PK von BV100 bei Patienten, bei denen VABP vermutet oder bestätigt wurde, die auf CRAB zurückzuführen sind

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle folgenden diagnostischen und klinischen Kriterien erfüllen, sind für die Studie geeignet:

1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung sind, eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Eine Ersatzeinwilligung/Einsatz eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters kann bereitgestellt werden, wenn dies nach lokalen landes- und institutionenspezifischen Richtlinien zulässig ist. Wenn ein Patient während der Studie das Bewusstsein wiedererlangt und der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage ist, die Studie zu lesen, zu beurteilen, zu verstehen und seine eigene Entscheidung zur Teilnahme an der Studie zu treffen, können der Patient und der Patient der Fortsetzung der Teilnahme zustimmen sollte erneut eingewilligt werden, falls dies von den lokalen landes- und institutionenspezifischen Richtlinien verlangt wird.
2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ und < 80 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) mit einem Body-Mass-Index (BMI) von < 40 kg/m2 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
3. Hospitalisiert für ≥ 48 Stunden, intubiert (über Endo- oder Nasotrachealtubus, einschließlich Tracheostomiepatienten) und mechanische Beatmung für ≥ 48 Stunden zum Zeitpunkt der Randomisierung und mit akuten Änderungen am Beatmungssystem zur Verbesserung der Oxygenierung, wie durch arteriell bestimmt Blutgas oder Verschlechterung des PaO2/FiO2-Verhältnisses.
4. Bei allen Patienten muss innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder ein Lungen-CT durchgeführt werden, die das Vorhandensein neuer oder fortschreitender Infiltrate zeigen, die auf eine bakterielle Pneumonie hindeuten (basierend auf der Bewertung des Prüfarztes).

5. Klinische Befunde zur Unterstützung der Diagnose von VABP. Mindestens 1 der folgenden Punkte muss nachweislich innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung vorhanden sein:

   • Dokumentiertes Fieber (oral ≥ 38,0 °C [100,4 °F] oder eine tympanale, temporale, rektale oder Kerntemperatur ≥ 38,3 °C [101,0 °F], Achsel- oder Stirnscanner ≥ 37,5 °C [99,5 °F]) ODER
   • Hypothermie (Rektal-/Körperkerntemperatur ≤ 35,0 °C [95,2 °F]), ODER
   • Leukozytose mit Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 10.000 Zellen/mm3 ODER
   • Leukopenie mit einer Gesamtzahl der peripheren Leukozyten von ≤ 4500 Zellen/mm3.
6. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II)-Punktzahl zwischen 8 und 30, einschließlich, innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung. Alle Daten, die vor der ICF-Unterschrift als Teil eines routinemäßigen Standards für die Patientenversorgung gesammelt wurden (z. B. Laborwerte, Glasgow Coma Score, Acute Physiology Score [APS]) können gegebenenfalls für die Bewertung des Screening-Besuchs verwendet werden, ohne die Bewertungen zu wiederholen.

7. Hohe Wahrscheinlichkeit einer Lungenentzündung durch A. baumannii, definiert wie folgt:

   • RDT, durchgeführt innerhalb von 36 Stunden vor der Randomisierung, unter Verwendung einer akzeptablen Atmungsprobe (PBS, BAL, Mini-BAL oder ETA), positiv für A. baumannii, OR
   • Eine Überwachungskultur aus einer Atmungsprobe, die innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung positiv für A. baumannii ist.

Teil B spezifisch:

1. Patienten, die zuvor mit einem empirischen Antibiotika-Regime behandelt wurden und bei denen die Behandlung sowohl klinisch als auch mikrobiologisch fehlgeschlagen ist, wenn sie einen identifizierten CRAB haben, der sich in vitro als nicht empfindlich gegen jedes der Antibiotika des empirischen Antibiotikums erwiesen hat Therapie oder wurde anhand einer Kultur identifiziert, die nach mindestens 48 Stunden empirischer Antibiotikatherapie durchgeführt wurde, UND/ODER
2. Hat eine Infektion, die durch A. baumannii-Organismen verursacht wurde, von denen bekannt ist, dass sie gegen Colistin resistent sind (definiert als MIC ≥ 4 mg / l durch eine nicht-Agar-basierte Methode), basierend auf Beweisen aus Kultur oder Empfindlichkeitstests nach mindestens 48 Stunden Antibiotikabehandlung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Bekannte oder vermutete ambulant erworbene bakterielle Pneumonie oder virale, pilzliche oder parasitäre Pneumonie.
  2. Anhaltender Schock mit anhaltender Hypotonie, die Vasopressoren erfordert, um den mittleren arteriellen Druck ≥ 60 mmHg aufrechtzuerhalten
  3. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Polymyxin, Rifabutin, BAT oder deren Hilfsstoffe.

