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結腸直腸癌患者における他の薬剤と組み合わせたNUC-3373の研究

2025年8月25日 更新者：NuCana plc

患者の治療のための NUC-3373/ロイコボリン/イリノテカン プラス ベバシズマブ (NUFIRI-bev) 対 5-FU/ロイコボリン/イリノテカン プラス ベバシズマブ (FOLFIRI-bev) の無作為化、非盲検、第 II 相、用量/スケジュール最適化研究治療歴のある切除不能な転移性結腸直腸がん

これは、NUC-3373/ロイコボリン (LV)/イリノテカン + ベバシズマブ (NUFIRI-bev) と 5-FU / LV / イリノテカン + ベバシズマブ (FOLFIRI-bev) を比較する無作為化、非盲検、用量 / スケジュール最適化研究です。切除不能な転移性結腸直腸癌患者の数。

合計 171 人の患者が 1:1:1 の割合で、NUC-3373 の週次スケジュールによる NUFIRI-bev、代替の週次 NUC-3373 スケジュールによる NUFIRI-bev、または代替の週次スケジュールによる FOLFIRI bev のいずれかに無作為に割り付けられます。 主な目的は、3 つのレジメンの有効性と安全性を評価して比較することです。 薬物動態は、2 つの NUFIRI アームで評価されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

180

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida Health Medical Oncology - Davis Cancer Pavilion
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Morristown Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • The Christ Hospital Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • USOR - Texas Oncology Northeast Texas
    • Washington
      • Kirkland、Washington、アメリカ、98034
        • Fred Hutchinson Cancer Center at Evergreen Health
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. dba Compass Oncology - Vancouver Cancer Center
  • イギリス
      • Cardiff、イギリス、CF14 2TL
        • Velindre University NHS Trust
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
    • Essex
      • Romford、Essex、イギリス、RM7 OAG
        • Queen's Hospital
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London、Greater London、イギリス、NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、Greater London、イギリス、SE1 9RT
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
    • Lancashire
      • Manchester、Lancashire、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • Northwood、Middlesex、イギリス、HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre - East and North Hertfordshire NHS Trust
  • イタリア
      • Ancona、イタリア、60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Milan、イタリア、20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Potenza、イタリア、85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Ravenna
      • Faenza、Ravenna、イタリア、48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Tuscany
      • Florence、Tuscany、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
    • Veneto
      • Padua、Veneto、イタリア、35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、スペイン、8908
        • Hospital Duran i Reynals
      • León、スペイン、24008
        • Hospital de León
      • Lleida、スペイン、25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Seville、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Institut Català d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
    • Madrid
      • Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
    • Bavaria
      • München、Bavaria、ドイツ、81737
        • München Klinik Neuperlach
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60488
        • Krankenhaus Nordwest
    • Tübingen
      • Ulm、Tübingen、ドイツ、89081
        • Universitätsklinik Ulm - Oberen Eselsberg
  • フランス
      • Nantes、フランス、44000
        • Centre Hospitalier UniversitaireNantes - Hôtel Dieu
    • Alsace
      • Strasbourg、Alsace、フランス、67000
        • Strasbourg Oncology Liberale - Clinique Sainte-Anne
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、フランス、13003
        • Hôpital Européen Marseille
    • Bourgogne-Franche-Comté
      • Dijon、Bourgogne-Franche-Comté、フランス、21079
        • Centre Georges-François Leclerc
    • Doubs
      • Besançon、Doubs、フランス、25000
        • Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Besançon - Hôpital Jean-Minjoz
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、フランス、33076
        • Institut Bergonie
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、フランス、86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Paris、Île-de-France Region、フランス、75015
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
      • Suresnes、Île-de-France Region、フランス、92150
        • Hôpital Foch

