혈액투석 환자의 콜히친과 염증 (CICI-HP)

유지 혈액 투석(MHD)을 받는 성인 말기 신장 질환(ESKD) 환자는 삶의 질 저하와 함께 높은 사망률과 이환율을 경험합니다. MHD 환자의 사망 및 입원율은 만성 염증 지표와 밀접한 관련이 있습니다.

만성, 낮은 등급의 염증은 CKD, 특히 만성 투석 환자에서 일반적인 동반이환 상태로 간주됩니다. 일반적으로 여러 순환 마커가 전신 염증의 지표로 평가됩니다. IL-1은 급성 및 만성 염증 모두의 전염증성 매개체이며 수백 가지의 2차 염증 매개체의 합성 및 발현을 유도합니다. IL-1β는 순환하는 IL-1의 주요 형태이며 초기에 전구체(프로- CKD에서 활성화되고 염증 반응을 지속시키는 인플라마좀으로 알려진 거대분자 구조의 설정에서 활성화되는 IL-1β). IL-6는 림프구의 활성화 및 증식을 통해 염증 반응을 촉진하는 전염증성 사이토카인입니다. B 세포의 분화, 백혈구 동원, 간에서 급성기 단백질 반응의 유도. IL-6는 IL-1과 TNF-α에 의해 유도될 수 있으며, TNF-α는 주로 단핵구와 대식세포 및 만성 염증 상태에서 상승 .CRP는 IL-6의 하류에 있는 급성기 반응물이며 플라크 취약성과 심혈관 사건의 위험을 보다 구체적으로 나타내는 마커입니다. 그것을 섭취하면 이전에 믿었던 것처럼 단순히 마커로 작용하기보다는 죽종형성에 직접적인 역할을 할 수 있습니다.

만성 투석 환자의 염증 표지자 증가는 모든 원인으로 인한 사망, 심혈관 질환, 단백질 에너지 소모, 운동 기능 저하, 인지 장애, CKD-미네랄 및 뼈 장애(CKD-MBD ), 빈혈, 인슐린 저항성.

만성 염증의 유병률이 높고 만성 투석 환자에서 수많은 불리한 임상 결과를 독립적으로 예측한다는 강력한 증거에도 불구하고, 결과에 영향을 미치는 염증의 역할에 대한 증거는 대부분의 이용 가능한 증거가 본질적으로 역학적이라는 사실에 의해 제한됩니다. , 기계적 동물 연구에 의해 제공되는 일부 추가 지원과 함께. 만성 신장 질환 및/또는 만성 투석 환자의 전신 염증 표지자를 감소시키는 것으로 나타난 전략에는 약리학적 및 비약리학적 접근이 포함됩니다. 평가된 약리학적 전략은 스타틴, 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 안지오텐신 수용체를 포함하여 항염증 특성을 가진 비특이적 제제뿐만 아니라 특정 항-사이토카인 요법(아나킨라, IL-6 단클론 항체 등)입니다. 차단제, 콜레칼시페롤(vit D), 세벨라머, PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ) 작용제 및 성장 호르몬. 그러나, 전신 염증을 감소시키는 것이 임상 결과를 개선한다는 데이터는 현재 부족합니다. 이 영역은 중요한 미래 연구 방향을 나타냅니다.

콜히친은 현재 통풍 및 FMF 치료용으로 승인된 고대 약물입니다. 그러나 콜히친은 광범위한 항염증 활성을 가지고 있으며 연구에 따르면 다양한 다른 조건에서 유익할 수 있습니다. 최근 발표된 논문은 매일 0.5mg의 콜히친이 혈청 CRP 수준으로 표현되는 염증을 감소시키고 최근 심근 경색 환자에서 위약보다 허혈성 심혈관 사건의 위험을 현저히 낮춘다는 것을 보여줍니다. 흥미롭게도 , 콜히친의 급성 시술 전 투여는 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 관련 심근 손상의 위험을 낮추지 않았지만 위약과 비교했을 때 PCI 후 인터루킨-6 및 고감도 C 반응성 단백질 농도의 증가를 성공적으로 약화시켰습니다. 최근 저용량 콜히친의 단기 투여가 내피 세포를 상당히 완화시켰다고 보고했습니다. 관상동맥질환 환자의 혈청 CRP 농도 감소를 동반한 염증. 단기간 콜히친 요법이 뉴클레오티드 결합 올리고머화 도메인 유사 수용체를 차단하여 IL-1β, IL-6 및 IL-18의 발현 수준을 극적으로 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. , 급성 관상동맥 증후군 환자에서 피린 도메인 함유 3(NLRP3) 인플라마솜 활성화.

투석 환자의 콜히친 사용에 대해 보고된 유일한 논문은 캡슐화 복막 경화증이 있는 복막 투석(PD) 쥐의 콜히친 사용에 대한 보고서입니다. 문헌에는 콜히친이 투석 환자의 염증 조치에 영향을 미치는지에 대한 정보가 없습니다. MHD 환자의 높은 이환율과 사망률을 감안할 때, 염증을 표적으로 삼는 것은 실제로 불리한 결과를 개선하는 것으로 나타날 수 있다면 잠재적으로 새롭고 매력적인 전략을 나타냅니다.

