HIV 감염인의 신경학적 노화 연구 (SNAP)

장기간 HIV 감염이 있는 개인이 신경학적 노화를 가속화하고 신경심리학적 및 이미징 결과를 통합하는 전향적 수명 연구가 필요하다는 상당한 증거가 있습니다. 뇌혈관 질환의 위험 증가는 HIV에 걸린 사람의 일생 동안 명백합니다. 뇌졸중 위험은 항레트로바이러스 시작 후 처음 몇 달 동안 분명히 증가합니다. 24-48세의 성인 HIV에 대한 부검 연구는 모두 혈관 변화, 특히 림프구성 혈관주위 침윤, 동맥 및 소동맥 벽의 비후, 혈관주위 공간 확장, 혈관 근육층의 비대 및 혈관주위 아밀로이드 침착을 가지고 있음을 보여주었습니다. 뇌졸중 병력이 있는 개인을 제외하더라도 뇌혈관 질환 위험 요소는 HIV 감염자의 인지 능력 감소와 관련이 있습니다. 지역 대뇌 혈류 감소 및 혈액 뇌 장벽 파괴를 나타내는 MRI의 기저핵 강화는 HIV 치매와 관련이 있습니다.

HIV 관련 신경인지 장애는 가속 노화의 또 다른 징후입니다. 확산 텐서 이미징 및 건강한 대조군의 데이터를 사용하여 HIV 감염 개인의 "뇌 연령 차이", "뇌 연령 차이"를 계산하면 혈장 바이러스 부하 및 인지 기능과 관련됩니다. 36~60세의 HIV 양성인 사람과 연령이 일치하는 대조군을 비교한 부검 연구에서 HIV는 아밀로이드 베타 면역염색이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 단백질의 축적은 HIV에서 가속 노화의 가능한 메커니즘 중 하나일 수 있습니다. 일부는 혈관 기능 장애에 이차적인 BBB 분해가 이러한 침착에 기여할 수 있다고 제안했습니다. 원위 감각 다발신경병증(DSPN)은 HIV 음성 개인의 연령에 따라 빈도가 증가하는 HIV의 일반적인 신경학적 동반이환입니다. 광범위한 진단 평가에도 불구하고 DSPN이 있는 사람의 ~40%는 명확한 근본 원인이 확인되지 않습니다. DSPN은 아프리카 인구에서 더 흔하고 복잡하며 약물 독성 및 영양 결핍이라는 추가적인 근본적인 병인이 있습니다. RAAZ 연구에서 조사관은 낮은 체질량 지수 및 음식과 관련된 ART 개시 이전에 HIV에 감염된 개인 중에서 DSPN의 높은 유병률을 확인했습니다. 불안정. 보다 최근의 신경병증 연구는 엽산 결핍이 잠비아의 DSPN에서 역할을 할 수 있으며 HIV+ 개인이 특히 취약하다는 것을 보여주었습니다. 간질 발생률은 연령 관련 및 노화 관련 간질 발생 조건의 증가로 인한 노인의 발작 및 간질 발생률 증가와 함께 이중 연령 분포를 보입니다. 간질의 전반적인 유병률은 HIV의 고령에 따라 증가할 것으로 예상할 수 있지만, 조절된 전신 질환을 가진 사람들 중 간질 환자들 사이에서 이에 대한 위험 요소를 식별하는 것은 병리생리학에 대한 중요한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

신경계의 HIV 관련 가속 노화는 치료된 HIV 환경에서 진행 중인 낮은 등급의 염증과 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 일부 항레트로바이러스 요법(ARV)의 불량한 CNS 침투는 또한 체계적으로 조절되는 HIV에서 신경학적 이환율에 기여하는 한 가지 문제로 제안되었습니다. ARV 신경독성도 중요합니다. 여러 연구에서 에파비렌즈의 단기 및 장기 신경독성이 모두 강조되었습니다. Darunavir와 ritonavir는 노화 관련 뇌 변성의 위험을 증가시킬 수 있습니다. Heneka 2020은 COVID 생존자가 SARS-CoV-2의 직접적인 부정적인 영향, 기존 문제의 가속화 또는 신경퇴행성 과정의 새로운 유도로 인해 신경 장애의 위험이 증가할 수 있다고 제안했습니다. HIV에 걸린 사람의 열악한 복합 운동 성능은 더 높은 염증 부담과 관련이 있습니다. 가나의 최근 보고서에 따르면 SARS-CoV-2가 도착한 이후 뇌졸중 입원과 사망률이 증가했습니다.

SNAP 연구에서 조사관은 신경-HIV 농촌 연구 사이트의 기존 컨소시엄을 활용하여 최소 7년 동안 ARV에 안정적인 45세 이상의 HIV+ 성인 150명과 연령, 성별 및 지역사회 매칭 비교 그룹을 등록할 것입니다. HIV+ 성인은 1-2년 동안 ARV에서 안정적입니다. 이러한 개인은 6년 동안 평가 기간 동안 진화하는 일반 및 신경학적 건강과 노화 과정을 평가하기 위해 6년 동안 연례 평가를 받게 됩니다.

PLWH가 신경계의 노화 가속화를 경험하는지 여부를 이해하면 항레트로바이러스 요법을 통해 PLWH가 중년 및 후기까지 생존할 수 있으므로 건강 서비스 계획에 중요한 통찰력을 제공할 것입니다. 특정 신경학적 노화 문제에 대한 위험 요소를 확인하면 임상 치료 및 선별 검사를 안내하고 일부 치료법이 상태의 장기적인 신경 독성에 기여할 가능성을 포함하여 관련된 병태생리학적 메커니즘에 대해 알릴 수 있습니다.