BV100:n PK potilailla, joiden epäillään tai vahvistetaan johtuvan ravusta

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat diagnostiset ja kliiniset kriteerit, ovat kelvollisia tutkimukseen:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät kuulu normaaliin sairaanhoitoon. Laillisesti valtuutetun edustajan sijainen suostumus/käyttö voidaan antaa, jos paikalliset maa- ja laitoskohtaiset ohjeet sen sallivat. Jos potilas palaa tajuihinsa tutkimuksen aikana ja potilas pystyy tutkijan harkinnan mukaan lukemaan, arvioimaan, ymmärtämään ja tekemään oman päätöksensä tutkimukseen osallistumisesta, potilas voi suostua jatkamaan osallistumistaan ​​ja potilas tulee hyväksyä uudelleen, jos paikalliset maa- ja laitoskohtaiset ohjeet sitä edellyttävät.
2. Mies- tai naispotilaat ≥ ja < 80-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä ja joiden painoindeksi (BMI) on < 40 kg/m2 ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Sairaalahoidossa ≥ 48 tuntia, intuboituna (endo- tai nasotrakeaaliputken kautta, mukaan lukien trakeostomiapotilaat) ja saanut mekaanista ventilaatiota ≥ 48 tunnin ajan satunnaistamisen yhteydessä, ja hengityslaitteen tukijärjestelmään on tehty akuutteja muutoksia hapetuksen parantamiseksi valtimoiden perusteella. verikaasua tai PaO2/FiO2-suhteen huononemista.
4. Kaikille potilaille on tehtävä keuhkojen röntgenkuva tai keuhkojen CT-skannaus 48 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista, ja niissä näkyy uusi tai progressiivinen infiltraatti (infiltraatit), jotka viittaavat bakteeriperäiseen keuhkokuumeeseen (tutkijan arvion perusteella).

5. Kliiniset löydökset, jotka tukevat VABP:n diagnoosia. Vähintään yksi seuraavista on dokumentoitava ollakseen läsnä 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista:

   • Dokumentoitu kuume (suun ≥ 38,0 °C [100,4 °F] tai tärykalvon, temporaalisen, peräsuolen tai ytimen lämpötila ≥ 38,3 °C [101,0 °F], kainalo- tai otsaskanneri ≥ 37,5 °C [99,5 °F])
   • Hypotermia (peräsuolen/ytimen lämpötila ≤ 35,0 °C [95,2 °F]), TAI
   • Leukosytoosi, jossa perifeeristen valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 10 000 solua/mm3, TAI
   • Leukopenia, jossa perifeeristen valkosolujen kokonaismäärä ≤ 4500 solua/mm3.
6. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) -pisteet 8–30, mukaan lukien, 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Mitä tahansa ennen ICF:n allekirjoittamista osana potilaan hoidon rutiinistandardia kerättyjä tietoja (esim. laboratorioarvot, Glasgow Coma Score, Acute Physiology Score [APS]) voidaan käyttää seulontakäynnin arvioinnissa, jos mahdollista, arviointeja toistamatta.

7. Suuri A. baumanniin aiheuttaman keuhkokuumeen todennäköisyys, joka määritellään seuraavasti:

   • RDT, suoritettu 36 tunnin sisällä ennen satunnaistamista käyttämällä hyväksyttävää hengityselinnäytettä (PBS, BAL, mini BAL tai ETA), joka on positiivinen A. baumannii, TAI
   • Seurantaviljelmä hengityselinten näytteestä, joka on positiivinen A. baumannii -bakteerille 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.

B-osakohtainen:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu empiirisellä antibioottiohjelmalla ja joiden hoito on epäonnistunut sekä kliinisesti että mikrobiologisesti, jos heillä on tunnistettu CRAB, jonka on osoitettu olevan in vitro ei-herkkä kullekin empiirisen antibiootin antibiootille hoito-ohjelma tai se on tunnistettu viljelmästä, joka on suoritettu vähintään 48 tunnin empiirisen antibioottihoidon jälkeen, JA/TAI
2. Hänellä on A. baumannii -organismien aiheuttama infektio, jonka tiedetään olevan resistentti kolistiinille (määritelty MIC ≥ 4 mg/L ei-agar-pohjaisella menetelmällä), joka perustuu todisteisiin viljelmästä tai herkkyystestauksesta vähintään 48 tunnin antibioottihoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  1. Tunnettu tai epäilty bakteeriperäinen keuhkokuume tai virus-, sieni- tai loiskeuhkokuume.
  2. Jatkuva shokki ja jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoreita pitämään keskimääräinen valtimopaine ≥ 60 mmHg
  3. Tunnettu tai epäilty allergia polymyksiinille, rifabutiinille, BAT:lle tai niiden apuaineille.

