインスリン抵抗性。

慢性炎症の有病率が高く、慢性透析患者における多くの有害な臨床転帰を独立して予測するという強力な証拠にもかかわらず、転帰に影響を与える炎症の役割に関する証拠は、利用可能な証拠のほとんどが本質的に疫学的であるという事実によって制限されています。 、機械論的動物研究によって提供されるいくつかの追加のサポートと. 評価された薬理学的戦略は、特異的な抗サイトカイン療法 (anakinra、IL-6 モノクローナル抗体など)、およびスタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体などの抗炎症特性を持つ非特異的薬剤です。ブロッカー、コレカルシフェロール（ビタミンD）、セベラマー、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γ（PPAR-γ）アゴニスト、および成長ホルモン.しかし、全身性炎症の軽減が臨床転帰を改善するというデータは現在不足しています。この分野は、重要な将来の研究の方向性を表しています。

コルヒチンは、痛風および FMF の治療のために現在承認されている古代の薬です。しかし、コルヒチンには幅広い抗炎症作用があり、研究によると、コルヒチンは他のさまざまな状態に有益である可能性があります。コルヒチンを 1 日 0.5 mg の用量で摂取すると、血清 CRP レベルで表される炎症が減少し、最近の心筋梗塞患者において虚血性心血管イベントのリスクがプラセボよりも有意に低下したことを示す、最近発表された記事を評価する必要があります。 、コルヒチンの処置前の急性投与は、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）関連の心筋損傷のリスクを低下させませんでしたが、プラセボと比較した場合、PCI後のインターロイキン-6および高感度C反応性タンパク質濃度の増加をうまく減衰させました.最近低用量コルヒチンの短期投与が内皮細胞を有意に緩和したと報告した。冠動脈疾患患者における血清CRP濃度の低下を伴う炎症.短期間のコルヒチン療法は、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体の遮断により、IL-1β、IL-6、およびIL-18の発現レベルを劇的に低下させることがわかった、急性冠症候群患者におけるピリンドメイン含有3（NLRP3）インフラマソーム活性化。

透析患者におけるコルヒチンの使用について報告された唯一の論文は、腹膜硬化症を被包している腹膜透析 (PD) ラットにおけるコルヒチンの使用に関する報告です。 MHD患者の罹患率と死亡率が高いことを考えると、炎症を標的とすることは、実際に有害な転帰を改善することが示されている場合、潜在的に新規で魅力的な戦略を表しています.

一方、MHD集団における軽度の炎症と高い罹患率および死亡率との関連、およびコルヒチンの抗炎症の可能性を考慮して、血液透析患者における慢性炎症に対するコルヒチンの影響（CICI-HP）研究を実施することにしました。炎症マーカーに対するコルヒチンの効果と、MHD 患者における安全性プロファイルを評価します。

この研究は、3 か月間の二重盲検並行群間プラセボ対照単一施設研究として実施されます。 研究集団には、さまざまな程度の軽度の炎症を伴うMHD治療を受けている50人のESKD患者が含まれます（血漿CRPが10 mg / Lを超え、100 mg / L未満として定義されます）。 合計 50 人の被験者が、コルヒチン 0.5 mg 週 3 回 (各血液透析セッションの終了時) または対応するプラセボのいずれかによる治療に無作為に割り付けられます。 患者と治験責任医師 (医師、看護師、栄養士を含む) の両方が、グループの割り当てを知らされません。 ランダム化コードは、トライアルが終了するまで隠されます。 無作為化リストとすべての試験製品は、「スーパー ファーム プロフェッショナル」研究所 Petah Tikva から提供されます。

すべての包含基準を満たした後、すべての研究参加者は、3か月間で4回の訪問で見られます。 すべての訪問は、定期的な透析セッションに関連して行われます。 すべての研究来院時に、各研究患者から絶食状態で透析前の血液サンプルを採取します。 食事のエネルギーとタンパク質の摂取量は、熟練した栄養士によってヨーロッパのベストプラクティスガイドラインに従って計算され、理想的な体重に正規化されます. 食事摂取量の計算には、連続 3 日間の食事履歴 (透析日、週末日、非透析日を含む) を含む自己記入式食事日記に基づく管理栄養士の記録が使用されます。 同じ栄養士が、日記の記録ごとに、すべての人体測定と毎日のカロリーとタンパク質摂取量の計算を行います. 透析セッション中に、食欲評価のための SNAQ アンケートが記入されます。 研究の開始時に、各参加者はアンケートの取り扱い方法を説明されます。 すべての参加者は、自分で EQ-5D アンケートに記入するか、患者自身がアンケートに記入できない場合は、独立した人が支援します。 握力（HGS）は、非利き手を使用してすべての患者で測定されます。 患者は、透析後約 30 分で BIA を受けます。

研究パラメーターは次のとおりです。食欲評価のためのSNAQ（簡易栄養食欲アンケート）。食事評価のための毎日のエネルギーおよびタンパク質摂取量;健康関連の QoL 評価のための EQ-5D。生化学的栄養マーカー（血清アルブミン、クレアチニン、トランスフェリン、尿酸、脂質プロファイル、IGF-1）、食欲調節ペプチド（レプチン、アシルグレリン、オベスタチン、NPY）。炎症性生化学的メディエーター (CRP、好中球対リンパ球比、IL-6、および TNFα);筋肉量の機能評価としての握力;人体計測パラメータ (体重、BMI、皮下脂肪の厚さ、中腕周囲および中腕周囲の計算値);栄養状態の定量的評価として、除脂肪体重、体脂肪率%、除脂肪量、BIAによって測定された位相角、栄養失調の炎症スコア、高齢者栄養リスク指数(GNRI)、および透析時の栄養の客観的スコア(OSND)。

すべての患者は、血流速度 250-300 mL/分で、週に 4-5 時間、3-4 回、血管アクセスを介して定期的な血液透析を受けます。 すべての場合において、500 mL/min の透析溶液流量で重炭酸塩透析液 (30 mEq/L) を使用します。 すべての患者は、表面積が 1.8 ～ 2.2m2 の同じ高流束透析膜 (生体適合性) を使用します。 患者は再使用された透析膜を使用しません。 透析の効率は、単一プール尿素動力学モデルを使用して、送達された透析用量 (Kt/Vurea) に基づいて評価されます。 タンパク質摂取量の間接的な指標である窒素出現のタンパク質当量（nPNA）は、3点法を使用して血清尿素レベルから計算されます。

研究期間中（スクリーニングから最後のフォローアップ訪問まで - 約3か月の期間）、すべての研究患者のすべての病的イベントを監視します。 入院の特定の原因 (感染性の原因、心臓の原因、血管アクセス関連の原因、および ICD-9 コードに従って分類されたその他の原因としてグループ化) が記録されます。