Tutkimus HIV-tartunnan saaneiden ihmisten neurologisesta ikääntymisestä (SNAP)

On olemassa huomattava määrä näyttöä siitä, että henkilöt, joilla on pitkäaikainen HIV-infektio, kokevat nopeutunutta neurologista ikääntymistä, ja tulevaisuuden elinikätutkimuksia, jotka sisältävät neuropsykologisia ja kuvantamistuloksia, tarvitaan. Kohonneet riskit sairastua aivoverisuonisairauksiin ovat ilmeisiä HIV-tartunnan saaneiden ihmisten koko elämän ajan. Aivohalvausriskit lisääntyvät selvästi ensimmäisten kuukausien aikana antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen. Ruumiinavaustutkimukset 24–48-vuotiailla HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla osoittivat, että kaikilla on verisuonimuutoksia, erityisesti lymfosyyttinen perivaskulaarinen infiltraatio, valtimoiden ja valtimoiden seinämien paksuuntuminen, perivaskulaarinen tila, verisuonten lihaskerrosten hypertrofia ja perivaskulaarinen amyloidikertymä. Vaikka jätettäisiin pois henkilöt, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus, aivoverisuonisairauksien riskitekijät liittyvät HIV-potilaiden kognitiivisten kykyjen heikkenemiseen. Hiv-dementiaan liittyy tyviganglioiden vahvistuminen magneettikuvauksessa, mikä osoittaa heikentyneen aivoverenkierron ja veri-aivoesteen hajoamisen.

HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen häiriö on toinen nopeutuneen ikääntymisen ilmentymä. Diffuusiotensorikuvauksen ja terveiden kontrollien tietojen käyttäminen laskettaessa "aivojen ikäeroja" HIV-infektiota sairastavilla yksilöillä, "aivojen ikäero" liittyy plasman viruskuormaan ja kognitiiviseen toimintaan. Ruumiinavaustutkimuksessa, jossa verrattiin 36–60-vuotiaita HIV+-henkilöitä ikäsopiviin kontrolleihin, HIV osoitti lisääntynyttä amyloidibeeta-immunovärjäytymistä. Näiden proteiinien kertyminen voi olla yksi mahdollinen ikääntymisen kiihtymisen mekanismeja HIV:ssä. Jotkut ovat ehdottaneet, että verisuonten toimintahäiriöstä johtuva BBB:n hajoaminen voi myötävaikuttaa tähän laskeumaan. Distaalinen sensorinen polyneuropatia (DSPN), yleinen neurologinen komorbiditeetti HIV:ssä, joka myös lisääntyy iän myötä HIV-negatiivisilla yksilöillä. Laajoista diagnostisista arvioinneista huolimatta noin 40 %:lla ihmisistä, joilla on DSPN, ei ole selkeää perimmäistä syytä tunnistettu. DSPN on yleisempi ja monimutkaisempi afrikkalaisessa väestössä, ja muita taustalla olevia syitä ovat lääkkeiden toksisuus ja ravitsemuspuutteet. RAAZ-tutkimuksessa tutkijat havaitsivat DSPN:n suuren esiintyvyyden HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden keskuudessa ennen ART:n aloittamista, mikä liittyy alhaiseen painoindeksiin ja ruokaan. epävarmuus. Uusimmat neuropatiatutkimukset ovat osoittaneet, että folaatin puutoksella voi olla rooli DSPN:ssä Sambiassa, sillä HIV+-henkilöt ovat erityisen herkkiä. Epilepsian ilmaantuvuus osoittaa bimodaalista ikäjakaumaa, ja kohtausten ja epilepsian lisääntynyt esiintyvyys vanhuksilla johtuu ikään liittyvien ja ikääntymiseen liittyvien epileptogeenisten tilojen lisääntymisestä. Vaikka epilepsian yleisen esiintyvyyden voidaan odottaa lisääntyvän HIV:n iän myötä, riskitekijöiden tunnistaminen epilepsiaa sairastavien henkilöiden keskuudessa hallinnassa olevien systeemisten sairauksien joukossa voi tarjota tärkeitä näkemyksiä patofysiologiasta.

HIV:hen liittyvän hermoston nopeutetun ikääntymisen uskotaan liittyvän jatkuvaan matala-asteiseen tulehdukseen hoidetun HIV:n taustalla. Joidenkin antiretroviraalisten hoitojen (ARV:t) heikkoa keskushermostoa on myös ehdotettu yhdeksi ongelmaksi, joka edistää neurologista sairastuvuutta systeemisesti kontrolloidussa HIV:ssä. ARV:n neurotoksisuus on myös tärkeä. Useat tutkimukset ovat korostaneet efavirentsin lyhyt- ja pitkän aikavälin neurotoksisuutta. Darunaviiri ja ritonaviiri voivat lisätä ikääntymiseen liittyvän aivorappeuman riskiä. Heneka 2020 ehdotti, että COVID-eloonjääneillä saattaa olla lisääntynyt neurologisten häiriöiden riski SARS-CoV-2:n suorien negatiivisten vaikutusten, olemassa olevien ongelmien kiihtymisen tai hermostoa rappeuttavan prosessin de novo induktion vuoksi. HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden heikko monimutkainen motorinen suorituskyky liittyy korkeampaan tulehdustaakkaan. Äskettäin Ghanasta julkaistussa raportissa todettiin, että aivohalvaukset ja kuolleisuusluvut ovat lisääntyneet SARS-CoV-2:n saapumisen jälkeen.

SNAP-tutkimuksessa tutkijat käyttävät olemassa olevia neuro-HIV-maaseudun tutkimuskeskusten yhteenliittymiä rekisteröidessään 150 yli 45-vuotiasta HIV+-aikuista, jotka ovat vakaasti saaneet ARV-lääkkeitä vähintään 7 vuoden ajan sekä iän, sukupuolen ja yhteisön vertailuryhmän. HIV+ aikuiset pysyvät ARV-lääkkeillä 1-2 vuotta. Nämä henkilöt käyvät läpi vuosittaisia ​​arviointeja 6 vuoden ajan, jotta he arvioivat yleistä ja neurologista terveyttä sekä ikääntymisprosessia, joka kehittyy kuuden arvioinnin aikana.

Sen ymmärtäminen, kokevatko PLWH-potilaat hermoston nopeutettua ikääntymistä, tarjoaa kriittisiä näkemyksiä terveyspalveluiden suunnitteluun, sillä antiretroviraaliset hoidot mahdollistavat PLWH:n elämisen keski- ja myöhään ikään. Tiettyjen neurologisten ikääntymisongelmien riskitekijöiden tunnistaminen ohjaa kliinistä hoitoa ja seulontaa ja voi antaa tietoa asiaan liittyvistä patofysiologisista mekanismeista, mukaan lukien mahdollisuus, että jotkin hoidot vaikuttavat tilan pitkäaikaiseen neurotoksisuuteen.