  4. Mikä tahansa seuraavista terveystiloista:

     • Varmistettu legionella-infektio (Legionella pneumophila pneumonia), Aspergillus spp. keuhkokuume (testiä ei vaadita)
     • Candida spp. systeemistä hoitoa vaativa infektio
     • Kystinen fibroosi
     • Tunnettu tai epäilty Pneumocystitis jiroveci -keuhkokuume
     • Tunnettu tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi
     • Keuhkojen paise
     • Kiinteän elimen siirto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
     • Keuhkopussin empyeema
     • Todisteet syvään juurtuneesta hengitysteiden ulkopuolella olevasta infektiosta, esim. endokardiitista, osteomyeliittistä.
     • Tunnettu tai epäilty neuropatia tai neuromuskulaarinen sairaus
     • Tunnettu HIV-infektio
  5. Keuhkoputken ahtauma tai aiempi postobstruktiivinen keuhkokuume (tämä ei sulje pois keuhkokuumepotilaita, joilla on taustalla krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
  6. Akuutti käänteishyljintä -sairaus, aste ≥ 3.
  7. Odotettu eloonjäämisaika < 72 tuntia tai Älä elvyttä -määräys.
  8. Palovammoja > 40 % kehon kokonaispinta-alasta.
  9. Nykyinen tai odotettu neutropenia, jossa absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3.
  10. Vaikea munuaissairaus määritellään arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft Gaultin (CLCR CG) mukaan < 30 ml/minuutti tai arvioitu glomerulusten infiltraationopeus (eGFR) munuaissairauden muunnetun ruokavalion (MDRD) yhtälön mukaan < 30 ml/min/1,73 m2 tai peritoneaalidialyysin, hemodialyysin, hemofiltraation tarve tai virtsan eritys < 20 ml/tunti 24 tunnin aikana.
  11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) tai bilirubiini (konjugoitu/konjugoimaton) ≥ 3 x testin suorittavan laboratorion käyttämät normaalin ylärajan (ULN) tai Child Pugh -luokat B ja C potilailla, joilla on krooninen maksan vajaatoiminta. Todisteet merkittävästä maksan sairaudesta tai toimintahäiriöstä, mukaan lukien tunnettu akuutti virushepatiitti, maksakirroosi, maksan vajaatoiminta, krooninen askites tai hepaattinen enkefalopatia.
  12. Saatiin systeemistä tai inhaloitavaa antibioottihoitoa, joka on mahdollisesti tehokas A. baumannii -bakteeria vastaan ​​72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista ≥ 36 tunnin ajan
  13. Tutkijan mielipide kliinisesti merkittävistä EKG-löydöksistä, kuten uusista iskeemisistä muutoksista, infarktista tai kammion rytmihäiriöstä, joka voi johtaa välittömästi kuolemaan, bradykardiasta, jota ei ole korjattu sydämentahdistimella tai lääkkeillä, tai ennen nykyistä infektiota New Yorkin historiasta Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta, joka määritellään vakaviksi rajoituksiksi – oireita esiintyy jopa levossa, enimmäkseen vuoteeseen sidotuilla potilailla, vuoden sisällä.
  14. Friderician korjaama epänormaali QT-aika (QTcF): > 450 ms varmistettu toistuvalla EKG:lla.
  15. Aivohalvaus (iskeeminen tai aivoverenvuoto) 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä välinettä [IUD], mieskumppanin sterilointia tai täydellistä seksuaalista pidättymistä) vähintään 30 päivän ajan synnytyksen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen annos. Negatiivinen raskaustesti tulee saada ennen satunnaistamista. Seuraavia naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä olevina: 1) ne, joille on tehty kirurginen sterilointi, mukaan lukien kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto ja/tai molemminpuolinen salpingektomia, mutta ei molemminpuolista munanjohtimien tukkeumaa; 2) ikä ≥ 50 ja postmenopausaalinen amenorrean mukaan vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
  17. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esim. kondomi), vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  18. Aiempi altistuminen BV100:lle.
  19. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana tai jotka eivät ole vielä suorittaneet vähintään 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisestä tai saavat muita tutkimusaineita.
  20. Ei halua noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä.
  21. Vahvistettu tai epäilty vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio seulonnan aikana saatavilla olevien paikallisten hoitostandardien arvioiden perusteella, paitsi jos epäilty A. baumannii -keuhkokuume diagnosoidaan 14 päivää tai enemmän SARS CoV 2 -viruksen havaitsemisen jälkeen .