Estudo do envelhecimento neurológico entre pessoas vivendo com HIV (SNAP)

Há um corpo substancial de evidências de que indivíduos com infecção por HIV de longa data experimentam envelhecimento neurológico acelerado e são necessários estudos prospectivos de vida útil que incorporem resultados neuropsicológicos e de imagem. Riscos elevados de doença cerebrovascular são evidentes ao longo da vida de pessoas vivendo com HIV. Os riscos de AVC aumentam claramente nos primeiros meses após o início dos antirretrovirais. Estudos de autópsia de adultos com HIV de 24 a 48 anos de idade mostraram que todos têm alterações vasculares, especificamente infiltração perivascular linfocítica, espessamento das paredes arteriais e arteriolares, espaço perivascular alargado, hipertrofia das camadas musculares vasculares e deposição amilóide perivascular. Mesmo excluindo indivíduos com história de AVC, os fatores de risco para doença cerebrovascular estão associados à diminuição da capacidade cognitiva em pessoas com HIV. O realce dos gânglios da base na ressonância magnética indicativo de diminuição do fluxo sanguíneo cerebral regional e quebra da barreira hematoencefálica está associado à demência por HIV.

O distúrbio neurocognitivo associado ao HIV é outra manifestação do envelhecimento acelerado. Usando imagens de tensor de difusão e dados de controles saudáveis ​​para calcular uma "lacuna de idade cerebral" em indivíduos com infecção pelo HIV, a "lacuna de idade cerebral" está associada à carga viral plasmática e à função cognitiva. Em um estudo de autópsia comparando pessoas HIV+ de 36 a 60 anos com controles pareados por idade, o HIV mostrou aumento da imunocoloração de beta-amilóide. O acúmulo dessas proteínas pode ser um dos possíveis mecanismos de envelhecimento acelerado no HIV. Alguns propuseram que a quebra da BHE secundária à disfunção vascular pode contribuir para essa deposição. Polineuropatia sensorial distal (DSPN), uma comorbidade neurológica comum no HIV que também aumenta em frequência com a idade em indivíduos HIV negativos. Apesar das extensas avaliações diagnósticas, cerca de 40% das pessoas com DSPN não terão uma causa subjacente clara identificada. A DSPN é mais comum e complexa na população africana com etiologias subjacentes adicionais, sendo toxicidades medicamentosas e deficiências nutricionais. insegurança. Estudos de neuropatia mais recentes mostraram que a deficiência de folato pode desempenhar um papel na DSPN na Zâmbia, sendo os indivíduos HIV+ especialmente suscetíveis. A incidência de epilepsia mostra uma distribuição etária bimodal com o aumento da incidência de convulsões e epilepsia em idosos atribuídos ao aumento de condições epileptogênicas relacionadas à idade e ao envelhecimento. Embora se espere que a prevalência geral de epilepsia aumente com a idade avançada no HIV, a identificação de fatores de risco para isso entre pessoas para epilepsia entre aquelas com doença sistêmica controlada pode oferecer informações importantes sobre a fisiopatologia.

Acredita-se que o envelhecimento acelerado do sistema nervoso associado ao HIV esteja relacionado à inflamação contínua de baixo grau no cenário do HIV tratado. A má penetração no SNC de algumas terapias antirretrovirais (ARVs) também foi proposta como um problema que contribui para a morbidade neurológica no HIV controlado sistemicamente. A neurotoxicidade dos ARVs também é importante. Vários estudos destacaram a neurotoxicidade de curto e longo prazo do efavirenz. Darunavir e ritonavir podem aumentar o risco de degeneração cerebral relacionada ao envelhecimento. Heneka 2020 propôs que os sobreviventes de COVID podem estar em risco aumentado de distúrbios neurológicos devido a efeitos negativos diretos do SARS-CoV-2, aceleração de problemas pré-existentes ou indução de novo de processo neurodegenerativo. O baixo desempenho motor complexo em pessoas com HIV está associado a uma maior carga inflamatória. Um relatório recente de Gana descobriu que as internações por AVC e as taxas de mortalidade aumentaram desde a chegada do SARS-CoV-2.

No Estudo SNAP, os investigadores utilizarão os consórcios existentes de locais de estudo rural de neuro-HIV para inscrever 150 adultos HIV+ >45 anos de idade estáveis ​​em ARVs por pelo menos 7 anos e um grupo de comparação de idade, sexo e comunidade correspondente Adultos HIV+ estáveis ​​em ARVs por 1-2 anos. Esses indivíduos serão submetidos a avaliações anuais durante 6 anos para avaliar sua saúde geral e neurológica e o processo de envelhecimento que evolui durante os 6 anos de avaliações.

Compreender se as PVHIV experimentam ou não o envelhecimento acelerado do sistema nervoso fornecerá informações críticas para o planejamento dos serviços de saúde, pois as terapias antirretrovirais permitem que as PVHIV vivam até a meia-idade e os últimos anos. A identificação de fatores de risco para problemas neurológicos específicos do envelhecimento orientará o atendimento clínico e a triagem e poderá informar sobre os mecanismos fisiopatológicos envolvidos, incluindo a possibilidade de que algumas terapias contribuam para a neurotoxicidade a longo prazo da condição.