PK BV100 у пациентов с подозрением или подтвержденным VABP, вызванным CRAB

Критерии включения:

Пациенты, отвечающие всем следующим диагностическим и клиническим критериям, имеют право на участие в исследовании:

1. Предоставлять письменное информированное согласие перед проведением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью обычного медицинского обслуживания. Может быть предоставлено суррогатное согласие/использование законно уполномоченного представителя, если это разрешено местными правилами страны и конкретного учреждения. Если пациент приходит в сознание во время исследования и, по мнению исследователя, пациент может читать, оценивать, понимать и принимать собственное решение об участии в исследовании, пациент может согласиться на продолжение участия, и пациент должны быть повторно согласованы, если это требуется местными директивами страны и учреждения.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ и < 80 лет на момент подписания Формы информированного согласия (ICF) с индексом массы тела (ИМТ) < 40 кг/м2 на момент подписания ICF.
3. Госпитализированы на ≥ 48 часов, интубированы (через эндо- или назотрахеальную трубку, включая пациентов с трахеостомой) и получают искусственную вентиляцию легких в течение ≥ 48 часов на момент рандомизации, а также с неотложными изменениями, внесенными в систему поддержки ИВЛ для повышения оксигенации, как определено артериальным газы крови или ухудшение соотношения PaO2/FiO2.
4. Все пациенты должны пройти рентгенографию грудной клетки или КТ легких в течение 48 часов до рандомизации, чтобы показать наличие новых или прогрессирующих инфильтратов, свидетельствующих о бактериальной пневмонии (на основании оценки исследователя).

5. Клинические данные, подтверждающие диагноз ВАБП. По крайней мере, 1 из следующего должен присутствовать в течение 24 часов до рандомизации:

   • Подтвержденная лихорадка (оральная ≥ 38,0 °C [100,4 °F] или тимпанальная, височная, ректальная или центральная температура ≥ 38,3 °C [101,0 °F], подмышечная или лобная томография ≥ 37,5 °C [99,5 °F]) ИЛИ
   • Гипотермия (ректальная/внутренняя температура тела ≤ 35,0 °C [95,2 °F]), ИЛИ
   • Лейкоцитоз с общим числом лейкоцитов в периферической крови (WBC) ≥ 10 000 клеток/мм3, ИЛИ
   • Лейкопения с общим числом лейкоцитов в периферической крови ≤ 4500 клеток/мм3.
6. Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE II) от 8 до 30 включительно в течение 24 часов до рандомизации. Любые данные, собранные до подписания МКФ в рамках обычного стандарта ухода за пациентами (например, лабораторные показатели, шкала комы Глазго, шкала острого физиологического состояния [APS]), могут быть использованы для оценки скрининговых посещений, если это применимо, без повторения оценок.

7. Высокая вероятность пневмонии, вызванной A. baumannii, определяется следующим образом:

   • РДТ, выполненный в течение 36 часов до рандомизации с использованием приемлемого образца из дыхательных путей (PBS, BAL, mini BAL или ETA), положительного на A. baumannii, ИЛИ
   • Контрольная культура из респираторного образца с положительным результатом на A. baumannii в течение 72 часов до рандомизации.

Специфическая часть B:

1. Пациенты, которые ранее лечились эмпирическим режимом антибиотиков и не достигли успеха в лечении как клинически, так и микробиологически, если у них выявлены CRAB, которые, как было показано in vitro, не чувствительны ни к одному из антибиотиков эмпирического антибиотика. режима или был идентифицирован из посева, проведенного по крайней мере через 48 часов эмпирического режима антибиотикотерапии, И/ИЛИ
2. Имеет инфекцию, вызванную микроорганизмами A. baumannii, которые, как известно, устойчивы к колистину (определяется как МПК ≥ 4 мг/л методом, не основанным на агаре), на основании данных посева или тестирования на чувствительность после не менее 48 часов лечения антибиотиками.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом исследовании:

  1. Известная или предполагаемая внебольничная бактериальная пневмония или вирусная, грибковая или паразитарная пневмония.
  2. Устойчивый шок с персистирующей гипотензией, требующей применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления ≥ 60 мм рт.ст.
  3. Известная или предполагаемая аллергия на полимиксин, рифабутин, БАТ или их вспомогательные вещества.