  4. Einer der folgenden Gesundheitszustände:

     • Bestätigte Legionelleninfektion (Legionella pneumophila pneumoniae), Aspergillus spp. Lungenentzündung (Test ist nicht erforderlich)
     • Candida spp. Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
     • Mukoviszidose
     • Bekannte oder vermutete Pneumocystitis-jiroveci-Pneumonie
     • Bekannte oder vermutete aktive Tuberkulose
     • Lungenabszess
     • Solide Organtransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
     • Pleuraempyem
     • Nachweis einer tief sitzenden Infektion außerhalb der Atemwege, z. B. Endokarditis, Osteomyelitis.
     • Bekannte oder vermutete Neuropathie oder neuromuskuläre Erkrankung
     • Bekannte HIV-Infektion
  5. Bronchialobstruktion oder postobstruktive Pneumonie in der Vorgeschichte (dies schließt Patienten mit Pneumonie, die eine zugrunde liegende chronisch obstruktive Lungenerkrankung haben, nicht aus).
  6. Akute Graft-versus-Host-Krankheit Grad ≥ 3.
  7. Erwartetes Überleben < 72 Stunden oder eine Anordnung zur Nicht-Wiederbelebung.
  8. Verbrennungen > 40 % der gesamten Körperoberfläche.
  9. Aktuelle oder erwartete Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3.
  10. Schwere Nierenerkrankung, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance gemäß Cockcroft Gault (CLCR CG) < 30 ml/Minute oder geschätzte glomeruläre Infiltrationsrate (eGFR) gemäß Modified Diet in Renal Disease (MDRD)-Gleichung < 30 ml/min/1,73 m2 oder Notwendigkeit einer Peritonealdialyse, Hämodialyse, Hämofiltration oder einer Urinausscheidung < 20 ml/Stunde über einen Zeitraum von 24 Stunden.
  11. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Bilirubin (konjugiert/unkonjugiert) ≥ 3 × Obergrenze der Normalwerte (ULN), die vom Labor verwendet werden, das den Test durchführt, oder Child Pugh Klasse B und C bei Patienten mit chronischer Leberfunktionsstörung. Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung oder -funktionsstörung, einschließlich bekannter akuter Virushepatitis, Leberzirrhose, Leberversagen, chronischem Aszites oder hepatischer Enzephalopathie.
  12. Erhalten einer systemischen oder inhalativen Antibiotikatherapie, die potenziell gegen A. baumannii innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung für ≥ 36 Stunden wirksam ist
  13. Meinung des Ermittlers zu klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden wie neue ischämische Veränderungen, Infarkt oder ventrikuläre Arrhythmie mit unmittelbarem Potenzial für einen tödlichen Ausgang, Bradykardie, die nicht durch Schrittmacher oder Medikamente korrigiert wird, oder, vor der aktuellen Infektion, eine New Yorker Vorgeschichte Herzinsuffizienz der Klasse IV der Heart Association (NYHA), definiert als schwere Einschränkungen – zeigt Symptome auch im Ruhezustand, meist bettlägerige Patienten, innerhalb eines Jahres.
  14. Abnormales QT-Intervall korrigiert durch Fridericia (QTcF): > 450 ms bestätigt durch wiederholtes EKG.
  15. Schlaganfall (ischämische oder intrazerebrale Blutung) innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung.
  16. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar [IUP], Sterilisation des männlichen Partners oder vollständige sexuelle Abstinenz) für mindestens 30 Tage nach der letzte Dosis des Studienmedikaments. Vor der Randomisierung sollte ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Die folgenden Frauen gelten nicht als gebärfähig: 1) diejenigen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, einschließlich Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie und/oder bilateraler Salpingektomie, aber ohne bilateralen Eileiterverschluss; 2) Alter ≥ 50 und postmenopausal, definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen.
  17. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen, die nicht bereit sind, mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode (z. B. Kondom) sein muss.
  18. Frühere Exposition gegenüber BV100.
  19. Patienten, die derzeit für ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie angemeldet sind oder noch nicht mindestens 30 Tage nach Beendigung der letzten 30 Tage vergangen sind oder andere Prüfpräparate erhalten.
  20. Nicht bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.
  21. Bestätigte oder vermutete Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) basierend auf lokalen Standard-Versorgungsbewertungen, die während des Screenings verfügbar sind, es sei denn, die vermutete A. baumannii-Pneumonie wird 14 Tage oder länger nach dem Nachweis von SARS CoV 2 diagnostiziert .