CRAB로 인한 것으로 의심되거나 확인된 VABP 환자에서 BV100의 PK

포함 기준:

다음 진단 및 임상 기준을 모두 충족하는 환자는 연구에 적합합니다.

1. 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공하십시오. 현지 국가 및 기관별 지침에서 허용하는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 대리 동의/사용이 제공될 수 있습니다. 환자가 연구 중에 의식을 회복하고 연구자의 판단에 따라 환자가 읽고, 평가하고, 이해할 수 있고, 시험에 참여하기로 스스로 결정을 내릴 수 있는 경우, 환자는 계속 참여하는 데 동의할 수 있으며 환자는 현지 국가 및 기관별 지침에서 요구하는 경우 재동의해야 합니다.
2. ICF 서명 당시 체질량 지수(BMI)가 < 40kg/m2인 사전 동의서(ICF) 서명 당시 80세 이상 및 < 80세의 남성 또는 여성 환자.
3. ≥ 48시간 동안 입원, 삽관(기관절개술 환자를 포함하는 엔도 또는 비기관관을 통해) 및 무작위 배정 시 ≥ 48시간 동안 기계 환기를 받고, 동맥에 의해 결정된 대로 산소 공급을 강화하기 위해 인공호흡기 지원 시스템에 급성 변화가 이루어짐 혈액 가스 또는 PaO2/FiO2 비율 악화.
4. 모든 환자는 세균성 폐렴을 시사하는 신규 또는 진행성 침윤물(들)의 존재를 나타내는 무작위화 전 48시간 이내에 흉부 방사선 사진 또는 폐 CT 스캔을 받아야 합니다(조사자의 평가에 기초함).

5. VABP의 진단을 뒷받침하는 임상 소견. 무작위 배정 전 24시간 이내에 다음 중 최소 1개가 문서화되어야 합니다.

   • 기록된 열(구강 ≥ 38.0 °C[100.4 °F] 또는 고막, 측두, 직장 또는 심부 온도 ≥ 38.3 °C[101.0 °F], 겨드랑이 또는 이마 스캐너 ≥ 37.5 °C[99.5 °F]) 또는
   • 저체온증(직장/심부 체온 ≤ 35.0°C[95.2°F]), 또는
   • 총 말초 백혈구 수(WBC) ≥ 10,000 세포/mm3인 백혈구증가증, 또는
   • 총 말초 백혈구 수가 ≤ 4500 세포/mm3인 백혈구 감소증.
6. 무작위화 전 24시간 이내에 급성 생리 및 만성 건강 평가(APACHE II) 점수가 8에서 30 사이입니다. 환자 치료를 위한 일상적인 표준의 일부로 ICF 서명 전에 수집된 모든 데이터(예: 실험실 값, 글래스고 혼수 점수, 급성 생리학 점수[APS])는 해당되는 경우 평가를 반복하지 않고 선별 방문 평가에 사용할 수 있습니다.

7. 다음과 같이 정의되는 A. baumannii로 인한 높은 확률의 폐렴:

   • A. baumannii에 대해 양성인 허용 가능한 호흡기 샘플(PBS, BAL, mini BAL 또는 ETA)을 사용하여 무작위화 전 36시간 이내에 수행된 RDT, 또는
   • 무작위화 전 72시간 이내에 A. baumannii에 대해 양성인 호흡기 샘플의 감시 배양.

파트 B 특정:

1. 이전에 경험적 항생제 요법으로 치료를 받았고 임상적 및 미생물학적으로 치료에 실패한 환자로서 경험적 항생제의 각 항생제에 시험관 내에서 감수성이 없는 것으로 확인된 CRAB가 확인된 환자 최소 48시간의 경험적 항생제 요법 후 수행된 배양에서 확인되었거나, 그리고/또는
2. 적어도 48시간의 항생제 치료 후 배양 또는 감수성 검사의 증거에 근거하여 콜리스틴(비한천 기반 방법에 의한 MIC ≥ 4mg/L로 정의됨)에 내성이 있는 것으로 알려진 A. baumannii 유기체에 의한 감염이 있습니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.

  1. 알려진 또는 의심되는 지역사회 후천성 세균성 폐렴 또는 바이러스성, 진균성 또는 기생충성 폐렴.
  2. 평균 동맥압 ≥ 60mmHg를 유지하기 위해 승압기가 필요한 지속적인 저혈압을 동반한 지속 쇼크
  3. 폴리믹신, 리파부틴, BAT 또는 이들의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.