낮은 등급의 염증과 MHD 인구의 높은 이환율 및 사망률과 콜히친의 항염증 가능성의 연관성을 고려하여 혈액 투석 환자의 만성 염증에 대한 콜히친 영향(CICI-HP) 연구를 수행하기로 결정했습니다. 염증 표지자에 대한 콜히친의 효과와 MHD 환자의 안전성 프로필을 평가합니다.

이 연구는 3개월, 이중 맹검, 병렬 그룹, 위약 대조, 단일 센터 연구로 수행됩니다. 연구 모집단에는 저등급 염증(혈장 CRP가 10mg/L 초과 및 100mg/L 미만으로 정의됨)의 정도가 다른 MHD 치료를 받는 50명의 ESKD 환자가 포함됩니다. 총 50명의 피험자가 주 3회 콜히친 0.5mg(각 혈액 투석 세션 종료 시) 또는 일치하는 위약으로 치료하도록 무작위 배정됩니다. 환자와 조사자(의사, 간호사 및 영양사 포함) 모두 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 무작위화 코드는 평가판이 끝날 때까지 숨겨집니다. 무작위 목록 및 모든 연구 제품은 "Super Pharm Professional" 실험실 Petah Tikva에서 제공합니다.

모든 포함 기준을 충족한 후 모든 연구 참가자는 3개월 동안 4번의 방문으로 보게 됩니다. 모든 방문은 정기적인 투석 세션과 관련하여 이루어집니다. 모든 연구 방문에서 투석 전 혈액 샘플은 각 연구 환자로부터 금식 상태로 수집됩니다. 식이 에너지 및 단백질 섭취량은 숙련된 영양사가 유럽 모범 사례 지침에 따라 이상적인 체중을 위해 계산하고 정규화합니다. 연속 3일 식이 기록(투석일, 주말 및 비투석일 포함)이 포함된 자가 작성 음식 일기를 기반으로 한 영양사 기록을 사용하여 식이 섭취량을 계산합니다. 동일한 영양사가 모든 인체 측정 측정과 일일 칼로리 및 일기 기록당 단백질 섭취량 계산을 수행합니다. 투석 세션 동안 식욕 평가를 위한 SNAQ 설문지가 작성됩니다. 연구 시작 시 각 참가자는 설문지 작업 방법을 안내받습니다. 모든 참가자는 EQ-5D 설문지를 직접 작성하거나 환자 자신이 설문지를 작성할 수 없는 경우 독립적인 사람의 도움을 받습니다. 악력(HGS)은 비주요 손을 사용하는 모든 환자에서 측정됩니다. 환자는 투석 후 약 30분에 BIA를 받게 됩니다.

연구 매개변수는 다음과 같습니다: 식욕 평가를 위한 SNAQ(간단한 영양 식욕 설문지); 식이 평가를 위한 일일 에너지 및 단백질 섭취량; 건강 관련 QoL 평가를 위한 EQ-5D; 생화학적 영양 마커(혈청 알부민, 크레아티닌, 트랜스페린, 요산, 지질 프로필, IGF-1), 식욕 조절 펩티드(렙틴, 아실-그렐린, 오베스타틴, NPY); 염증성 생화학 매개체(CRP, 호중구 대 림프구 비율, IL-6 및 TNFα); 근육량의 기능적 평가로서의 악력; 인체 측정 파라미터(체중, BMI, 피부주름 두께, 중간 팔 둘레 및 중간 팔 둘레 계산됨); 제지방량, 체지방률(%), 제지방량, BIA로 측정한 위상각, 영양실조 염증 점수, 노인 영양 위험 지수(GNRI) 및 영양 상태의 정량적 평가로서 객관적인 투석 영양 점수(OSND).

모든 환자는 250-300 mL/min의 혈류 속도로 주당 4-5시간 3-4회 혈관 통로를 통해 정기적인 혈액 투석을 받게 됩니다. 모든 경우에 500mL/분의 투석 용액 유속의 중탄산염 투석액(30mEq/L)이 사용됩니다. 모든 환자는 표면적이 1.8-2.2m2인 동일한 고유속 투석기 멤브레인(생체 적합성)을 사용합니다. 환자는 재사용된 투석기 멤브레인을 사용하지 않습니다. 투석의 효율성은 단일 풀 요소 동역학 모델을 사용하여 전달된 투석 용량(Kt/Vurea)을 기반으로 평가됩니다. 단백질 섭취의 간접적인 지표인 nPNA(단백질 당량 질소 외관)는 3점 방법을 사용하여 혈청 요소 수치로부터 계산됩니다.

연구 기간 동안(스크리닝부터 마지막 ​​후속 방문까지 - 약 3개월 기간) 모든 연구 환자에 대한 모든 병적 사건을 모니터링합니다. 입원의 특정 원인(감염성 원인, 심장 원인, 혈관 접근 관련 원인 및 ICD-9 코드에 따라 분류된 기타 원인으로 그룹화됨)이 기록됩니다.