Studie av nevrologisk aldring blant mennesker som lever med HIV (SNAP)

Det er en betydelig mengde bevis for at personer med langvarig HIV-infeksjon opplever akselerert nevrologisk aldring, og det er behov for prospektive levetidsstudier som inkluderer nevropsykologiske og bildediagnostiske utfall. Forhøyet risiko for cerebrovaskulær sykdom er tydelig gjennom hele livsløpet til personer som lever med HIV. Slagrisikoen er klart økt de første månedene etter antiretroviral initiering. Obduksjonsstudier av voksne med HIV i alderen 24-48 år viste at alle har vaskulære forandringer, spesielt lymfocytisk perivaskulær infiltrasjon, fortykning av arterielle og arterielle vegger, utvidet perivaskulær plass, hypertrofi av de vaskulære muskellagene og perivaskulær amyloidavsetning. Selv når man ekskluderer personer med en historie med hjerneslag, er risikofaktorer for cerebrovaskulær sykdom forbundet med redusert kognitiv kapasitet hos personer med HIV. Basalgangliaforsterkning på MR som indikerer redusert regional cerebral blodstrøm og nedbrytning av blodhjernebarriere er assosiert med HIV-demens.

HIV-assosiert nevrokognitiv lidelse er en annen manifestasjon av akselerert aldring. Å bruke diffusjonstensoravbildning og data fra friske kontroller for å beregne "hjernealdersgap" hos individer med HIV-infeksjon, "hjernealdersgapet", er assosiert med plasmaviral belastning og kognitiv funksjon. I en obduksjonsstudie som sammenlignet HIV+-personer i alderen 36-60 år med alderstilpassede kontroller, viste HIV økt amyloid beta-immunfarging. Akkumuleringen av disse proteinene kan være en mulig mekanisme for akselerert aldring i HIV. Noen har foreslått at BBB-nedbrytning sekundært til vaskulær dysfunksjon kan bidra til denne avsetningen. Distal sensorisk polynevropati (DSPN), en vanlig nevrologisk komorbiditet hos HIV som også øker i frekvens med alderen hos HIV-negative individer. Til tross for omfattende diagnostiske evalueringer, vil ~40 % av personer med DSPN ikke ha noen klar underliggende årsak identifisert. DSPN er mer vanlig og kompleks i den afrikanske befolkningen med ytterligere underliggende etiologier som medisintoksisitet og ernæringsmangler. I RAAZ-studien identifiserte etterforskere en høy forekomst av DSPN blant HIV-infiserte individer før ART-start, som er assosiert med lav kroppsmasseindeks og mat usikkerhet. Nyere nevropatistudier har vist at folatmangel kan spille en rolle i DSPN i Zambia med HIV+-individer som er spesielt utsatt. Epilepsiforekomst viser en bimodal aldersfordeling med økt forekomst av anfall og epilepsi hos eldre som tilskrives økningen av aldersrelaterte og aldringsrelaterte epileptogene tilstander. Mens den totale forekomsten av epilepsi kan forventes å øke med høy alder i HIV, kan identifisering av risikofaktorer for dette blant personer for epilepsi blant de med kontrollert systemisk sykdom gi viktig innsikt i patofysiologien.

HIV-assosiert akselerert aldring av nervesystemet antas å være relatert til pågående lavgradig betennelse ved behandling av HIV. Dårlig CNS-penetrasjon av noen antiretrovirale terapier (ARV) har også blitt foreslått som et problem som bidrar til nevrologisk sykelighet ved systemisk kontrollert HIV. ARV-nevrotoksisitet er også viktig. Flere studier har fremhevet både kort- og langsiktig nevrotoksisitet av efavirenz. Darunavir og ritonavir kan øke risikoen for aldringsrelatert cerebral degenerasjon. Heneka 2020 foreslo at COVID-overlevende kan ha økt risiko for nevrologiske lidelser på grunn av direkte negative effekter av SARS-CoV-2, akselerasjon av eksisterende problemer eller de novo induksjon av nevrodegenerativ prosess. Dårlig kompleks motorisk ytelse hos personer med HIV er assosiert med høyere inflammatorisk belastning. En fersk rapport fra Ghana fant at slaginnleggelser og dødeligheten har økt siden SARS-CoV-2s ankomst.

I SNAP-studien vil etterforskerne bruke de eksisterende konsortiene av nevro-HIV-studiesteder på landsbygda for å registrere 150 HIV+ voksne >45 år stabile på ARV i minst 7 år og en alders-, kjønns- og fellesskapsmatchet sammenligningsgruppe av HIV+ voksne stabile på ARV i 1-2 år. Disse personene vil gjennomgå årlige vurderinger i 6 år for å evaluere deres generelle og nevrologiske helse og aldringsprosessen som utvikler seg i løpet av de 6 årene med vurderinger.

Å forstå hvorvidt PLWH opplever akselerert aldring av nervesystemet eller ikke, vil gi kritisk innsikt for planlegging av helsetjenester, ettersom antiretrovirale terapier lar PLWH leve inn i middels og senere år. Identifisering av risikofaktorer for spesifikke nevrologiske aldringsproblemer vil veilede klinisk behandling og screening og kan informere om de patofysiologiske mekanismene som er involvert, inkludert muligheten for at noen terapier bidrar til den langsiktige nevrotoksisiteten til tilstanden.