  4. 다음 건강 상태:

     • 레지오넬라 감염 확인(Legionella pneumophila pneumonia), Aspergillus spp. 폐렴(검사가 필요하지 않음)
     • 칸디다 종 전신 치료가 필요한 감염
     • 낭포성 섬유증
     • 알려진 또는 의심되는 Pneumocystitis jiroveci pneumonia
     • 알려진 또는 의심되는 활동성 결핵
     • 폐 농양
     • 무작위화 전 6개월 이내의 고형 장기 이식
     • 흉막 축농증
     • 심내막염, 골수염과 같은 기도 외부의 심부 감염의 증거.
     • 알려진 또는 의심되는 신경병증 또는 신경근 질환
     • 알려진 HIV 감염
  5. 기관지 폐쇄 또는 폐쇄 후 폐렴의 병력(만성 폐쇄성 폐질환이 기저에 있는 폐렴 환자를 배제하지 않음).
  6. 급성 이식편대숙주병 등급 ≥ 3.
  7. 예상 생존 < 72시간 또는 소생 금지 명령.
  8. 화상 > 전체 체표면적의 40%.
  9. 절대 호중구 수가 < 1000 세포/mm3인 현재 또는 예상되는 호중구 감소증.
  10. Cockcroft Gault(CLCR CG)에 따른 추정 크레아티닌 청소율 < 30mL/분 또는 Modified Diet in Renal Disease(MDRD) 방정식에 따른 추정 사구체 침윤율(eGFR) < 30mL/min/1.73으로 정의되는 중증 신장 질환 m2, 또는 복막 투석, 혈액 투석, 혈액 여과 또는 24시간 동안 시간당 20mL 미만의 소변 배출에 대한 요구 사항.
  11. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase), ALP(alkaline phosphatase) 또는 빌리루빈(접합/비접합) ≥ 3 × 검사실에서 사용하는 정상 상한(ULN) 값 또는 Child Pugh Class B 및 C 만성 간 기능 장애 환자에서. 알려진 급성 바이러스성 간염, 간경변증, 간부전, 만성 복수 또는 간성 뇌병증을 포함하여 중요한 간 질환 또는 기능 장애의 증거.
  12. ≥ 36시간 동안 무작위 배정 전 72시간 이내에 A. baumannii에 대해 잠재적으로 효과적인 전신 또는 흡입 항생제 요법을 받은 자
  13. 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견(예: 새로운 허혈성 변화, 경색 또는 치명적인 결과에 대한 즉각적인 가능성이 있는 심실 부정맥, 심박 조율기 또는 약물로 교정되지 않은 서맥, 또는 현재 감염 이전의 뉴욕 병력)에 대한 조사자의 의견 심장 협회(NYHA) 등급 IV 심부전은 심각한 제한으로 정의됨 - 휴식 중에도 증상을 경험하며 대부분 병상에 누워 있는 환자, 1년 이내.
  14. Fridericia(QTcF)로 교정된 비정상 QT 간격: > 반복 ECG로 확인된 450ms.
  15. 무작위화 전 5일 이내의 뇌졸중(허혈성 또는 뇌내출혈).
  16. 임신 중이거나 수유 중이거나 가임기 여성으로서 허용 가능한 피임 방법(예: 자궁 내 장치[IUD], 남성 파트너 불임 또는 완전한 성행위 금욕)을 최소 30일 동안 사용하지 않으려는 여성 연구 약물의 마지막 용량. 음성 임신 검사는 무작위 배정 전에 얻어야 합니다. 다음 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 2) 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 동안 무월경으로 정의되는 50세 이상 및 폐경 후.
  17. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 2가지 피임 방법(그 중 하나는 장벽 방법(예: 콘돔)이어야 함)을 사용하지 않으려는 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자.
  18. BV100에 대한 이전 노출.
  19. 현재 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 시험을 종료한 후 최소 30일을 완료하지 않았거나 다른 조사 에이전트를 받고 있는 환자.
  20. 모든 연구 절차를 따르지 않습니다.
  21. SARS CoV 2 검출 후 14일 이상 경과한 후 A. baumannii 폐렴이 의심되는 경우를 제외하고, 스크리닝 중 이용 가능한 현지 표준 관리 평가에 기반한 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염이 확인되거나 의심되는 경우 .