Studie neurologického stárnutí mezi lidmi žijícími s HIV (SNAP)

Existuje značné množství důkazů, že jedinci s dlouhodobou infekcí HIV prožívají zrychlené neurologické stárnutí a jsou zapotřebí prospektivní studie délky života, které zahrnují neuropsychologické a zobrazovací výsledky. Zvýšená rizika cerebrovaskulárního onemocnění jsou evidentní v průběhu života osob žijících s HIV. Riziko mrtvice se zřetelně zvyšuje v prvních měsících po zahájení antiretrovirové léčby. Pitevní studie dospělých s HIV ve věku 24-48 let ukázaly, že všichni mají vaskulární změny, konkrétně lymfocytární perivaskulární infiltraci, ztluštění arteriálních a arteriálních stěn, rozšířený perivaskulární prostor, hypertrofii vaskulárních svalových vrstev a perivaskulární ukládání amyloidu. I při vyloučení jedinců s mrtvicí v anamnéze jsou rizikové faktory cerebrovaskulárních onemocnění spojeny se sníženou kognitivní kapacitou u osob s HIV. Zvýšení bazálních ganglií na MRI svědčící o sníženém regionálním průtoku krve mozkem a porušení hematoencefalické bariéry je spojeno s HIV demencí.

Neurokognitivní porucha spojená s HIV je dalším projevem zrychleného stárnutí. Použití difuzního zobrazení tenzoru a dat ze zdravých kontrol k výpočtu "věkových mezer" u jedinců s infekcí HIV, "věkové mezery mozku", je spojeno s plazmatickou virovou zátěží a kognitivní funkcí. V pitevní studii porovnávající HIV+ osoby ve věku 36-60 let s věkově odpovídajícími kontrolami HIV vykazovalo zvýšené imunobarvení amyloidu beta. Akumulace těchto proteinů může být jedním z možných mechanismů zrychleného stárnutí u HIV. Někteří navrhli, že k tomuto ukládání může přispívat sekundární rozpad BBB po vaskulární dysfunkci. Distální senzorická polyneuropatie (DSPN), běžná neurologická komorbidita u HIV, která se také zvyšuje s věkem u HIV negativních jedinců. Navzdory rozsáhlým diagnostickým hodnocením, ~ 40 % lidí s DSPN nebude mít žádnou jasnou základní příčinu identifikovanou. DSPN je běžnější a složitější v africké populaci s dalšími základními etiologiemi, jako jsou toxicita léků a nutriční nedostatky. Ve studii RAAZ vyšetřovatelé identifikovali vysokou prevalenci DSPN u jedinců infikovaných HIV před zahájením ART, což je spojeno s nízkým indexem tělesné hmotnosti a jídlem. nejistota. Novější studie neuropatie ukázaly, že nedostatek folátu může hrát roli v DSPN v Zambii, přičemž HIV+ jedinci jsou zvláště náchylní. Výskyt epilepsie vykazuje bimodální věkovou distribuci se zvýšeným výskytem záchvatů a epilepsie u starších osob připisovaných nárůstu epileptogenních stavů souvisejících s věkem a stárnutím. I když lze očekávat, že se celková prevalence epilepsie u HIV bude s vyšším věkem zvyšovat, identifikace rizikových faktorů pro tuto epilepsii u osob s kontrolovaným systémovým onemocněním může nabídnout důležité poznatky o patofyziologii.

Předpokládá se, že zrychlené stárnutí nervového systému spojené s HIV souvisí s probíhajícím zánětem nízkého stupně v podmínkách léčeného HIV. Špatná penetrace některých antiretrovirových terapií (ARV) do CNS byla také navržena jako jeden problém přispívající k neurologické morbiditě u systémově kontrolovaného HIV. Důležitá je také neurotoxicita ARV. Několik studií zdůraznilo krátkodobou i dlouhodobou neurotoxicitu efavirenzu. Darunavir a ritonavir mohou zvýšit riziko cerebrální degenerace související se stárnutím. Heneka 2020 navrhl, že přeživší COVID mohou být vystaveni zvýšenému riziku neurologických poruch v důsledku přímých negativních účinků SARS-CoV-2, urychlení již existujících problémů nebo de novo indukce neurodegenerativního procesu. Špatná komplexní motorická výkonnost u osob s HIV je spojena s vyšší zánětlivou zátěží. Nedávná zpráva z Ghany zjistila, že od příchodu SARS-CoV-2 se počet případů mrtvice a úmrtnost zvýšily.

Ve studii SNAP výzkumníci využijí stávající konsorcia míst pro neuro-HIV venkovské studie k zařazení 150 HIV+ dospělých starších než 45 let stabilních na ARV po dobu nejméně 7 let a srovnávací skupiny odpovídající věku, pohlaví a komunitě. HIV+ dospělí stabilní na ARV po dobu 1-2 let. Tito jedinci budou podstupovat každoroční hodnocení po dobu 6 let, aby se zhodnotil jejich celkový a neurologický zdravotní stav a proces stárnutí, který se během 6 let hodnocení vyvíjí.

Pochopení toho, zda PLWH pociťuje zrychlené stárnutí nervového systému či nikoli, poskytne zásadní pohled na plánování zdravotnických služeb, protože antiretrovirové terapie umožňují PLWH žít do středního a pozdního věku. Identifikace rizikových faktorů specifických neurologických problémů stárnutí bude vodítkem pro klinickou péči a screening a může informovat o příslušných patofyziologických mechanismech včetně možnosti, že některé terapie přispívají k dlouhodobé neurotoxicitě stavu.