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセントの提供。
  2. -切除不能および/または転移性である結腸直腸腺癌の組織学的または細胞学的確認（虫垂および肛門管の癌、ならびに混合組織型の結腸直腸癌[例えば、粘液腺癌、微小乳頭状、印環細胞癌]を除く）。
  3. -測定可能な疾患（RECIST v1.1で定義）。
  4. -転移性疾患に対する第一選択のフルオロピリミジンおよびオキサリプラチンを含むレジメンを2か月以上受けた、またはフルオロピリミジンおよびオキサリプラチンを含むアジュバント療法を完了してから6か月以内に再発した。 -分子標的療法（例：VEGFおよびEGFR経路阻害剤および免疫腫瘍薬）と組み合わせた標準治療の化学療法レジメンによる以前の治療は許可されています。 維持療法（例えば、カペシタビン）による以前の治療も許可されます。
  5. 既知の RAS および BRAF ステータス。 野生型 KRAS 腫瘍の患者は、EGFR 阻害剤による前治療を受けていなければなりません。
  6. -既知のUGT1A1ステータス、または不明な場合、患者はUGT1A1ステータステストに同意します。
  7. 年齢は18歳以上。
  8. 12週間以上の最低余命。
  9. ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1。
  10. 以下で定義される適切な骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、およびヘモグロビン≧9g/dL。
  11. 適切な肝機能: 血清総ビリルビン ≤1.5×正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5×ULN (または肝転移が存在する場合は ≤5×ULN)。
  12. -血清クレアチニン<1.5×ULNまたは糸球体濾過率≥50 mL /分として評価された適切な腎機能（Cockcroft-Gault法によって計算）。
  13. 血清アルブミン≧3g/dL。
  14. プロトコル要件に準拠する能力。
  15. -出産の可能性のある女性患者は、最初の治験薬投与前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 この基準は、以前に子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた患者には適用されません。 妊娠の可能性のある男性患者と女性患者は、真の禁欲を実践するか、2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。そのうちの 1 つはバリア法でなければなりません。 これらの形態の避妊は、同意に署名した時点から、治療期間中、および治験薬の最終投与後 6 か月間使用する必要があります。 経口または注射可能な避妊薬は、避妊の唯一の方法ではありません。
  16. 患者は、試験参加期間中および試験薬の最終投与後4週間、紫外線への曝露を回避または最小限に抑えるための措置を講じるようにアドバイスされている必要があります。

除外基準:

  1. -5-FU、FUDR、またはカペシタビンに対する過敏症または現在の禁忌。
  2. -研究に必要な併用剤のいずれかに対する過敏症または現在の禁忌。
  3. NUC-3373 製剤の成分（超精製ポリソルベート 80 [SRP80]、ジメチルアセトアミド [DMA]）に起因するアレルギー反応の既往。
  4. 症状のある中枢神経系または軟髄膜転移。
  5. -症状のある腹水、現在ドレナージ手順を必要とする腹水、または過去3か月以上のドレナージを必要とする腹水。
  6. ミュータント BRAF V600E ステータス。
  7. MSI高またはdMMR。
  8. -イリノテカンによる前治療。

  9. 化学療法、ホルモン療法、放射線療法（短期間の緩和放射線療法 [例：骨の痛みのため]* 以外）、免疫療法、生物学的製剤、または 21 日以内（または分子標的治療の半減期の 4 倍）の別の治験薬への曝露薬剤のいずれか短い方) 試験治療の最初の投与:

    1. -研究治療の最初の投与から6週間以内のニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合
    2. -スクリーニング中のコルチコステロイド治療は許可されていますが、サイクル1日1までに10 mg以下のプレドニゾロン（またはステロイド同等物）の用量に引き離す必要があります*研究への参加中の緩和放射線療法は許可されていますが、研究治療と同時であってはなりません。毒性の重複を防ぐことができる（セクション 10.4 を参照）。 標的病変を含めないでください。
  10. -グレード1以下の重症度（CTCAE v5.0）に退行していない以前の化学療法または放射線療法による残留毒性（脱毛症および残存グレード2の神経障害を除く）。
  11. -他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、外科的に切除された、または潜在的に根治的に治療された乳房の上皮内乳管がん、または低悪性度の前立腺がんまたは前立腺切除後の患者。 以前に浸潤がんを患っていた患者は、現在の研究を開始する3年以上前に治療が完了し、それ以来患者に証拠や再発がない場合に適格です。
  12. -アクティブな細菌またはウイルス感染症（SARS-CoV-2、帯状疱疹、水痘帯状疱疹または水痘を含む）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎の存在。