  4. Любое из следующих состояний здоровья:

     • Подтвержденная легионеллезная инфекция (Legionella pneumophila pneumonia), Aspergillus spp. пневмония (тестирование не требуется)
     • Кандида виды. инфекция, требующая системного лечения
     • Муковисцидоз
     • Известная или подозреваемая пневмоцистная пневмония
     • Известный или подозреваемый активный туберкулез
     • Абсцесс легкого
     • Трансплантация солидных органов в течение 6 месяцев до рандомизации
     • эмпиема плевры
     • Признаки глубокой инфекции вне дыхательных путей, например, эндокардит, остеомиелит.
     • Известная или подозреваемая невропатия или нервно-мышечное заболевание
     • Известная ВИЧ-инфекция
  5. Бронхиальная обструкция или постобструктивная пневмония в анамнезе (это не исключает пациентов с пневмонией, у которых в основе лежит хроническая обструктивная болезнь легких).
  6. Острая реакция «трансплантат против хозяина» ≥ 3 степени.
  7. Ожидаемая выживаемость < 72 часов или отказ от реанимации.
  8. Ожоги > 40% общей площади поверхности тела.
  9. Текущая или предполагаемая нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов < 1000 клеток/мм3.
  10. Тяжелое заболевание почек, определяемое как расчетный клиренс креатинина по шкале Кокрофта-Голта (CLCR CG) < 30 мл/мин или расчетная скорость клубочковой инфильтрации (рСКФ) по формуле модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD) < 30 мл/мин/1,73 м2, или потребность в перитонеальном диализе, гемодиализе, гемофильтрации или диурез < 20 мл/ч в течение 24-часового периода.
  11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или билирубин (конъюгированный/неконъюгированный) ≥ 3 × верхний предел нормы (ВГН), используемый лабораторией, проводящей тест, или классы В и С по Чайлд-Пью у пациентов с хроническими нарушениями функции печени. Признаки значительного заболевания или дисфункции печени, включая известный острый вирусный гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность, хронический асцит или печеночную энцефалопатию.
  12. Получал системную или ингаляционную антибактериальную терапию, потенциально эффективную против A. baumannii, в течение 72 часов до рандомизации в течение ≥ 36 часов.
  13. Мнение исследователя о клинически значимых находках на электрокардиограмме (ЭКГ), таких как новые ишемические изменения, инфаркт или желудочковая аритмия с непосредственным потенциалом летального исхода, брадикардия, не корригируемая кардиостимулятором или лекарствами, или, до текущей инфекции, история болезни Нью-Йорка Кардиологическая ассоциация (NYHA) Сердечная недостаточность класса IV определяется как серьезные ограничения — симптомы проявляются даже в состоянии покоя, в основном у лежачих пациентов, в течение 1 года.
  14. Аномальный интервал QT, скорректированный Fridericia (QTcF): > 450 мс, подтвержденный повторной ЭКГ.
  15. Инсульт (ишемический или внутримозговое кровоизлияние) в течение 5 дней до рандомизации.
  16. Беременные или кормящие женщины или женщины, способные к деторождению и не желающие использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, внутриматочную спираль [ВМС], стерилизацию партнера-мужчину или полное воздержание от половой жизни) в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Перед рандомизацией необходимо получить отрицательный тест на беременность. Следующие женщины не считаются имеющими детородный потенциал: 1) перенесшие хирургическую стерилизацию, включая гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию и/или двустороннюю сальпингэктомию, но исключая двустороннюю трубную окклюзию; 2) возраст ≥ 50 лет и постменопаузальный период, определяемый аменореей в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств.
  17. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста, которые не желают использовать 2 метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом (например, презерватив), в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  18. Предыдущее воздействие BV100.
  19. Пациенты, которые в настоящее время зарегистрированы или еще не прошли как минимум 30 дней с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства или получают другие исследуемые агенты.
  20. Нежелание соблюдать все процедуры исследования.
  21. Подтвержденная или предполагаемая инфекция коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) на основании оценок местных стандартов медицинской помощи, доступных во время скрининга, если только подозрение на пневмонию A. baumannii не диагностировано через 14 дней или более после обнаружения SARS CoV 2. .