En fase I-studie av BC3402 som enkeltmiddel hos pasienter med MDS og CMML

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må kunne forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke;
2. Forsøkspersonene var 18 år eller eldre da de signerte skjemaet for informert samtykke;
3. Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå serielle benmargsaspirasjonsprosedyrer på studien;
4. Morfologisk bekreftet diagnose som ekstremt lav risiko, lav risiko, middels risiko, høy risiko, ekstremt høy risiko MDS (IPSS-R klassifisering) eller CMML i henhold til WHO (2016) diagnostiske kriterier, og WBC<13* 10^9/L (tillatt å motta hydroksyurea eller leukocyttfjerning før påmelding for å redusere antall hvite blodlegemer), og:

4.1 I henhold til IPSS-R må pasienter som diagnostiseres som ekstremt lav risiko, lav risiko eller middels risiko MDS oppfylle ett eller flere av følgende kriterier:

1. Pasienter som er avhengige av røde blodlegemer og/eller blodplater, må få stabil infusjon 2 U/måned over i 3 måneder før første dose;
2. Pasienter som er transfusjonsavhengige av røde blodlegemer må svikte eller intolerere erytropoiesestimulerende midler (ESA);
3. Pasienter som er transfusjonsavhengige av røde blodlegemer uten ESA-behandlingsmast har serum erytropoietinnivå >500 U/L;
4. MDS-pasienter med isolert del (5q) ("5q-syndrom") må ha sykdomsprogresjon eller intoleranse under lenalidomidbehandling;
5. Blodplatetransfusjonsavhengige pasienter må behandles med trombopoietinreseptoragonist (TPO-RA) for tilbakefall/refraktær eller intoleranse;
6. Vedvarende (>3 måneder) absolutt antall nøytrofiler er lavere enn 1,5 før screening × 10^9/L；

4.2 MDS- og CMML-pasienter vurdert som høyrisiko eller ekstremt høyrisiko i henhold til IPSS-R:

1. Monoterapi av demetylerte legemidler (HMA) mislyktes (4 sykluser med descitabinbehandling eller 6 sykluser med azacytidinbehandling) eller ble ikke tolerert;
2. Ikke egnet for intensiv behandling;
3. CMML-pasienter må mislykkes eller ikke tolerere minst én tidligere behandling (inkludert men ikke begrenset til hydroksyureabehandling, HMA-behandling osv.);

5. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group(ecog) 0-1;

6. Forventet overlevelsestid > 3 måneder;

7. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 25 × 103/μL innen 7 dager før første dose (hydroksykarbamid eller leukaferese tillates å oppfylle dette kriteriet)

8. Blodplater > 30 × 10^9/L før screening;

9. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

(2) Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalverdi (ULN) og kreatininclearance ≥ 45 ml/min; Hvis urinproteinet er kvalitativt ≥ 2+, skal 24-timers urinproteinmengden være mindre enn 3,5 g;

10. Tilstrekkelig leverfunksjon:

(3) Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt Gilbert syndrom, denne typen individer oppfyller bare kravene til direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN);

(4) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN；

11. Ved screening var serum- eller uringraviditetstest (for kvinnelige pasienter med fertilitet) negativ;

12. Pasienten må være kandidat for seriell benmargsaspirat og/eller biopsi i henhold til institusjonens retningslinjer og være villig til å gjennomgå en benmargsaspirasjon og/eller biopsi ved screening, under og ved slutten av behandlingen på denne studien.

13. Mannlige og kvinnelige pasienter med fertilitet må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og fortsette å bruke dem til 6 måneder etter siste behandling av BC3402.

Ekskluderingskriterier:

1. Egnet og villig til å akseptere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allogen eller autolog);
2. Immunmodulerende medikamenter, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc., ble brukt innen 2 uker før første bruk av testmedikamentet;
3. 3. Tidligere behandling med immunmodulerende midler inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2 og interferon innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamenter.
4. Pasienter som har brukt kinesisk urtemedisin eller tradisjonell kinesisk medisin med antitumoraktivitet innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamenter.
5. Pasienter som mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Tidligere behandling med et forsøkslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før den planlagte første dosen av studiemedikamentet. Utvaskingsperioden for biologiske midler bør være 28 dager siden siste dose.
7. Tidligere eksponering for TIM-3 målrettet terapi når som helst.
8. Deltakere som får kjemoterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen;
9. Større organkirurgi eller betydelig traume eller strålebehandling innen 2 uker før man går inn i studien;
10. Har mottatt systemisk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
11. Aktive infeksjoner eller andre alvorlige infeksjoner som krever systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale legemidler innen 2 uker før første administrasjon av studiebehandlingen. Bortsett fra de som behandles med antiinfeksjonsforebygging i henhold til lokale retningslinjer eller forskerens vurdering.
12. Kjente ondartede svulster som pågår eller krever aktiv behandling de siste 5 årene (unntatt de som er diagnostisert i studien). Unntakene fra dette eksklusjonskriteriet er som følger: basalcellekarsinom og plateepitelhudkarsinom fjernes fullstendig; Og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type;
13. Aktiv hepatitt B eller C, historie med HIV-infeksjon, aktiv syfilis;
14. Pasienter med autoimmune sykdommer;
15. Kjent ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS);
16. Pasienter med tidligere alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, (1)Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, Ⅱ - Ⅲ grad atrioventrikulær blokkering ect.

(2) I løpet av screeningsperioden ble det målt 12 elektrokardiogram (EKG) tre ganger i forskningssenteret. I henhold til gjennomsnittsverdien av de tre ganger beregnet av QTc-formelen til instrumentet som brukes i midten, QTc-intervall> 470ms; (3) forekomst av akutt koronar hjertesvikt, akutt kongestivt syndrom, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet (4) Pasienter med historie fra New York Heart Society (NYHA) klasse≥ II, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; (5) Klinisk ukontrollerbar hypertensjon

17. Psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse; 18. Pasienter som er gravide eller ammer. 19. Pasienter med andre alvorlige systemiske sykdommer eller tilstander som anses uegnet til å delta i denne kliniske studien etter etterforskerens vurdering