PK BV100 u pacientů s podezřením na VABP nebo potvrzeným, že je způsobena KRABEM

Kritéria pro zařazení:

Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří splňují všechna následující diagnostická a klinická kritéria:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče. Pokud to povolují pokyny specifické pro místní zemi a instituci, může být poskytnut náhradní souhlas/použití zákonného zástupce. Pokud pacient během studie nabude vědomí a podle úsudku zkoušejícího je pacient schopen číst, hodnotit, chápat a činit své vlastní rozhodnutí o účasti ve studii, může souhlasit s pokračováním účasti a pacient by měl být znovu schválen, pokud to vyžadují pokyny specifické pro místní zemi a instituci.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ a < 80 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) < 40 kg/m2 v době podpisu ICF.
3. Hospitalizován po dobu ≥ 48 hodin, intubován (cez endotracheální nebo nasotracheální trubici, včetně pacientů s tracheostomií) a v době randomizace podstupující mechanickou ventilaci po dobu ≥ 48 hodin a s akutními změnami provedenými v systému podpory ventilátoru ke zvýšení okysličení, jak bylo určeno arteriálním krevní plyn nebo zhoršení poměru PaO2/FiO2.
4. Všichni pacienti musí mít rentgenový snímek hrudníku nebo CT plic do 48 hodin před randomizací prokazující přítomnost nového nebo progresivního infiltrátu (infiltrátů) svědčících pro bakteriální pneumonii (na základě hodnocení zkoušejícího).

5. Klinické nálezy na podporu diagnózy VABP. Během 24 hodin před randomizací musí být zdokumentováno alespoň 1 z následujících:

   • Zdokumentovaná horečka (orální ≥ 38,0 °C [100,4 °F] nebo bubínková, temporální, rektální nebo vnitřní teplota ≥ 38,3 °C [101,0 °F], axilární nebo čelní skener ≥ 37,5 °C [99,5 °F]) NEBO
   • hypotermie (teplota těla v konečníku/tělesném jádru ≤ 35,0 °C [95,2 °F]), NEBO
   • Leukocytóza s celkovým počtem periferních bílých krvinek (WBC) ≥ 10 000 buněk/mm3, NEBO
   • Leukopenie s celkovým počtem periferních bílých krvinek ≤ 4500 buněk/mm3.
6. Skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví (APACHE II) mezi 8 a 30 včetně, během 24 hodin před randomizací. Jakákoli data shromážděná před podpisem ICF jako součást rutinního standardu pro péči o pacienta (např. laboratorní hodnoty, skóre Glasgow Coma Score, skóre akutní fyziologie [APS]) lze použít pro hodnocení screeningové návštěvy, pokud je to vhodné, bez opakování hodnocení.

7. Vysoká pravděpodobnost pneumonie způsobená A. baumannii, definovaná následovně:

   • RDT, provedené do 36 hodin před randomizací, s použitím přijatelného respiračního vzorku (PBS, BAL, mini BAL nebo ETA) pozitivního na A. baumannii, OR
   • Kontrolní kultura z respiračního vzorku pozitivního na A. baumannii během 72 hodin před randomizací.

Specifická část B:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni empirickým antibiotickým režimem a léčba selhala, jak klinicky, tak mikrobiologicky, pokud mají identifikovaný CRAB, u kterého bylo prokázáno, že je in vitro necitlivý na každé antibiotikum (antibiotika) empirického antibiotika režimu nebo byl identifikován z kultury provedené po alespoň 48 hodinách empirického antibiotického režimu, A/NEBO
2. Má infekci způsobenou organismy A. baumannii, o nichž je známo, že jsou odolné vůči kolistinu (definované jako MIC ≥ 4 mg/l metodou bez agaru) na základě důkazů z kultivace nebo testování citlivosti po nejméně 48 hodinách léčby antibiotiky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí k účasti v této studii:

  1. Známá nebo suspektní bakteriální pneumonie získaná v komunitě nebo virová, plísňová nebo parazitární pneumonie.
  2. Trvalý šok s přetrvávající hypotenzí vyžadující vazopresory k udržení středního arteriálního tlaku ≥ 60 mmHg
  3. Známá nebo suspektní alergie na polymyxin, rifabutin, BAT nebo jejich pomocné látky.

