Studie van neurologische veroudering bij mensen met hiv (SNAP)

Er is een aanzienlijke hoeveelheid bewijs dat personen met een langdurige hiv-infectie versnelde neurologische veroudering ervaren en er zijn prospectieve levensloopstudies nodig waarin neuropsychologische en beeldvormingsresultaten zijn verwerkt. Verhoogde risico's op cerebrovasculaire aandoeningen zijn evident gedurende de levensloop van personen met hiv. Het risico op een beroerte is duidelijk verhoogd in de eerste paar maanden na het starten met antiretrovirale middelen. Autopsie-onderzoeken van volwassenen met hiv van 24-48 jaar toonden allemaal vasculaire veranderingen, met name lymfocytische perivasculaire infiltratie, verdikking van arteriële en arteriolaire wanden, verbrede perivasculaire ruimte, hypertrofie van de vasculaire spierlagen en perivasculaire amyloïde-afzetting. Zelfs wanneer personen met een voorgeschiedenis van een beroerte worden uitgesloten, worden risicofactoren voor cerebrovasculaire aandoeningen in verband gebracht met verminderde cognitieve capaciteit bij personen met HIV. Verbetering van de basale ganglia op MRI, indicatief voor een verminderde regionale cerebrale doorbloeding en afbraak van de bloed-hersenbarrière, wordt in verband gebracht met hiv-dementie.

HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornis is een andere manifestatie van versnelde veroudering. Door gebruik te maken van diffusie-tensorbeeldvorming en gegevens van gezonde controles om een ​​​​"breinleeftijdsverschil" te berekenen bij personen met een HIV-infectie, wordt het "breinleeftijdsverschil" geassocieerd met plasma virale belasting en cognitieve functie. In een autopsiestudie waarin HIV+-personen van 36-60 jaar werden vergeleken met leeftijdsgematchte controles, vertoonde HIV verhoogde amyloïde bèta-immunokleuring. De accumulatie van deze eiwitten kan een van de mogelijke mechanismen zijn van versnelde veroudering bij HIV. Sommigen hebben voorgesteld dat de afbraak van de BBB secundair aan vasculaire disfunctie kan bijdragen aan deze afzetting. Distale sensorische polyneuropathie (DSPN), een veel voorkomende neurologische comorbiditeit bij hiv die ook bij hiv-negatieve personen vaker voorkomt met de leeftijd. Ondanks uitgebreide diagnostische evaluaties, zal bij ~40% van de mensen met een DSPN geen duidelijke onderliggende oorzaak worden geïdentificeerd. DSPN komt vaker voor en is complexer bij de Afrikaanse bevolking met bijkomende onderliggende etiologieën zoals medicatietoxiciteit en voedingstekorten. In de RAAZ-studie identificeerden onderzoekers een hoge prevalentie van DSPN onder HIV-geïnfecteerde personen voorafgaand aan ART-initiatie, wat geassocieerd is met een lage body mass index en voedsel. onzekerheid. Meer recente onderzoeken naar neuropathie hebben aangetoond dat foliumzuurdeficiëntie een rol kan spelen bij DSPN in Zambia, waarbij hiv+-individuen bijzonder vatbaar zijn. De incidentie van epilepsie vertoont een bimodale leeftijdsverdeling waarbij de verhoogde incidentie van toevallen en epilepsie bij ouderen wordt toegeschreven aan de toename van leeftijdsgerelateerde en verouderingsgerelateerde epileptogene aandoeningen. Hoewel kan worden verwacht dat de algehele prevalentie van epilepsie bij hiv zal toenemen met de gevorderde leeftijd, kan het identificeren van risicofactoren hiervoor bij personen voor epilepsie bij personen met gecontroleerde systemische ziekte belangrijke inzichten in de pathofysiologie opleveren.

HIV-geassocieerde versnelde veroudering van het zenuwstelsel wordt verondersteld verband te houden met aanhoudende laaggradige ontsteking in de setting van behandeld HIV. Slechte CZS-penetratie van sommige antiretrovirale therapieën (ARV's) is ook voorgesteld als een probleem dat bijdraagt ​​aan neurologische morbiditeit bij systemisch gecontroleerde HIV. ARV-neurotoxiciteit is ook belangrijk. Meerdere onderzoeken hebben de neurotoxiciteit van efavirenz op zowel de korte als de lange termijn aangetoond. Darunavir en ritonavir kunnen het risico op verouderingsgerelateerde hersendegeneratie verhogen. Heneka 2020 stelde voor dat overlevenden van COVID mogelijk een verhoogd risico lopen op neurologische aandoeningen als gevolg van directe negatieve effecten van SARS-CoV-2, versnelling van reeds bestaande problemen of de novo inductie van een neurodegeneratief proces. Slechte complexe motorische prestaties bij personen met hiv worden in verband gebracht met een hogere ontstekingslast. Een recent rapport uit Ghana wees uit dat het aantal opnames na een beroerte en de sterftecijfers zijn gestegen sinds de komst van SARS-CoV-2.

In de SNAP-studie zullen de onderzoekers gebruik maken van de bestaande consortia van neuro-hiv-onderzoekslocaties op het platteland om 150 hiv+-volwassenen >45 jaar stabiel op ARV's in te schrijven gedurende ten minste 7 jaar en een qua leeftijd, geslacht en gemeenschap gematchte vergelijkingsgroep van HIV+ volwassenen stabiel op ARV's gedurende 1-2 jaar. Deze personen ondergaan gedurende 6 jaar jaarlijkse beoordelingen om hun algemene en neurologische gezondheid en het verouderingsproces dat zich gedurende de 6 jaar van beoordelingen ontwikkelt, te evalueren.

Begrijpen of PLWH al dan niet versnelde veroudering van het zenuwstelsel ervaart, zal cruciale inzichten opleveren voor de planning van gezondheidsdiensten, aangezien antiretrovirale therapieën PLWH in staat stellen om tot midden en late jaren te leven. Het identificeren van risicofactoren voor specifieke neurologische verouderingsproblemen zal de klinische zorg en screening sturen en kan informatie geven over de betrokken pathofysiologische mechanismen, waaronder de mogelijkheid dat sommige therapieën bijdragen aan de neurotoxiciteit van de aandoening op de lange termijn.