Étude du vieillissement neurologique chez les personnes vivant avec le VIH (SNAP)

Il existe un ensemble substantiel de preuves que les personnes infectées de longue date par le VIH connaissent un vieillissement neurologique accéléré et des études prospectives sur la durée de vie qui intègrent les résultats neuropsychologiques et d'imagerie sont nécessaires. Les risques élevés de maladie cérébrovasculaire sont évidents tout au long de la vie des personnes vivant avec le VIH. Les risques d'AVC sont nettement accrus au cours des premiers mois suivant le début du traitement antirétroviral. Des études d'autopsie d'adultes séropositifs âgés de 24 à 48 ans ont montré que tous présentaient des modifications vasculaires, en particulier une infiltration périvasculaire lymphocytaire, un épaississement des parois artérielles et artériolaires, un espace périvasculaire élargi, une hypertrophie des couches musculaires vasculaires et un dépôt amyloïde périvasculaire. Même en excluant les personnes ayant des antécédents d'AVC, les facteurs de risque de maladie cérébrovasculaire sont associés à une diminution de la capacité cognitive chez les personnes vivant avec le VIH. L'amélioration des ganglions de la base à l'IRM, indiquant une diminution du débit sanguin cérébral régional et une rupture de la barrière hémato-encéphalique, est associée à la démence liée au VIH.

Les troubles neurocognitifs associés au VIH sont une autre manifestation du vieillissement accéléré. En utilisant l'imagerie du tenseur de diffusion et les données de témoins sains pour calculer un "écart d'âge cérébral" chez les personnes infectées par le VIH, l'"écart d'âge cérébral" est associé à la charge virale plasmatique et à la fonction cognitive. Dans une étude d'autopsie comparant des personnes séropositives âgées de 36 à 60 ans avec des témoins appariés selon l'âge, le VIH a montré une immunocoloration bêta-amyloïde accrue. L'accumulation de ces protéines peut être l'un des mécanismes possibles du vieillissement accéléré du VIH. Certains ont proposé que la dégradation de la BHE secondaire à un dysfonctionnement vasculaire puisse contribuer à ce dépôt. Polyneuropathie sensorielle distale (DSPN), une comorbidité neurologique courante du VIH dont la fréquence augmente également avec l'âge chez les personnes séronégatives. Malgré des évaluations diagnostiques approfondies, environ 40 % des personnes atteintes d'un DSPN n'auront aucune cause sous-jacente claire identifiée. La DSPN est plus fréquente et complexe dans la population africaine, les étiologies sous-jacentes supplémentaires étant les toxicités médicamenteuses et les carences nutritionnelles. insécurité. Des études plus récentes sur la neuropathie ont montré que la carence en folate peut jouer un rôle dans la DSPN en Zambie, les personnes séropositives étant particulièrement sensibles. L'incidence de l'épilepsie montre une répartition par âge bimodale, l'incidence accrue des convulsions et de l'épilepsie chez les personnes âgées étant attribuée à l'augmentation des affections épileptogènes liées à l'âge et au vieillissement. Bien que l'on puisse s'attendre à ce que la prévalence globale de l'épilepsie augmente avec l'âge avancé du VIH, l'identification des facteurs de risque chez les personnes atteintes d'épilepsie parmi celles atteintes d'une maladie systémique contrôlée peut offrir des informations importantes sur la physiopathologie.

On pense que le vieillissement accéléré du système nerveux associé au VIH est lié à une inflammation persistante de bas grade dans le cadre du traitement du VIH. La faible pénétration dans le SNC de certaines thérapies antirétrovirales (ARV) a également été proposée comme un problème contribuant à la morbidité neurologique dans le VIH systémiquement contrôlé. La neurotoxicité des ARV est également importante. Plusieurs études ont mis en évidence la neurotoxicité à court et à long terme de l'éfavirenz. Le darunavir et le ritonavir peuvent augmenter le risque de dégénérescence cérébrale liée au vieillissement. Heneka 2020 a proposé que les survivants du COVID puissent être exposés à un risque accru de troubles neurologiques en raison des effets négatifs directs du SRAS-CoV-2, de l'accélération de problèmes préexistants ou de l'induction de novo d'un processus neurodégénératif. Une mauvaise performance motrice complexe chez les personnes vivant avec le VIH est associée à une charge inflammatoire plus élevée. Un rapport récent du Ghana a révélé que les admissions pour AVC et les taux de mortalité ont augmenté depuis l'arrivée du SRAS-CoV-2.

Dans l'étude SNAP, les enquêteurs utiliseront les consortiums existants de sites d'étude ruraux sur le neuro-VIH pour recruter 150 adultes séropositifs de plus de 45 ans stables sous ARV pendant au moins 7 ans et un groupe de comparaison apparié selon l'âge, le sexe et la communauté. Adultes séropositifs stables sous ARV depuis 1 à 2 ans. Ces personnes subiront des évaluations annuelles pendant 6 ans pour évaluer leur état de santé général et neurologique et le processus de vieillissement qui évolue au cours des 6 années d'évaluations.

Comprendre si les PVVIH subissent ou non un vieillissement accéléré du système nerveux fournira des informations essentielles pour la planification des services de santé, car les thérapies antirétrovirales permettent aux PVVIH de vivre jusqu'à l'âge moyen et tardif. L'identification des facteurs de risque pour des problèmes de vieillissement neurologique spécifiques guidera les soins cliniques et le dépistage et peut informer sur les mécanismes physiopathologiques impliqués, y compris la possibilité que certaines thérapies contribuent à la neurotoxicité à long terme de la maladie.