Изучение неврологического старения среди людей, живущих с ВИЧ (SNAP)

Существует значительный объем доказательств того, что люди с давней ВИЧ-инфекцией испытывают ускоренное неврологическое старение, и необходимы проспективные исследования продолжительности жизни, которые включают результаты нейропсихологии и визуализации. Повышенный риск цереброваскулярных заболеваний очевиден на протяжении всей жизни людей, живущих с ВИЧ. Риск инсульта явно возрастает в первые несколько месяцев после начала антиретровирусной терапии. Вскрытие взрослых ВИЧ-инфицированных в возрасте 24-48 лет показало, что все они имеют сосудистые изменения, в частности лимфоцитарную периваскулярную инфильтрацию, утолщение стенок артерий и артериол, расширение периваскулярного пространства, гипертрофию сосудистых мышечных слоев и периваскулярное отложение амилоида. Даже при исключении лиц с инсультом в анамнезе факторы риска цереброваскулярных заболеваний связаны со снижением когнитивных способностей у лиц с ВИЧ. Усиление базальных ганглиев на МРТ, свидетельствующее о снижении регионарного мозгового кровотока и разрушении гематоэнцефалического барьера, связано с деменцией, вызванной ВИЧ.

Еще одним проявлением ускоренного старения является ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство. Используя диффузионно-тензорную визуализацию и данные здоровых людей для расчета «возрастного разрыва мозга» у людей с ВИЧ-инфекцией, «возрастной разрыв мозга» связан с вирусной нагрузкой в ​​плазме и когнитивной функцией. В исследовании вскрытия, сравнивающем ВИЧ-положительных людей в возрасте 36-60 лет с контрольной группой того же возраста, ВИЧ показал повышенное иммуноокрашивание бета-амилоида. Накопление этих белков может быть одним из возможных механизмов ускоренного старения при ВИЧ. Некоторые предполагают, что разрушение ГЭБ вторично по отношению к сосудистой дисфункции может способствовать этому отложению. Дистальная сенсорная полинейропатия (DSPN), распространенное неврологическое сопутствующее заболевание при ВИЧ, частота которого также увеличивается с возрастом у ВИЧ-отрицательных людей. Несмотря на обширные диагностические оценки, около 40% людей с DSPN не имеют четкой основной причины. DSPN более распространена и сложна в африканском населении с дополнительными основными причинами, являющимися токсичностью лекарств и недостатком питательных веществ. незащищенность. Более поздние исследования невропатии показали, что дефицит фолиевой кислоты может играть роль в DSPN в Замбии, причем ВИЧ-положительные люди особенно восприимчивы. Заболеваемость эпилепсией показывает бимодальное возрастное распределение с повышенной частотой приступов и эпилепсии у пожилых людей, что связано с увеличением возрастных и связанных со старением эпилептогенных состояний. Хотя можно ожидать, что общая распространенность эпилепсии будет увеличиваться с возрастом при ВИЧ-инфекции, выявление факторов риска для эпилепсии среди лиц с контролируемым системным заболеванием может дать важные сведения о патофизиологии.

Считается, что ВИЧ-ассоциированное ускоренное старение нервной системы связано с продолжающимся вялотекущим воспалением на фоне лечения ВИЧ. Плохое проникновение некоторых антиретровирусных препаратов (АРВ) в ЦНС также было предложено в качестве одной из проблем, способствующих неврологической заболеваемости при системно контролируемом ВИЧ. Нейротоксичность АРВ также важна. Многочисленные исследования выявили как краткосрочную, так и долгосрочную нейротоксичность эфавиренца. Дарунавир и ритонавир могут повышать риск возрастной дегенерации головного мозга. Heneka 2020 предположил, что выжившие после COVID могут подвергаться повышенному риску неврологических расстройств из-за прямого негативного воздействия SARS-CoV-2, ускорения ранее существовавших проблем или индукции нейродегенеративного процесса de novo. Плохая комплексная двигательная активность у людей с ВИЧ связана с более высокой воспалительной нагрузкой. Недавний отчет из Ганы показал, что количество госпитализаций и смертность от инсульта увеличились с момента появления SARS-CoV-2.

В исследовании SNAP исследователи будут использовать существующие консорциумы сельских исследовательских центров нейро-ВИЧ для включения 150 ВИЧ-позитивных взрослых старше 45 лет, стабильно получающих АРВ-препараты в течение как минимум 7 лет, и группу сравнения, соответствующую возрасту, полу и сообществу, состоящую из ВИЧ-положительные взрослые стабильны на АРВ-препаратах в течение 1-2 лет. Эти люди будут проходить ежегодную оценку в течение 6 лет для оценки их общего и неврологического здоровья, а также процесса старения, который развивается в течение 6 лет оценки.

Понимание того, испытывают ли ЛЖВ ускоренное старение нервной системы, даст важную информацию для планирования служб здравоохранения, поскольку антиретровирусная терапия позволяет ЛЖВ дожить до среднего и старшего возраста. Выявление факторов риска для конкретных неврологических проблем старения будет направлять клиническую помощь и скрининг и может информировать о вовлеченных патофизиологических механизмах, включая возможность того, что некоторые методы лечения способствуют долгосрочной нейротоксичности состояния.