CRABが原因であることが疑われる、または確認されたVABP患者におけるBV100のPK
2025年1月12日 更新者：BioVersys AG
人工呼吸器関連細菌性肺炎が疑われる、または確認された成人患者におけるポリミキシン B と組み合わせた静脈内 BV100 の薬物動態、有効性、および安全性を評価するための多施設共同、非盲検、無作為化、実薬対照、第 2 相試験カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニによる
CRABが原因であることが疑われる、または確認されたVABPの成人患者におけるポリミキシンBと組み合わせた静脈内BV100の薬物動態、有効性、および安全性を評価するための多施設第2相試験
調査の概要
詳細な説明
カルバペネムが原因であることが疑われる、または確認された人工呼吸器関連細菌性肺炎の成人患者を対象に、BV100 とポリミキシン B を併用した静脈内 BV100 の薬物動態、有効性、および安全性を評価するための、多施設共同、非盲検、無作為化、実薬対照、第 2 相試験耐性アシネトバクター・バウマニ
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Athens、ギリシャ
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Athens、ギリシャ
- University General Hospital "Attikon"
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Heraklion、ギリシャ
- General University Hospital of Heraklion
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Larissa、ギリシャ
- General Hospital of Larissa
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Larissa、ギリシャ
- University General Hospital of Larissa
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Thessaloníki、ギリシャ
- General Hospital of Thessaloniki "Ippokratio"
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Tbilisi、グルジア
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicine Center
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Tbilisi、グルジア
- Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
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Tbilisi、グルジア
- Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery
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Tbilisi、グルジア
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
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Tbilisi、グルジア
- First University Clinic of Tbilisi State Medical University
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Tbilisi、グルジア
- Gudushauri National Medical Center
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Tbilisi、グルジア
- Number 5 Clinical Hospital
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Debrecen、ハンガリー
- University of Debrecen Clinical Center
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Miskolc、ハンガリー
- University Educational Hospital
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Szekesfehervar、ハンガリー
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の診断および臨床基準をすべて満たす患者は、研究の対象となります。
- 通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 現地の国および機関固有のガイドラインで許可されている場合は、代理同意/法的に承認された代理人の使用が提供される場合があります。 治験中に患者が意識を取り戻し、治験責任医師の判断により、患者が治験に参加することを読み、評価し、理解し、自らの意思決定を行うことができる場合、患者は治験への参加を継続することに同意することができ、患者は現地の国および機関固有のガイドラインで必要な場合は、再同意する必要があります。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）署名時の年齢が80歳以上で、ICF署名時のボディマス指数（BMI）が40 kg / m2未満の男性または女性患者。
- -48時間以上入院し、挿管され（気管切開患者を含む内気管または経鼻チューブを介して）、無作為化時に48時間以上人工呼吸を受けており、人工呼吸器サポートシステムに急激な変更を加えて、動脈によって決定されるように、酸素化を強化する血液ガス、または PaO2/FiO2 比の悪化。
- -すべての患者は、無作為化の前48時間以内に胸部X線写真または肺CTスキャンを受けなければならず、細菌性肺炎を示唆する新しいまたは進行性の浸潤の存在を示しています（治験責任医師の評価に基づく）。
VABPの診断を裏付ける臨床所見。 無作為化前の24時間以内に、以下のうち少なくとも1つが存在することが文書化されている必要があります。
- 文書化された発熱 (口腔 ≥ 38.0 °C [100.4 °F] または鼓膜、側頭、直腸、または深部体温 ≥ 38.3 °C [101.0 °F]、腋窩または額スキャナー ≥ 37.5 °C [99.5 °F]) または
- 低体温症（直腸/中核体温≤35.0°C [95.2°F]）、または
- 総末梢白血球数（WBC）≧10,000細胞/mm3を伴う白血球増加症、または
- 総末梢白血球数が4500細胞/mm3以下の白血球減少症。
- -無作為化前の24時間以内の急性生理学および慢性健康評価（APACHE II）スコアが8〜30の間。 患者ケアの日常的な基準の一部として ICF 署名の前に収集されたデータ (検査値、グラスゴー昏睡スコア、急性生理学スコア [APS] など) は、該当する場合、評価を繰り返さずにスクリーニング訪問評価に使用できます。
A. baumannii による肺炎の可能性が高く、次のように定義されます。
- 無作為化の 36 時間前に RDT を実施し、A. baumannii 陽性の許容可能な呼吸サンプル (PBS、BAL、ミニ BAL、または ETA) を使用する、オレゴン州
- 無作為化前の 72 時間以内に A. baumannii 陽性の呼吸器サンプルからのサーベイランス培養。
パート B 固有:
- -以前に経験的抗生物質レジメンで治療され、臨床的および微生物学的に治療に失敗した患者で、経験的抗生物質の各抗生物質に対してin vitroで非感受性であることが示されている同定されたCRABがある場合レジメンまたは経験的抗生物質レジメンの少なくとも 48 時間後に実施された培養から特定されている、および/または
- -少なくとも48時間の抗生物質治療後の培養または感受性試験からの証拠に基づいて、コリスチンに耐性があることが知られている A. baumannii 生物によって引き起こされた感染症があります（非寒天ベースの方法でMIC≧4 mg / Lとして定義されます）。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に参加する資格がありません。
- 細菌性肺炎またはウイルス性肺炎、真菌性肺炎、または寄生虫性肺炎に感染したことが知られている、または疑われる。
- 平均動脈圧を60mmHg以上に維持するために昇圧剤を必要とする持続性低血圧を伴う持続性ショック
- -ポリミキシン、リファブチン、BAT、またはそれらの賦形剤に対する既知または疑いのあるアレルギー。
以下の健康状態のいずれか：
- レジオネラ感染症（レジオネラ・ニューモフィラ肺炎）、アスペルギルス属菌の確認。 肺炎（検査不要）
