MDS および CMML 患者における単剤としての BC3402 の第 I 相試験

包含基準:

1. 被験者は、インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名できなければなりません。
2. 被験者は、インフォームド コンセント フォームに署名した時点で 18 歳以上でした。
3. 被験者は、研究で連続骨髄吸引手順を受けることをいとわない必要があります。
4. -WHO（2016）の診断基準に従って、非常に低リスク、低リスク、中リスク、高リスク、非常に高リスクのMDS（IPSS-R分類）またはCMMLとして形態学的に確認された診断、およびWBC <13 * 10 ^ 9 / L（許容登録前にヒドロキシ尿素または白血球の除去を受けて白血球数を減らす）、および：

4.1 IPSS-R によると、非常に低リスク、低リスク、または中リスクの MDS と診断された患者は、次の基準の 1 つまたは複数を満たす必要があります。

1. 赤血球および/または血小板輸血に依存している患者は、最初の投与の前に 3 か月間、2U/月以上の安定した輸液を受けなければなりません。
2. 赤血球輸血に依存している患者は、赤血球生成刺激剤（ESA）の失敗または不耐症でなければなりません。
3. ESA 治療を受けていない RBC 輸血依存性の患者は、血清エリスロポエチン値が 500 U/L を超えている必要があります。
4. del (5q) が孤立している MDS 患者 (「5q 症候群」) は、レナリドマイド治療中に疾患の進行または不耐性を示さなければなりません。
5. 血小板輸血依存患者は、再発/難治性または不耐性のためにトロンボポエチン受容体アゴニスト (TPO-RA) で治療する必要があります。
6. 持続的 (>3 ヶ月) 好中球絶対数がスクリーニング前に 1.5 未満 × 10^9/L；

4.2 IPSS-R に従って高リスクまたは非常に高リスクと評価された MDS および CMML 患者:

1. 脱メチル化薬物 (HMA) の単剤療法は失敗したか (4 サイクルのデシタビン治療または 6 サイクルのアザシチジン治療)、または許容されませんでした。
2. 集中治療には適していません。
3. CMML患者は、少なくとも1回の以前の治療（ヒドロキシ尿素治療、HMA治療などを含むがこれらに限定されない）に失敗するか、または許容できない必要があります。

5.患者は東部共同腫瘍学グループ（ecog）のパフォーマンスステータス0〜1を持っています;

6.予想生存期間> 3か月;

7.初回投与前7日以内の白血球数（WBC）≤25×103 /μL（ヒドロキシカルバミドまたは白血球除去療法はこの基準を満たすことが許可されています）

8. スクリーニング前の血小板 > 30 × 10^9/L；

9.十分な腎機能：

(2)血清クレアチニン≦1.5×正常値の上限(ULN)、およびクレアチニンクリアランス≧45mL/分;尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク量は 3.5g 未満でなければなりません。

10. 適切な肝機能:

（3）総血清ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群を除く、この種の被験者は直接ビリルビン≤1.5×ULNの要件のみを満たす）;

(4) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN;

11. スクリーニング時、血清または尿妊娠検査（妊娠可能な女性患者の場合）が陰性であった;

12.患者は施設のガイドラインに従って連続骨髄吸引および/または生検の候補者でなければならず、スクリーニング時、治療中および治療終了時に骨髄吸引および/または生検を受けることをいとわない研究。

13.不妊症の男性および女性患者は、研究期間を通じて医学的に承認された避妊法を使用することに同意し、BC3402の最後の治療から6か月後までそれらを使用し続ける必要があります。

除外基準:

1. -造血幹細胞移植（同種または自家）を受け入れることが適切であり、喜んで;
2. チモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬は、試験薬の最初の使用前の2週間以内に使用されました。
3. 3.サイモシン、インターロイキン-2、およびインターフェロンを含むがこれらに限定されない免疫調節剤による前治療 治験薬の初回投与前の2週間以内。
4. -抗腫瘍活性のある漢方薬または伝統的な漢方薬を2週間以内に使用した患者 治験薬の初回投与。
5. -治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種された患者。
6. -4週間以内または5半減期以内の治験薬による前治療（どちらか長い方） 治験薬の計画された最初の投与前。 生物学的製剤のウォッシュアウト期間は、最後の投与から 28 日間です。
7. -いつでもTIM-3標的療法への以前の曝露。
8. -研究治療の最初の投与前に、14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に化学療法を受ける参加者;
9. -研究に入る前の2週間以内の主要な臓器手術または重大な外傷または放射線療法;
10. 全身グルココルチコイド（プレドニゾン> 10mg /日または同等の用量の同じ薬）または他の免疫抑制薬を投与された 治験薬の最初の使用の2週間前;
11. -活動性感染症または全身性抗生物質、抗ウイルス薬または抗真菌薬を必要とするその他の重度の感染症 研究治療の最初の投与の2週間前。 ただし、現地のガイドラインや研究者の判断により感染予防対策を行っている方は除きます。
12. -過去5年間に進行中または積極的な治療を必要とする既知の悪性腫瘍（研究で診断されたものを除く）。 この除外基準の例外は次のとおりです。基底細胞癌および扁平上皮皮膚癌は完全に切除されています。また、あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除しました。
13. -活動性のB型またはC型肝炎、HIV感染の病歴、活動性の梅毒;
14. 自己免疫疾患の患者;
15. -制御されていない既知の中枢神経系（CNS）の関与;
16. 以下を含むがこれらに限定されない重篤な心血管および脳血管疾患の病歴のある患者 (1)臨床的介入を必要とする心室性不整脈、Ⅱ度からⅢ度の房室ブロックなどの深刻な心調律または伝導異常。

(2) スクリーニング期間中に、研究センターで 12 誘導心電図 (ECG) が 3 回測定されました。 センターで使用されている機器の QTc 式によって計算された 3 回の平均値によると、QTc 間隔> 470ms; (3) 治験薬初回投与前6ヶ月以内に、急性冠動脈性心不全、急性うっ血症候群、大動脈解離、脳卒中またはその他のグレード3以上の心血管系および脳血管系イベントの発生 (4) New York Heart Societyの既往歴のある患者(NYHA) class≥ II、または左心室駆出率 (LVEF) < 50%; (5)臨床的にコントロールできない高血圧

17.精神障害またはコンプライアンス不良; 18. 妊娠中または授乳中の患者。 19. その他、重篤な全身疾患または疾患を有し、治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した患者