  4. Některý z následujících zdravotních stavů:

     • Potvrzená infekce legionelami (Legionella pneumophila pneumonia), Aspergillus spp. zápal plic (testování není nutné)
     • Candida spp. infekce vyžadující systémovou léčbu
     • Cystická fibróza
     • Známá nebo suspektní Pneumocystitis jiroveci pneumonie
     • Známá nebo suspektní aktivní tuberkulóza
     • Absces plic
     • Transplantace pevných orgánů během 6 měsíců před randomizací
     • Pleurální empyém
     • Důkaz hluboce usazené infekce mimo dýchací trakt, např. endokarditida, osteomyelitida.
     • Známá nebo suspektní neuropatie nebo neuromuskulární onemocnění
     • Známá infekce HIV
  5. Bronchiální obstrukce nebo postobstrukční pneumonie v anamnéze (toto nevylučuje pacienty s pneumonií, kteří mají základní chronickou obstrukční plicní nemoc).
  6. Akutní reakce štěpu proti hostiteli Stupeň ≥ 3.
  7. Očekávané přežití < 72 hodin nebo příkaz Neresuscitovat.
  8. Popáleniny > 40 % celkového povrchu těla.
  9. Současná nebo očekávaná neutropenie s absolutním počtem neutrofilů < 1000 buněk/mm3.
  10. Závažné onemocnění ledvin definované jako odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft Gault (CLCR CG) < 30 ml/min nebo odhadovaná rychlost glomerulární infiltrace (eGFR) podle rovnice Modified Diet in Renal Disease (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2 nebo požadavek na peritoneální dialýzu, hemodialýzu, hemofiltraci nebo výdej moči < 20 ml/hod během 24 hodin.
  11. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo bilirubin (konjugovaný/nekonjugovaný) ≥ 3 × horní hranice normálních hodnot (ULN) používaných laboratoří provádějící test nebo Child-Pugh třídy B a C u pacientů s chronickou poruchou funkce jater. Důkaz významného jaterního onemocnění nebo dysfunkce, včetně známé akutní virové hepatitidy, jaterní cirhózy, jaterního selhání, chronického ascitu nebo jaterní encefalopatie.
  12. Přijatá systémová nebo inhalační antibiotická terapie potenciálně účinná proti A. baumannii během 72 hodin před randomizací po dobu ≥ 36 hodin
  13. Názor vyšetřovatele na klinicky významný nález na elektrokardiogramu (EKG), jako jsou nové ischemické změny, infarkt nebo ventrikulární arytmie s okamžitým potenciálem pro smrtelné následky, bradykardie nekorigovaná kardiostimulátorem nebo léky nebo před současnou infekcí anamnéza New Yorku Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy IV definované jako závažná omezení – projeví se příznaky i v klidu, většinou u pacientů upoutaných na lůžko, do 1 roku.
  14. Abnormální QT interval korigovaný Fridericií (QTcF): > 450 ms potvrzeno opakovaným EKG.
  15. Cévní mozková příhoda (ischemické nebo intracerebrální krvácení) během 5 dnů před randomizací.
  16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které jsou ve fertilním věku a nejsou ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (např. poslední dávka studovaného léku. Před randomizací by měl být získán negativní těhotenský test. Následující ženy nejsou považovány za ženy ve fertilním věku: 1) ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, včetně hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie a/nebo bilaterální salpingektomie, ale s výjimkou bilaterální okluze vejcovodů; 2) věk ≥ 50 a postmenopauza, jak je definována amenoreou po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb.
  17. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat 2 metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová (např. kondom), po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  18. Předchozí expozice BV100.
  19. Pacienti, kteří jsou v současné době zapsáni do nebo ještě neuplynulo alespoň 30 dní od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo hodnocení léku nebo dostávají jiné zkoumané látky.
  20. Není ochoten dodržovat všechny studijní postupy.
  21. Potvrzená nebo suspektní infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) závažného akutního respiračního syndromu na základě místního hodnocení standardní péče dostupné během screeningu, pokud není podezření na pneumonii A. baumannii diagnostikováno 14 dní nebo déle po detekci SARS CoV 2 .