  13. -制御されていない同時重篤な病気、病状、または検査結果を含むその他の病歴の存在。治験責任医師の意見では、研究に参加する患者の能力または結果の解釈を妨げる可能性があります。続く：

    1. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III またはクラス IV)
    2. -治験薬の初回投与から6か月以内の臨床的に重要な冠状動脈性心臓病または心筋梗塞、または制御されていない不整脈のリスクが高い
    3. 不安定またはコントロール不良の狭心症
    4. 完全な左脚枝、束状ブロック、またはその他の臨床的に重要な異常な心電図所見
    5. QTc 間隔 >470 ミリ秒
    6. トルサード・ド・ポワントの病歴または現在の危険因子（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）
    7. 重度の皮膚反応の病歴
    8. 重度の眼障害の病歴
    9. 間質性肺炎または肺線維症
  14. -治験責任医師の判断において、インフォームドコンセントを提供し、研究手順を受ける患者の能力に影響を与える可能性のある状態（例：既知または疑わしいコンプライアンスの欠如、心理的不安定性、地理的位置など）。
  15. -喀血の既往がある患者（小さじ1/2杯以上の赤血球） 登録前の6か月以内。
  16. -ベバシズマブを開始してから28日以内の創傷治癒の合併症または手術（ベバシズマブを開始する前に創傷治癒が完全に完了している必要があります）。
  17. 未治癒の創傷、活動性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍、または骨折。
  18. -含める前の6か月の血栓塞栓イベント（例、一過性虚血性脳卒中、脳卒中、くも膜下出血）抗凝固剤で治療された末梢深部静脈血栓症を除く。
  19. -既知の遺伝性または後天性出血性疾患。
  20. -赤血球（RBC）輸血依存症。スクリーニング前の4週間に2単位以上のパックRBC輸血が必要であると定義されています。
  21. コントロールされていない高血圧。
  22. 重度のタンパク尿 (ネフローゼ症候群)。
  23. -急性腸閉塞または部分閉塞、炎症性腸疾患の病歴または小腸の拡大切除。 疝痛プロテーゼの存在。
  24. -腹部瘻、気管食道瘻、その他のグレード4の消化管穿孔、非消化管瘻、または腹腔内膿瘍の病歴 スクリーニングの6か月前。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Q1W NUC-3373スケジュールのNUFIRI-bev

アーム A: 研究治療は、次のように 28 日サイクルで投与されます。

  1. 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 mg/kg:

    • 1回目は90分
    • 2 回目の投与には 60 分（1 回目の投与に耐えられる場合）
    • 2 回目以降の投与には 30 分（2 回目の投与に耐えられる場合）
  2. 1、8、15、および 22 日目の 120 分以上の LV 400 mg/m2 (または同等の levo-LV)。
  3. 1 日目と 15 日目にイリノテカン 180 mg/m2 を 90 分かけて (LV 注入と同時に)。
  4. NUC-3373 1、8、15、および 22 日目に 120 分にわたって 1500 mg/m2。
薬：フォシフロクスウリジン ナファルベンアミド
静脈内注入
他の名前：
  • ヌクレオチドアナログ
  • NUC-3373
薬：ロイコボリン
静脈内注入
他の名前：
  • LV
  • 葉酸
薬：イリノテカン
静脈内注入
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
生物学的：ベバシズマブ
静脈内注入
他の名前：
  • アバスチン
  • ジラベフ
実験的：Q2W NUC-3373スケジュールのNUFIRI-bev

アーム B: 研究治療は、次のように 28 日サイクルで投与されます。

  1. 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 mg/kg:

    • 1回目は90分
    • 2 回目の投与には 60 分（1 回目の投与に耐えられる場合）
    • 2 回目以降の投与には 30 分（2 回目の投与に耐えられる場合）
  2. 1 日目と 15 日目に 120 分以上の LV 400 mg/m2 (または同等の levo-LV)。
  3. 1 日目と 15 日目にイリノテカン 180 mg/m2 を 90 分かけて (LV 注入と同時に)。
  4. NUC-3373 1500 mg/m2 を 1 日目と 15 日目に 120 分以上。
薬：フォシフロクスウリジン ナファルベンアミド
静脈内注入
他の名前：
  • ヌクレオチドアナログ
  • NUC-3373
薬：ロイコボリン
静脈内注入
他の名前：
  • LV
  • 葉酸
薬：イリノテカン
静脈内注入
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
生物学的：ベバシズマブ
静脈内注入
他の名前：
  • アバスチン
  • ジラベフ
アクティブコンパレータ：Q2WスケジュールのFOLFIRI-bev

アーム C: 研究治療は、次のように 28 日サイクルで投与されます。

  1. 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 mg/kg:

    • 1回目は90分
    • 2 回目の投与には 60 分（1 回目の投与に耐えられる場合）
    • 2 回目以降の投与には 30 分（2 回目の投与に耐えられる場合）
  2. 1 日目と 15 日目に 120 分以上の LV 400 mg/m2 (または同等の levo-LV)。
  3. 1 日目と 15 日目にイリノテカン 180 mg/m2 を 90 分かけて (LV 注入と同時に)。
  4. 1 日目と 15 日目に 5-FU 400 mg/m2 ボーラス。
  5. 1 日目と 15 日目に 46 時間かけて 5-FU 2400 mg/m2 を注入。
薬：ロイコボリン
静脈内注入
他の名前：
  • LV
  • 葉酸
薬：イリノテカン
静脈内注入
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
生物学的：ベバシズマブ
静脈内注入
他の名前：
  • アバスチン
  • ジラベフ
薬：5-FU
静脈内注入
他の名前：
  • 5-フルオロウラシル
  • 5FU
  • フルオロウラシル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央の進行状況生存（PFS）
時間枠：試験薬の最後の用量のベースラインから30日後に評価された、最大16か月
固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準に従って評価されたPFSは、ランダム化から客観的な腫瘍の進行または原因からの死亡の最初の観察までの時間として定義されています。 進行は、標的病変の最長直径の合計の20％の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。
試験薬の最後の用量のベースラインから30日後に評価された、最大16か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍量の減少を達成している患者の数
時間枠：試験薬の最後の用量のベースラインから30日後に評価された、最大16か月

客観的な反応率。治療に対する完全な（CR）または部分反応（PR）を達成した患者の割合として定義されます。 応答はMRIスキャンによって測定され、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST v1.1）基準を評価しました。

CR =すべての標的病変の消失PR =標的病変の最長直径の合計の少なくとも30％減少
試験薬の最後の用量のベースラインから30日後に評価された、最大16か月
疾病管理を達成している患者の数
時間枠：試験薬の最後の用量のベースラインから30日後に評価された、最大16か月

疾患制御速度は、反応（CRまたはPR）または安定した疾患（SD）を達成した患者の数として定義され、全体的な反応が最も得られます。 疾患制御はMRIスキャンによって測定され、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST V1.1）基準を使用して評価されました。

Cr =すべての標的病変の消失PR =標的病変の最長直径の合計の少なくとも30％減少SD = PRの資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加もありません
試験薬の最後の用量のベースラインから30日後に評価された、最大16か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

NuCana plc

捜査官

  • スタディディレクター：Elisabeth Oelmann, MD, PhD、NuCana plc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月18日

一次修了 (実際)

2024年8月29日

研究の完了 (実際)

2024年8月29日

試験登録日

最初に提出

2022年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月9日

最初の投稿 (実際)

2023年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月25日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NuTide:323
  • 2022-001459-17 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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