Et fase I-studie af BC3402 som enkeltstof hos patienter med MDS og CMML

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring;
2. Forsøgspersonerne var 18 år eller derover, da de underskrev den informerede samtykkeformular;
3. Forsøgspersoner må være villige til at gennemgå serielle knoglemarvsaspirationsprocedurer på undersøgelsen;
4. Morfologisk bekræftet diagnose som ekstrem lav risiko, lav risiko, mellemrisiko, høj risiko, ekstrem høj risiko MDS (IPSS-R klassifikation) eller CMML i henhold til WHO (2016) diagnostiske kriterier og WBC<13* 10^9/L (tilladt at modtage hydroxyurinstof eller leukocytfjernelse før tilmelding for at reducere antallet af hvide blodlegemer), og:

4.1 Ifølge IPSS-R skal patienter, der diagnosticeres som MDS med ekstrem lav risiko, lav risiko eller mellemrisiko, opfylde et eller flere af følgende kriterier:

1. Patienter, som er afhængige af røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusion, skal have stabil infusion 2 U/måned over i 3 måneder før den første dosis;
2. Patienter, der er transfusionsafhængige af røde blodlegemer, skal have svigt eller intolerante Erythropoiesis-stimulerende midler (ESA);
3. Patienter, der er transfusionsafhængige af røde blodlegemer uden ESA-behandlingsmast, har serum erythropoietinniveau >500 U/L;
4. MDS-patienter med isoleret del (5q) ("5q-syndrom") skal have sygdomsprogression eller intolerance under lenalidomidbehandling;
5. Blodpladetransfusionsafhængige patienter skal behandles med trombopoietinreceptoragonist (TPO-RA) for tilbagefald/refraktær eller intolerance;
6. Vedvarende (>3 måneder) neutrofil absolut antal er lavere end 1,5 før screening × 10^9/L；

4.2 MDS- og CMML-patienter vurderet som højrisiko eller ekstrem højrisiko ifølge IPSS-R:

1. Monoterapien af ​​demethylerede lægemidler (HMA) mislykkedes (4 cyklusser med descitabinbehandling eller 6 cykler med azacytidinbehandling) eller blev ikke tolereret;
2. Ikke egnet til intensiv behandling;
3. CMML-patienter skal svigte eller ikke tolerere mindst én tidligere behandling (herunder, men ikke begrænset til, hydroxyurinstofbehandling, HMA-behandling osv.);

5. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group(ecog)præstationsstatus 0-1;

6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder;

7. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ 25 × 103/μL inden for 7 dage før den første dosis (hydroxycarbamid eller leukaferese er tilladt at opfylde dette kriterium)

8. Blodplade > 30 × 10^9/L før screening;

9. Tilstrækkelig nyrefunktion:

(2) Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN) og kreatininclearance ≥ 45 ml/min; Hvis urinproteinet er kvalitativt ≥ 2+, skal 24-timers urinproteinmængden være mindre end 3,5 g;

10. Tilstrækkelig leverfunktion:

(3) Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen Gilberts syndrom opfylder denne type individer kun kravene til direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN);

(4) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN；

11. Ved screening var serum- eller uringraviditetstest (for kvindelige patienter med fertilitet) negativ;

12. Patienten skal være kandidat til seriel knoglemarvsaspirat og/eller biopsi i henhold til institutionens retningslinjer og være villig til at gennemgå en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi ved screening, under og ved afslutningen af ​​behandlingen på denne undersøgelse.

13. Mandlige og kvindelige patienter med fertilitet skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og fortsætte med at bruge dem indtil 6 måneder efter den sidste behandling af BC3402.

Ekskluderingskriterier:

1. Egnet og villig til at acceptere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allogen eller autolog);
2. Immunmodulerende lægemidler, herunder men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon osv., blev anvendt inden for 2 uger før den første anvendelse af testlægemidlet;
3. 3. Forudgående behandling med immunmodulerende midler, herunder men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2 og interferon inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
4. Patienter, der har brugt en hvilken som helst kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk medicin med antitumoraktivitet inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
5. Patienter, der modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
6. Forudgående behandling med et forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er længst) før den planlagte første dosis af forsøgslægemidlet. Udvaskningsperioden for biologiske midler bør være 28 dage siden sidste dosis.
7. Forudgående eksponering for TIM-3 målrettet terapi til enhver tid.
8. Deltagere, der modtager kemoterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
9. Større organkirurgi eller betydelige traumer eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen;
10. Har modtaget systemisk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
11. Aktive infektioner eller andre alvorlige infektioner, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale lægemidler inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen. Bortset fra dem, der behandles med antiinfektionsforebyggelse i henhold til lokale retningslinjer eller forskerens vurdering.
12. Kendte maligne tumorer i gang eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 5 år (undtagen dem, der er diagnosticeret i undersøgelsen). Undtagelserne fra dette udelukkelseskriterium er som følger: basalcellekarcinom og pladecellehudkarcinom fjernes fuldstændigt; Og fuldstændig resekeret carcinom in situ af enhver type;
13. Aktiv hepatitis B eller C, historie med HIV-infektion, aktiv syfilis;
14. Patienter med autoimmune sygdomme;
15. Kendt ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS);
16. Patienter med en anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, (1) Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, Ⅱ - Ⅲ grad atrioventrikulær blokering ect.

(2) I løbet af screeningsperioden blev der målt 12 elektrokardiogram (EKG) tre gange i forskningscentret. Ifølge gennemsnitsværdien af ​​de tre gange beregnet af QTc-formlen for det instrument, der bruges i midten, QTc-interval> 470ms; (3) forekomst af akut koronar hjerteinsufficiens, akut kongestivt syndrom, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover inden for 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (4) Patienter med historie fra New York Heart Society (NYHA) klasse≥ II, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (5) Klinisk ukontrollerbar hypertension

17. Psykiske lidelser eller dårlig compliance; 18. Patienter, der er gravide eller ammer. 19.Patienter med andre alvorlige systemiske sygdomme eller tilstande, som vurderes uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse efter investigators vurdering