Badanie neurologicznego starzenia się wśród osób żyjących z HIV (SNAP)

Istnieje wiele dowodów na to, że osoby z długotrwałym zakażeniem wirusem HIV doświadczają przyspieszonego starzenia się neurologicznego i potrzebne są prospektywne badania dotyczące długości życia, które obejmują wyniki neuropsychologiczne i obrazowe. Podwyższone ryzyko chorób naczyniowo-mózgowych jest widoczne przez całe życie osób żyjących z HIV. Ryzyko udaru jest wyraźnie zwiększone w ciągu pierwszych kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego. Badania autopsyjne osób dorosłych zakażonych wirusem HIV w wieku 24-48 lat wykazały, że wszyscy mają zmiany naczyniowe, w szczególności okołonaczyniowy naciek limfocytarny, pogrubienie ścian tętnic i tętniczek, poszerzenie przestrzeni okołonaczyniowej, przerost warstw mięśni naczyniowych i okołonaczyniowe złogi amyloidu. Nawet po wykluczeniu osób z udarem w wywiadzie, czynniki ryzyka choroby naczyniowo-mózgowej są związane ze zmniejszoną zdolnością poznawczą u osób z HIV. Wzmocnienie zwojów podstawy mózgu w MRI wskazujące na zmniejszony regionalny mózgowy przepływ krwi i uszkodzenie bariery krew-mózg jest związane z otępieniem spowodowanym HIV.

Zaburzenia neurokognitywne związane z HIV to kolejny przejaw przyspieszonego starzenia. Wykorzystanie obrazowania tensora dyfuzji i danych pochodzących od zdrowych osób kontrolnych do obliczenia „różnicy wieku mózgu” u osób zakażonych wirusem HIV, „różnicy wieku mózgu”, jest związane z miano wirusa w osoczu i funkcjami poznawczymi. W badaniu autopsyjnym porównującym osoby zakażone wirusem HIV w wieku 36-60 lat z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku, HIV wykazał zwiększone barwienie immunologiczne amyloidu beta. Nagromadzenie tych białek może być jednym z możliwych mechanizmów przyspieszonego starzenia się w HIV. Niektórzy sugerowali, że rozpad BBB wtórny do dysfunkcji naczyniowej może przyczynić się do tego osadzania. Dystalna polineuropatia czuciowa (DSPN), częsta neurologiczna choroba współistniejąca w HIV, której częstość również wzrasta wraz z wiekiem u osób niezarażonych wirusem HIV. Pomimo szeroko zakrojonych ocen diagnostycznych, ~ 40% osób z DSPN nie będzie miało zidentyfikowanej wyraźnej przyczyny. DSPN jest bardziej powszechny i ​​złożony w populacji afrykańskiej, a dodatkową etiologią jest toksyczność leków i niedobory żywieniowe. W badaniu RAAZ badacze stwierdzili wysoką częstość występowania DSPN wśród osób zakażonych wirusem HIV przed rozpoczęciem ART, co jest związane z niskim wskaźnikiem masy ciała i pożywieniem niepewność. Nowsze badania neuropatii wykazały, że niedobór kwasu foliowego może odgrywać rolę w DSPN w Zambii, przy czym osoby z HIV są szczególnie podatne. Częstość występowania padaczki wykazuje dwumodalny rozkład wiekowy ze zwiększoną częstością napadów padaczkowych i padaczki u osób w podeszłym wieku, co przypisuje się wzrostowi stanów epileptogennych związanych z wiekiem i starzeniem się. Chociaż można oczekiwać, że ogólna częstość występowania padaczki wzrośnie wraz z zaawansowanym wiekiem w przypadku HIV, zidentyfikowanie czynników ryzyka dla osób cierpiących na padaczkę wśród osób z kontrolowaną chorobą ogólnoustrojową może dostarczyć ważnych informacji na temat patofizjologii.

Uważa się, że związane z HIV przyspieszone starzenie się układu nerwowego jest związane z trwającym stanem zapalnym niskiego stopnia w warunkach leczonego HIV. Słaba penetracja OUN niektórych terapii antyretrowirusowych (ARV) została również zaproponowana jako jeden z problemów przyczyniających się do chorobowości neurologicznej w systemowo kontrolowanym HIV. Ważna jest również neurotoksyczność ARV. Liczne badania wykazały zarówno krótko-, jak i długoterminową neurotoksyczność efawirenzu. Darunawir i rytonawir mogą zwiększać ryzyko zwyrodnienia mózgu związanego z wiekiem. Heneka 2020 zasugerował, że osoby, które przeżyły COVID, mogą być narażone na zwiększone ryzyko zaburzeń neurologicznych z powodu bezpośrednich negatywnych skutków SARS-CoV-2, przyspieszenia wcześniej istniejących problemów lub indukcji procesu neurodegeneracyjnego de novo. Słaba złożona sprawność motoryczna u osób z HIV wiąże się z większym obciążeniem zapalnym. Niedawny raport z Ghany wykazał, że od czasu pojawienia się SARS-CoV-2 wzrosła liczba przyjęć z udarem mózgu i wskaźniki śmiertelności.

W badaniu SNAP badacze wykorzystają istniejące konsorcja wiejskich ośrodków badawczych zajmujących się neuro-HIV, aby zarejestrować 150 dorosłych zakażonych wirusem HIV w wieku powyżej 45 lat, otrzymujących leki antyretrowirusowe przez co najmniej 7 lat oraz grupę porównawczą dobraną pod względem wieku, płci i społeczności Dorośli z HIV są stabilni na lekach antyretrowirusowych przez 1-2 lata. Osoby te będą poddawane corocznym ocenom przez 6 lat w celu oceny ich ogólnego i neurologicznego stanu zdrowia oraz procesu starzenia, który ewoluuje w ciągu 6 lat ocen.

Zrozumienie, czy PLWH doświadcza przyspieszonego starzenia się układu nerwowego, dostarczy krytycznych informacji na temat planowania usług zdrowotnych, ponieważ terapie antyretrowirusowe pozwalają PLWH żyć w średnim i późnym wieku. Identyfikacja czynników ryzyka dla określonych neurologicznych problemów związanych ze starzeniem się pokieruje opieką kliniczną i badaniami przesiewowymi oraz może dostarczyć informacji na temat zaangażowanych mechanizmów patofizjologicznych, w tym możliwości, że niektóre terapie przyczyniają się do długoterminowej neurotoksyczności tego stanu.