- カンジダ属 全身治療を必要とする感染症
- 嚢胞性線維症
- 既知または疑われる肺炎
- -既知または疑われる活動性結核
- 肺膿瘍
- -無作為化前の6か月以内の固形臓器移植
- 胸膜膿胸
- 心内膜炎、骨髄炎など、気道以外の深部感染の証拠。
- -既知または疑われる神経障害または神経筋疾患
- 既知のHIV感染
- -気管支閉塞または閉塞後肺炎の病歴（これは、根底にある慢性閉塞性肺疾患を有する肺炎患者を除外するものではありません）。
- 急性移植片対宿主病 グレード3以上。
- 予想される生存期間が 72 時間未満、または蘇生禁止命令。
- 全身表面積の 40% を超える熱傷。
- -好中球の絶対数が1000細胞/ mm3未満の現在または予想される好中球減少症。
- -Cockcroft Gault（CLCR CG）による推定クレアチニンクリアランスとして定義される重度の腎疾患 < 30 mL /分または腎疾患の修正食（MDRD）方程式による推定糸球体浸潤率（eGFR）< 30 mL /分/ 1.73 m2、または腹膜透析、血液透析、血液濾過の要件、または尿量が 24 時間で 20 mL/時未満。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、またはビリルビン（抱合/非抱合） ≥ 3 × テストを実行する検査室で使用される正常値の上限（ULN）値またはチャイルドピュー クラス B および C慢性肝機能障害の患者に。 -既知の急性ウイルス性肝炎、肝硬変、肝不全、慢性腹水、または肝性脳症を含む重大な肝疾患または機能障害の証拠。
- -無作為化前の72時間以内にA. baumanniiに対して潜在的に有効な全身または吸入抗生物質療法を受けた 36時間以上
- -臨床的に重要な心電図（ECG）の所見に関する研究者の意見 新しい虚血性変化、梗塞、または心室性不整脈などの致命的な結果、ペースメーカーまたは投薬によって修正されていない徐脈、または現在の感染の前のニューヨークの病歴重度の制限として定義される心臓協会 (NYHA) クラス IV の心不全 - 1 年以内に安静時でも症状を経験し、ほとんどが寝たきりの患者です。
- フリデリシアによって補正された異常な QT 間隔 (QTcF): > 450 ミリ秒が再心電図で確認されました。
- -ランダム化前の5日以内の脳卒中（虚血性または脳内出血）。
- 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性があり、容認できる避妊方法（例：子宮内避妊器具 [IUD]、男性パートナーの不妊手術、または完全な禁欲）を避妊手術後少なくとも 30 日間使用したくない女性。治験薬の最終投与。 無作為化の前に、陰性の妊娠検査を取得する必要があります。 次の女性は出産の可能性があるとは見なされません。 2) 年齢が 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上の無月経によって定義される閉経後。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者で、2つの避妊方法を使用することを望まない患者。そのうちの1つはバリア法（コンドームなど）でなければなりません。治験薬の最終投与後少なくとも30日間。
- BV100への以前の曝露。
- -現在登録されているか、別の治験機器または薬物試験を終了してから少なくとも30日が経過していない、または他の治験薬を投与されている患者。
- -すべての研究手順を遵守するつもりはありません。
- -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染が確認または疑われる スクリーニング中に利用可能な地域の標準治療評価に基づく、SARS CoV 2の検出から14日以上後に A. baumannii 肺炎の疑いが診断された場合を除く.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BV100 (200 mg) とポリミキシン B
BV100 (200 mg q12h) を 2 時間かけて注入し、ポリミキシン B (12,500-15,000 IU/kg) を 1 時間かけて注入
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輸液用リファブチンと注射用ポリミキシン B
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実験的：BV100 (300 mg) とポリミキシン B
BV100 (300 mg q12h) を 2 時間かけて注入し、ポリミキシン B (12,500-15,000 IU/kg) を 1 時間かけて注入
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輸液用リファブチンと注射用ポリミキシン B
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アクティブコンパレータ：利用可能な最良の治療法
CRABを治療するための利用可能な最良の抗生物質療法
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CRABを治療するための最良の利用可能な抗生物質療法
他の名前：
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実験的：パート B: BV100 プラス BAT
BV100 (300 mg q12h) を 2 時間かけて注入し、コリスチン耐性 CRAB を治療するための最良の利用可能な治療法
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CRABを治療するための最良の利用可能な抗生物質療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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人工呼吸器関連細菌性肺炎 (VABP) 患者の 7 ～ 14 日間の治療中にポリミキシン B と併用投与された BV100 の薬物動態 (PK) 特性を調べること
時間枠：14日間
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リファブチンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
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14日間
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人工呼吸器関連細菌性肺炎 (VABP) 患者における 7 ～ 14 日間の治療中にポリミキシン B と併用投与された BV100 の薬物動態特性を調べること
時間枠：14日間
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リファブチンの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BV100 とポリミキシン B の 28 日間の ACM 率を利用可能な最善の治療法 (BAT) と比較して評価する
時間枠：28日
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28日ACM
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28日
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BV100 とポリミキシン B の 14 日間の ACM 率を利用可能な最良の治療法 (BAT) と比較して評価する
時間枠：14
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14日ACM
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14
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BV100 とポリミキシン B の安全性と忍容性を、利用可能な最良の治療法 (BAT) と比較して評価する
時間枠：28日
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Lisa Husband, MD、BioVersys SAS
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月20日
一次修了 (実際)
2024年11月1日
研究の完了 (実際)
2024年12月11日
試験登録日
最初に提出
2023年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月12日
最初の投稿 (実際)
2023年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月12日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。