Исследование фазы I BC3402 в качестве единственного агента у пациентов с МДС и ХММЛ

Критерии включения:

1. Субъект должен быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Субъектам было 18 лет или больше, когда они подписывали форму информированного согласия;
3. Субъекты должны быть готовы пройти серию процедур аспирации костного мозга в ходе исследования;
4. Морфологически подтвержденный диагноз МДС крайне низкого риска, низкого риска, промежуточного риска, высокого риска, чрезвычайно высокого риска (классификация IPSS-R) или ХММЛ согласно диагностическим критериям ВОЗ (2016), лейкоциты <13* 10^9/л (разрешено). для получения гидроксимочевины или удаления лейкоцитов перед зачислением для снижения количества лейкоцитов), а также:

4.1 Согласно IPSS-R, пациенты с диагнозом МДС крайне низкого, низкого или промежуточного риска должны соответствовать одному или нескольким из следующих критериев:

1. Пациенты, которые зависят от трансфузии эритроцитов и/или тромбоцитов, должны получать стабильную инфузию 2 ЕД/мес выше в течение 3 месяцев до первой дозы;
2. Пациенты, зависимые от переливания эритроцитов, должны быть неэффективны или непереносимы стимуляторами эритропоэза (ESA);
3. Пациенты, зависимые от переливания эритроцитов без лечения ЭСС, имеют уровень эритропоэтина в сыворотке >500 ЕД/л;
4. Пациенты с МДС с изолированным del (5q) («синдром 5q») должны иметь прогрессирование заболевания или непереносимость во время лечения леналидомидом;
5. Пациентов, зависимых от переливания тромбоцитов, следует лечить агонистами рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА) в случае рецидива/резистентности или непереносимости;
6. Стойкое (>3 месяцев) абсолютное количество нейтрофилов ниже 1,5 до скрининга × 10^9/л；

4.2 Пациенты с МДС и ХММЛ, отнесенные к группе высокого или крайне высокого риска в соответствии с IPSS-R:

1. Монотерапия деметилированными препаратами (HMA) оказалась неэффективной (4 цикла лечения десцитабином или 6 циклов лечения азацитидином) или не переносилась;
2. Не подходит для интенсивного лечения;
3. Пациенты с CMML должны быть неэффективны или не переносить по крайней мере одно предыдущее лечение (включая, помимо прочего, лечение гидроксимочевиной, лечение HMA и т. д.);

5. Пациент имеет Восточную кооперативную онкологическую группу (эког) статус выполнения 0-1;

6. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев;

7. Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 25 × 103/мкл в течение 7 дней до введения первой дозы (для соответствия этому критерию допускается проведение гидроксикарбамида или лейкафереза)

8. Тромбоциты > 30 × 10^9/л перед скринингом;

9. Адекватная функция почек:

(2) креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин; Если белок мочи качественный ≥ 2+, количество белка в моче за 24 часа должно быть менее 3,5 г;

10. Адекватная функция печени:

(3) Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера, этот тип субъектов соответствует только требованиям прямого билирубина ≤ 1,5 × ВГН);

(4) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН；

11. При скрининге тест на беременность в сыворотке или моче (для пациенток с фертильностью) был отрицательным;

12. Пациент должен быть кандидатом на серийную аспирацию костного мозга и/или биопсию в соответствии с рекомендациями учреждения и быть готовым пройти аспирацию костного мозга и/или биопсию при скрининге, во время и в конце терапии в рамках данного исследования.

13. Пациенты мужского и женского пола с фертильностью должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения методов контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать их использование в течение 6 месяцев после последнего лечения BC3402.

Критерий исключения:

1. Подходит и готов принять трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллогенную или аутологичную);
2. Иммуномодулирующие препараты, в том числе тимозин, интерлейкин-2, интерферон и др., применяли в течение 2 недель до первого применения тестируемого препарата;
3. 3. Предварительное лечение иммуномодулирующими агентами, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин-2 и интерферон в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
4. Пациенты, которые использовали какие-либо китайские травяные лекарства или традиционные китайские лекарства с противоопухолевой активностью в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
5. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Предшествующее лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения агента (в зависимости от того, что дольше) перед запланированной первой дозой исследуемого препарата. Период вымывания биологических агентов должен составлять 28 дней с момента последней дозы.
7. Предварительное воздействие таргетной терапии TIM-3 в любое время.
8. Участники, получающие химиотерапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата;
9. Хирургическое вмешательство на органах, серьезная травма или лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование;
10. Получали системные глюкокортикоиды (преднизон> 10 мг/сут или эквивалентная доза того же препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
11. Активные инфекции или другие тяжелые инфекции, требующие системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата. За исключением тех, кто проходит противоинфекционную профилактику в соответствии с местными рекомендациями или мнением исследователя.
12. Известные злокачественные опухоли, прогрессирующие или требующие активного лечения в течение последних 5 лет (кроме диагностированных в ходе исследования). Исключениями из этого критерия исключения являются: базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома кожи, полностью резецированные; И полностью резецированная карцинома in situ любого типа;
13. Активный гепатит В или С, ВИЧ-инфекция в анамнезе, активный сифилис;
14. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями;
15. Известное неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС);
16. Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, (1) серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени и т. д.

(2) В течение периода скрининга в исследовательском центре трижды измеряли электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях. В соответствии со средним значением трех раз, рассчитанным по формуле QTc инструмента, используемого в центре, интервал QTc> 470 мс; (3) возникновение острой коронарной сердечной недостаточности, острого застойного синдрома, расслоения аорты, инсульта или других сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий 3 степени или выше в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата (4) Пациенты с историей Нью-Йоркского кардиологического общества (NYHA) класс ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; (5) Клинически неконтролируемая гипертензия

17. Психические расстройства или плохая комплаентность; 18. Пациенты, которые беременны или кормят грудью. 19. Пациенты с другими серьезными системными заболеваниями или состояниями, которые по решению исследователя считаются непригодными для участия в данном клиническом исследовании.