HIV 陽性者の神経老化に関する研究 (SNAP)

長期にわたる HIV 感染を経験している個人が神経学的老化を加速し、神経心理学的および画像の結果を組み込んだ将来の寿命研究が必要であるという実質的な証拠があります。 脳血管疾患のリスクの上昇は、HIV 陽性者の生涯を通じて明らかです。 脳卒中のリスクは、抗レトロウイルス開始後の最初の数ヶ月で明らかに増加します. 24～48 歳の HIV に感染した成人の剖検研究では、全員に血管の変化、特にリンパ球の血管周囲浸潤、動脈壁と細動脈壁の肥厚、血管周囲空間の拡大、血管筋層の肥大、血管周囲アミロイド沈着が見られました。 脳卒中の既往歴のある個人を除外した場合でも、脳血管疾患の危険因子は HIV 感染者の認知能力の低下と関連しています。 局所的な脳血流の減少と血液脳関門の破壊を示す MRI での大脳基底核増強は、HIV 認知症に関連しています。

HIV 関連の神経認知障害は、老化の加速のもう 1 つの症状です。 拡散テンソル イメージングと健康なコントロールからのデータを使用して、HIV 感染者の「脳年齢ギャップ」を計算します。「脳年齢ギャップ」は、血漿ウイルス量と認知機能に関連しています。 36 ～ 60 歳の HIV 陽性者と同年齢の対照者を比較した剖検研究では、HIV はアミロイドベータ免疫染色の増加を示しました。 これらのタンパク質の蓄積は、HIV の老化を加速させるメカニズムの 1 つかもしれません。 血管機能不全に続発するBBBの崩壊がこの沈着に寄与する可能性があると提案する人もいます。 遠位感覚性多発ニューロパシー (DSPN) は、HIV の一般的な神経学的併存疾患であり、HIV 陰性の個人では年齢とともに頻度が増加します。 大規模な診断評価にもかかわらず、DSPN を持つ人々の約 40% では、明確な根本原因が特定されていません。 DSPN はアフリカの人口でより一般的で複雑であり、追加の根本的な病因は薬物中毒と栄養不足です。不安。 より最近の神経障害研究では、葉酸欠乏症がザンビアの DSPN に関与している可能性があり、HIV 陽性者は特に影響を受けやすいことが示されています。 てんかんの発生率は、年齢関連および加齢に関連したてんかん発生状態の増加に起因する、高齢者における発作およびてんかんの発生率の増加を伴う二峰性の年齢分布を示しています。 てんかんの全体的な有病率は HIV の高齢化に伴い増加すると予想されますが、制御された全身性疾患を持つ人々の間でてんかんのリスク要因を特定することは、病態生理学への重要な洞察を提供する可能性があります。

HIV に関連した神経系の老化の加速は、治療中の HIV の設定で進行中の軽度の炎症に関連していると考えられています。 一部の抗レトロ ウイルス療法 (ARVs) の CNS 浸透不良も、全身的に制御された HIV の神経学的罹患率に寄与する 1 つの問題として提案されています。 ARV神経毒性も重要です。 複数の研究で、エファビレンツの短期的および長期的な神経毒性が強調されています。 ダルナビルとリトナビルは加齢に伴う脳変性のリスクを高める可能性があります。 Heneka 2020 は、COVID 生存者は、SARS-CoV-2 の直接的な悪影響、既存の問題の加速、または神経変性プロセスの新規誘導により、神経障害のリスクが高い可能性があると提案しました。 HIV 感染者の複雑な運動能力の低下は、炎症負担の増加と関連しています。 ガーナからの最近の報告によると、SARS-CoV-2 の到来以来、脳卒中の入院と死亡率が増加していることがわかりました。

SNAP 研究では、研究者は既存のニューロ HIV 農村研究施設のコンソーシアムを利用して、少なくとも 7 年間 ARV で安定している 45 歳以上の HIV+ 成人 150 人と、年齢、性別、およびコミュニティが一致する比較グループを登録します。 ARV で 1 ～ 2 年間安定している HIV 陽性の成人。 これらの個人は、6年間の年次評価を受けて、一般的および神経学的健康と、6年間の評価中に進化する老化プロセスを評価します.

PLWHが神経系の老化を加速させたかどうかを理解することは、抗レトロウイルス療法によってPLWHが中年から晩年まで生きられるようになるため、医療サービスの計画に重要な洞察を提供します。 特定の神経学的老化の問題の危険因子を特定することは、臨床ケアとスクリーニングを導き、一部の治療法が状態の長期的な神経毒性に寄与する可能性を含む、関与する病態生理学的メカニズムに関する情報を提供する可能性があります。