Undersøgelse af neurologisk aldring blandt mennesker, der lever med hiv (SNAP)

Der er en betydelig mængde beviser for, at personer med langvarig hiv-infektion oplever accelereret neurologisk aldring, og der er behov for prospektive levetidsstudier, der inkorporerer neuropsykologiske og billeddiagnostiske resultater. Forhøjede risici for cerebrovaskulær sygdom er tydelig gennem hele livsforløbet for personer, der lever med hiv. Risikoen for slagtilfælde er klart øget i de første par måneder efter antiretroviral initiering. Obduktionsundersøgelser af voksne med HIV i alderen 24-48 år viste, at alle har vaskulære forandringer, specifikt lymfocytisk perivaskulær infiltration, fortykkelse af arterielle og arterielle vægge, udvidet perivaskulært rum, hypertrofi af de vaskulære muskellag og perivaskulær amyloidaflejring. Selv når man udelukker personer med en historie med slagtilfælde, er risikofaktorer for cerebrovaskulær sygdom forbundet med nedsat kognitiv kapacitet hos personer med HIV. Basalgangliaforstærkning på MR, der indikerer nedsat regional cerebral blodgennemstrømning og nedbrydning af blodhjernebarriere, er forbundet med HIV-demens.

HIV-associeret neurokognitiv lidelse er en anden manifestation af accelereret aldring. Brug af diffusionstensor-billeddannelse og data fra raske kontroller til at beregne et "hjernealdersgab" hos individer med HIV-infektion, "hjernealdersgabet", er forbundet med plasma viral belastning og kognitiv funktion. I en obduktionsundersøgelse, der sammenlignede HIV+-personer i alderen 36-60 år med aldersmatchede kontroller, viste HIV øget amyloid beta-immunfarvning. Akkumuleringen af ​​disse proteiner kan være en mulig mekanisme for accelereret aldring i HIV. Nogle har foreslået, at BBB-nedbrydning sekundært til vaskulær dysfunktion kan bidrage til denne aflejring. Distal sensorisk polyneuropati (DSPN), en almindelig neurologisk komorbiditet hos HIV, der også stiger i hyppighed med alderen hos HIV-negative individer. På trods af omfattende diagnostiske evalueringer vil ~40 % af personer med en DSPN ikke have nogen klar underliggende årsag identificeret. DSPN er mere almindeligt og komplekst i den afrikanske befolkning med yderligere underliggende ætiologier som medicintoksicitet og ernæringsmangler. I RAAZ-undersøgelsen identificerede efterforskere en høj forekomst af DSPN blandt HIV-inficerede individer før ART-start, hvilket er forbundet med lavt kropsmasseindeks og mad usikkerhed. Nyere neuropatiundersøgelser har vist, at folatmangel kan spille en rolle i DSPN i Zambia, hvor HIV+-individer er særligt modtagelige. Epilepsiforekomsten viser en bimodal aldersfordeling med den øgede forekomst af anfald og epilepsi hos ældre, der tilskrives stigningen i aldersrelaterede og aldringsrelaterede epileptogene tilstande. Mens den overordnede forekomst af epilepsi kan forventes at stige med fremskreden alder i HIV, kan identificering af risikofaktorer for dette blandt personer for epilepsi blandt dem med kontrolleret systemisk sygdom give vigtig indsigt i patofysiologien.

HIV-associeret accelereret aldring af nervesystemet menes at være relateret til vedvarende lavgradig inflammation i omgivelserne af behandlet HIV. Dårlig CNS-penetration af nogle antiretrovirale terapier (ARV'er) er også blevet foreslået som et problem, der bidrager til neurologisk morbiditet i systemisk kontrolleret HIV. ARV-neurotoksicitet er også vigtig. Flere undersøgelser har fremhævet både kort- og langsigtet neurotoksicitet af efavirenz. Darunavir og ritonavir kan øge risikoen for aldringsrelateret cerebral degeneration. Heneka 2020 foreslog, at COVID-overlevere kan have øget risiko for neurologiske lidelser på grund af direkte negative effekter af SARS-CoV-2, acceleration af allerede eksisterende problemer eller de novo-induktion af neurodegenerativ proces. Dårlig kompleks motorisk ydeevne hos personer med HIV er forbundet med højere inflammatorisk byrde. En nylig rapport fra Ghana viste, at indlæggelser af slagtilfælde og dødeligheden er steget siden SARS-CoV-2's ankomst.

I SNAP-undersøgelsen vil efterforskerne bruge de eksisterende konsortier af neuro-HIV-studiesteder i landdistrikterne til at indskrive 150 HIV+ voksne >45 år stabile på ARV'er i mindst 7 år og en alders-, køn- og samfundsmatchet sammenligningsgruppe af HIV+ voksne stabile på ARV'er i 1-2 år. Disse personer vil gennemgå årlige vurderinger i 6 år for at evaluere deres generelle og neurologiske helbred og den aldringsproces, der udvikler sig i løbet af de 6 år med vurderinger.

Forståelse af, hvorvidt PLWH oplever accelereret aldring af nervesystemet eller ej, vil give kritisk indsigt i planlægning af sundhedstjenester, da antiretrovirale terapier giver PLWH mulighed for at leve i mellem- og sene år. Identifikation af risikofaktorer for specifikke neurologiske ældningsproblemer vil vejlede klinisk pleje og screening og kan informere om de involverede patofysiologiske mekanismer, herunder muligheden for, at nogle terapier bidrager til den langsigtede neurotoksicitet af tilstanden.