Studio dell'invecchiamento neurologico tra le persone che vivono con l'HIV (SNAP)

Esiste un corpo sostanziale di prove che le persone con infezione da HIV di lunga data sperimentano un invecchiamento neurologico accelerato e sono necessari studi prospettici sulla durata della vita che incorporino risultati neuropsicologici e di imaging. Elevati rischi di malattie cerebrovascolari sono evidenti durante tutto il corso della vita delle persone che vivono con l'HIV. I rischi di ictus sono chiaramente aumentati nei primi mesi dopo l'inizio dell'antiretrovirale. Gli studi autoptici su adulti con HIV di età compresa tra 24 e 48 anni hanno mostrato tutti alterazioni vascolari, in particolare infiltrazione perivascolare linfocitica, ispessimento delle pareti arteriose e arteriolari, spazio perivascolare allargato, ipertrofia degli strati muscolari vascolari e deposito di amiloide perivascolare. Anche quando si escludono gli individui con una storia di ictus, i fattori di rischio di malattie cerebrovascolari sono associati a una ridotta capacità cognitiva nelle persone con HIV. L'enhancement dei gangli della base alla risonanza magnetica indicativo di una diminuzione del flusso sanguigno cerebrale regionale e della rottura della barriera ematoencefalica è associato alla demenza da HIV.

Il disturbo neurocognitivo associato all'HIV è un'altra manifestazione dell'invecchiamento accelerato. Utilizzando l'imaging del tensore di diffusione e i dati di controlli sani per calcolare un "divario di età cerebrale" in individui con infezione da HIV, il "divario di età cerebrale", è associato alla carica virale plasmatica e alla funzione cognitiva. In uno studio autoptico che ha confrontato persone sieropositive di età compresa tra 36 e 60 anni con controlli di pari età, l'HIV ha mostrato un aumento dell'immunocolorazione dell'amiloide-beta. L'accumulo di queste proteine ​​può essere uno dei possibili meccanismi di invecchiamento accelerato nell'HIV. Alcuni hanno proposto che la rottura della BBB secondaria alla disfunzione vascolare possa contribuire a questa deposizione. Polineuropatia sensoriale distale (DSPN), una comorbilità neurologica comune nell'HIV che aumenta anche di frequenza con l'età negli individui HIV negativi. Nonostante le ampie valutazioni diagnostiche, circa il 40% delle persone con DSPN non avrà una chiara causa sottostante identificata. La DSPN è più comune e complessa nella popolazione africana con eziologie sottostanti aggiuntive come tossicità dei farmaci e carenze nutrizionali. insicurezza. Studi più recenti sulla neuropatia hanno dimostrato che la carenza di folati può svolgere un ruolo nella DSPN in Zambia con individui sieropositivi particolarmente suscettibili. L'incidenza dell'epilessia mostra una distribuzione bimodale per età con l'aumentata incidenza di convulsioni ed epilessia negli anziani attribuita all'aumento delle condizioni epilettogeniche legate all'età e all'invecchiamento. Mentre ci si può aspettare che la prevalenza complessiva dell'epilessia aumenti con l'età avanzata nell'HIV, l'identificazione dei fattori di rischio per questo tra le persone per l'epilessia tra quelle con malattia sistemica controllata può offrire importanti spunti sulla fisiopatologia.

Si ritiene che l'invecchiamento accelerato del sistema nervoso associato all'HIV sia correlato all'infiammazione di basso grado in corso nel contesto dell'HIV trattato. Anche la scarsa penetrazione nel SNC di alcune terapie antiretrovirali (ARV) è stata proposta come un problema che contribuisce alla morbilità neurologica nell'HIV controllato sistemicamente. Anche la neurotossicità da ARV è importante. Numerosi studi hanno evidenziato la neurotossicità sia a breve che a lungo termine di efavirenz. Darunavir e ritonavir possono aumentare il rischio di degenerazione cerebrale legata all'invecchiamento. Heneka 2020 ha proposto che i sopravvissuti a COVID possano essere maggiormente a rischio di disturbi neurologici a causa degli effetti negativi diretti della SARS-CoV-2, dell'accelerazione di problemi preesistenti o dell'induzione de novo del processo neurodegenerativo. Le scarse prestazioni motorie complesse nelle persone con HIV sono associate a un carico infiammatorio più elevato. Un recente rapporto dal Ghana ha rilevato che i ricoveri per ictus e i tassi di mortalità sono aumentati dall'arrivo di SARS-CoV-2.

Nello studio SNAP, i ricercatori utilizzeranno i consorzi esistenti di siti di studio rurali neuro-HIV per arruolare 150 adulti HIV +> 45 anni stabili sugli ARV per almeno 7 anni e un gruppo di confronto abbinato per età, sesso e comunità di Adulti HIV+ stabili con ARV per 1-2 anni. Questi individui saranno sottoposti a valutazioni annuali per 6 anni per valutare la loro salute generale e neurologica e il processo di invecchiamento che si evolve durante i 6 anni di valutazioni.

Capire se PLWH sperimenta o meno un invecchiamento accelerato del sistema nervoso fornirà spunti critici per la pianificazione dei servizi sanitari poiché le terapie antiretrovirali consentono a PLWH di vivere negli anni centrali e tardivi. L'identificazione dei fattori di rischio per specifici problemi di invecchiamento neurologico guiderà l'assistenza clinica e lo screening e potrebbe fornire informazioni sui meccanismi fisiopatologici coinvolti, inclusa la possibilità che alcune terapie contribuiscano alla neurotossicità a lungo termine della condizione.