Estudio del envejecimiento neurológico entre las personas que viven con el VIH (SNAP)

Existe un cuerpo sustancial de evidencia de que las personas con infección por VIH de larga data experimentan un envejecimiento neurológico acelerado y se necesitan estudios prospectivos de vida útil que incorporen resultados neuropsicológicos y de imágenes. Los riesgos elevados de enfermedad cerebrovascular son evidentes a lo largo de la vida de las personas que viven con el VIH. Los riesgos de accidente cerebrovascular aumentan claramente en los primeros meses después del inicio del tratamiento antirretroviral. Los estudios de autopsia de adultos con VIH de 24 a 48 años de edad mostraron que todos tenían cambios vasculares, específicamente infiltración perivascular linfocítica, engrosamiento de las paredes arteriales y arteriolares, espacio perivascular ensanchado, hipertrofia de las capas musculares vasculares y depósito de amiloide perivascular. Incluso cuando se excluyen las personas con antecedentes de accidente cerebrovascular, los factores de riesgo de enfermedad cerebrovascular se asocian con una disminución de la capacidad cognitiva en personas con VIH. El realce de los ganglios basales en la resonancia magnética indicativo de disminución del flujo sanguíneo cerebral regional y ruptura de la barrera hematoencefálica se asocia con la demencia por VIH.

El trastorno neurocognitivo asociado al VIH es otra manifestación del envejecimiento acelerado. Usando imágenes de tensor de difusión y datos de controles sanos para calcular una "brecha de edad cerebral" en personas con infección por VIH, la "brecha de edad cerebral" se asocia con la carga viral plasmática y la función cognitiva. En un estudio de autopsia que comparó a personas VIH+ de 36 a 60 años de edad con controles de la misma edad, el VIH mostró un aumento en la inmunotinción de amiloide beta. La acumulación de estas proteínas puede ser uno de los posibles mecanismos del envejecimiento acelerado en el VIH. Algunos han propuesto que la degradación de la BHE secundaria a una disfunción vascular puede contribuir a este depósito. Polineuropatía sensorial distal (DSPN), una comorbilidad neurológica común en el VIH que también aumenta en frecuencia con la edad en personas VIH negativas. A pesar de las extensas evaluaciones de diagnóstico, ~40% de las personas con DSPN no tendrán una causa subyacente clara identificada. La DSPN es más común y compleja en la población africana con etiologías subyacentes adicionales que son toxicidad de medicamentos y deficiencias nutricionales. inseguridad. Estudios de neuropatía más recientes han demostrado que la deficiencia de folato puede desempeñar un papel en la DSPN en Zambia, siendo especialmente susceptibles las personas VIH+. La incidencia de la epilepsia muestra una distribución de edad bimodal con una mayor incidencia de convulsiones y epilepsia en los ancianos atribuida al aumento de las condiciones epileptógenas relacionadas con la edad y el envejecimiento. Si bien se puede esperar que la prevalencia general de la epilepsia aumente con la edad avanzada en el VIH, la identificación de los factores de riesgo para esto entre las personas con epilepsia entre aquellas con enfermedad sistémica controlada puede ofrecer información importante sobre la fisiopatología.

Se cree que el envejecimiento acelerado del sistema nervioso asociado con el VIH está relacionado con la inflamación continua de bajo grado en el entorno del VIH tratado. La mala penetración en el SNC de algunas terapias antirretrovirales (ARV) también se ha propuesto como un problema que contribuye a la morbilidad neurológica en el VIH controlado sistémicamente. La neurotoxicidad de los ARV también es importante. Múltiples estudios han destacado la neurotoxicidad a corto y largo plazo de efavirenz. Darunavir y ritonavir pueden aumentar el riesgo de degeneración cerebral relacionada con el envejecimiento. Heneka 2020 propuso que los sobrevivientes de COVID pueden tener un mayor riesgo de trastornos neurológicos debido a los efectos negativos directos del SARS-CoV-2, la aceleración de problemas preexistentes o la inducción de novo del proceso neurodegenerativo. El desempeño motor complejo deficiente en personas con VIH se asocia con una mayor carga inflamatoria. Un informe reciente de Ghana encontró que las tasas de mortalidad y de ingresos por accidentes cerebrovasculares han aumentado desde la llegada del SARS-CoV-2.

En el estudio SNAP, los investigadores utilizarán los consorcios existentes de sitios rurales de estudio de neuro-VIH para inscribir a 150 adultos VIH+ >45 años de edad estables con ARV durante al menos 7 años y un grupo de comparación emparejado por edad, sexo y comunidad de Adultos VIH+ estables con ARV durante 1-2 años. Estos individuos se someterán a evaluaciones anuales durante 6 años para evaluar su salud general y neurológica y el proceso de envejecimiento que evoluciona durante los 6 años de evaluaciones.

Comprender si las PLWH experimentan o no un envejecimiento acelerado del sistema nervioso proporcionará información crítica para la planificación de los servicios de salud, ya que las terapias antirretrovirales permiten que las PLWH vivan hasta la mediana y última edad. La identificación de factores de riesgo para problemas neurológicos específicos del envejecimiento guiará la atención clínica y la detección y puede informar sobre los mecanismos fisiopatológicos involucrados, incluida la posibilidad de que algunas terapias contribuyan a la neurotoxicidad a largo plazo de la afección.