Vaiheen I tutkimus BC3402:sta yksittäisenä aineena potilailla, joilla on MDS ja CMML

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on voitava ymmärtää tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti;
2. Tutkittavat olivat vähintään 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen;
3. Koehenkilöt ovat valmiita suorittamaan sarjaluuytimen aspiraatiotoimenpiteitä tutkimuksessa;
4. Morfologisesti vahvistettu diagnoosi: erittäin pieni riski, pieni riski, keskiriski, korkea riski, erittäin korkea riski MDS (IPSS-R-luokitus) tai CMML WHO:n (2016) diagnostisten kriteerien mukaan ja WBC<13* 10^9/L (sallittu) saada hydroksiureaa tai leukosyyttien poistoa ennen ilmoittautumista valkosolujen määrän vähentämiseksi) ja:

4.1 IPSS-R:n mukaan potilaiden, joilla on diagnosoitu erittäin matalan riskin, pienen riskin tai keskitason riski MDS, on täytettävä yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:

1. Punasolujen ja/tai verihiutaleiden verensiirrosta riippuvaisten potilaiden on saatava stabiili infuusio 2 U/kk 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta;
2. Potilaat, jotka ovat punasolujen verensiirrosta riippuvaisia, ovat erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA:t) epäonnistuneet tai ne eivät siedä niitä;
3. Potilailla, jotka ovat punasolujen siirrosta riippuvaisia ​​ilman ESA-hoitoa, seerumin erytropoietiinitaso on > 500 U/L;
4. MDS-potilailla, joilla on eristetty del (5q) ("5q-oireyhtymä"), on oltava sairauden etenemistä tai intoleranssi lenalidomidihoidon aikana;
5. Verihiutaleiden siirrosta riippuvaisia ​​potilaita on hoidettava trombopoietiinireseptoriagonisteilla (TPO-RA) uusiutumisen/refraktorin tai intoleranssin varalta;
6. Pysyvä (> 3 kuukautta) neutrofiilien absoluuttinen määrä on alle 1,5 ennen seulontaa × 10^9/l；

4.2 MDS- ja CMML-potilaat, jotka on luokiteltu IPSS-R:n mukaan korkean tai erittäin riskialttiiksi:

1. Demetyloitujen lääkkeiden (HMA) monoterapia epäonnistui (4 dessitabiinihoitojaksoa tai 6 atsasytidiinihoitosykliä) tai sitä ei siedetty;
2. Ei sovellu intensiiviseen hoitoon;
3. CMML-potilaiden täytyy epäonnistua tai ei siedä vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hydroksiureahoito, HMA-hoito jne.);

5. Potilaalla on East Cooperative Oncology Group (ecog) -suorituskykytila ​​0-1;

6. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;

7. Valkosolujen määrä (WBC) ≤ 25 × 103/μL 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (hydroksikarbamidi tai leukafereesi saa täyttää tämän kriteerin)

8. Verihiutaleet > 30 × 10^9/l ennen seulontaa；

9. Riittävä munuaisten toiminta:

(2) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min; Jos virtsan proteiini on kvalitatiivinen ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinimäärän on oltava alle 3,5 g;

10. Riittävä maksan toiminta:

(3) Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä, tällaiset koehenkilöt täyttävät vain suoran bilirubiinin vaatimukset ≤ 1,5 × ULN);

(4) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN；

11. Seulonnassa seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisyyttä sairastaville naispotilaille) oli negatiivinen;

12. Potilaan on oltava ehdokas sarjaluuytimen aspiraatioon ja/tai biopsiaan laitoksen ohjeiden mukaisesti ja hänen on oltava valmis ottamaan luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia seulonnan yhteydessä, tämän tutkimuksen aikana ja sen lopussa.

13. Mies- ja naispotilaiden, joilla on hedelmällisyys, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja jatkettava niiden käyttöä 6 kuukautta viimeisen BC3402-hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sopiva ja halukas hyväksymään hematopoieettisen kantasolusiirron (allogeeninen tai autologinen);
2. Immunomoduloivia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne., käytettiin 2 viikon sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä käyttöä;
3. 3. Aiempi hoito immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini-2 ja interferoni 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
4. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai perinteistä kiinalaista lääkettä, jolla on kasvaimia estävä vaikutus 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
5. Potilaat, jotka saivat elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Aiempi hoito tutkimuslääkkeellä 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Biologisten aineiden poistumisajan tulee olla 28 päivää viimeisestä annoksesta.
7. Aiempi altistuminen TIM-3 kohdistetulle hoidolle milloin tahansa.
8. Osallistujat, jotka saavat kemoterapiaa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
9. Suuri elinleikkaus tai merkittävä trauma tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
10. olet saanut systeemistä glukokortikoidia (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
11. Aktiiviset infektiot tai muut vakavat infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja, virus- tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa. Paitsi ne, joita hoidetaan infektioiden ehkäisyllä paikallisten ohjeiden tai tutkijan harkinnan mukaan.
12. Tunnetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat käynnissä tai vaativat aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta tutkimuksessa diagnosoituja). Poikkeukset tähän poissulkemiskriteeriin ovat seuraavat: tyvisolusyöpä ja levyepiteelisyöpä kokonaan resektoitu; Ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä;
13. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, HIV-infektio historiassa, aktiivinen kuppa;
14. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia;
15. Tunnettu hallitsematon keskushermoston (CNS) osallisuus;
16. Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, (1) Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, Ⅱ - Ⅲ-asteinen eteiskammiokatkos jne.

(2) Seulontajakson aikana tutkimuskeskuksessa mitattiin kolme kertaa 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG). Keskimääräisen kolmen ajan keskiarvon mukaan, joka on laskettu keskellä käytetyn instrumentin QTc-kaavalla, QTc-väli> 470 ms; (3) akuutin sepelvaltimon vajaatoiminnan, akuutin kongestiivinen oireyhtymä, aortan dissektio, aivohalvaus tai muiden asteen 3 tai sitä korkeampien kardiovaskulaaristen ja aivoverisuonitapahtumien ilmaantuminen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (4) Potilaat, joilla on ollut New York Heart Society -tapahtumia (NYHA) luokka ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; (5) Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti

17. Mielenterveyden häiriöt tai huono hoitomyöntyvyys; 18. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. 19. Potilaat, joilla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai tiloja, joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan