Un estudio de fase I de BC3402 como agente único en pacientes con MDS y CMML

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Los sujetos tenían 18 años o más cuando firmaron el formulario de consentimiento informado;
3. Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a procedimientos de aspiración de médula ósea en serie en el estudio;
4. Diagnóstico confirmado morfológicamente como MDS de riesgo extremadamente bajo, riesgo bajo, riesgo intermedio, riesgo alto, riesgo extremadamente alto (clasificación IPSS-R) o LMMC según los criterios de diagnóstico de la OMS (2016), y WBC<13* 10^9/L (permitido para recibir hidroxiurea o extracción de leucocitos antes de la inscripción para reducir el recuento de glóbulos blancos), y:

4.1 Según IPSS-R, los pacientes con diagnóstico de SMD de riesgo extremadamente bajo, riesgo bajo o riesgo intermedio deben cumplir uno o más de los siguientes criterios:

1. Los pacientes dependientes de transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas deben recibir una infusión estable de 2U/mes durante 3 meses antes de la primera dosis;
2. Los pacientes que dependen de transfusiones de glóbulos rojos deben fallar o ser intolerantes a los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA);
3. Los pacientes que son dependientes de transfusiones de glóbulos rojos sin tratamiento con ESA tienen un nivel de eritropoyetina sérica > 500 U/L;
4. Los pacientes con SMD con del (5q) ("síndrome 5q") aislado deben tener una progresión de la enfermedad o intolerancia durante el tratamiento con lenalidomida;
5. Los pacientes dependientes de transfusiones de plaquetas deben ser tratados con agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) para recaídas/refractarios o intolerancia;
6. El recuento absoluto de neutrófilos persistentes (>3 meses) es inferior a 1,5 antes de la selección × 10^9/L;

4.2 Pacientes con SMD y LMMC clasificados como de alto o extremadamente alto riesgo según IPSS-R:

1. La monoterapia de fármacos desmetilados (HMA) fracasó (4 ciclos de tratamiento con descitabina o 6 ciclos de tratamiento con azacitidina) o no fue tolerada;
2. No apto para tratamientos intensivos;
3. Los pacientes con CMML deben fallar o no tolerar al menos un tratamiento previo (incluido, entre otros, el tratamiento con hidroxiurea, el tratamiento con HMA, etc.);

5. El paciente tiene un estado de rendimiento 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ecog);

6. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses;

7. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 25 × 103/μL dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (se permite que la hidroxicarbamida o la leucoféresis cumplan con este criterio)

8. Plaquetas > 30 × 10^9/L antes de la selección;

9. Función renal adecuada:

(2) creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior del valor normal (LSN) y aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min; Si la proteína en orina es cualitativa ≥ 2+, la cantidad de proteína en orina de 24 horas será inferior a 3,5 g;

10. Función hepática adecuada:

(3) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (excepto el síndrome de Gilbert, este tipo de sujetos solo cumplen los requisitos de bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN);

(4) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;

11 Cuando la prueba de detección, la prueba de embarazo en suero u orina (para pacientes femeninas con fertilidad) fue negativa;

12. El paciente debe ser candidato para un aspirado y/o biopsia de médula ósea en serie de acuerdo con las pautas de la institución y estar dispuesto a someterse a un aspirado y/o biopsia de médula ósea en la selección, durante y al final de la terapia en este estudio.

13. Los pacientes masculinos y femeninos con fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aprobados durante todo el período de estudio y continuar usándolos hasta 6 meses después del último tratamiento con BC3402.

Criterio de exclusión:

1. Adecuado y dispuesto a aceptar un trasplante de células madre hematopoyéticas (alogénico o autólogo);
2. Se usaron fármacos inmunomoduladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc., dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco de prueba;
3. 3. Tratamiento previo con agentes inmunomoduladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2 e interferón en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
4. Pacientes que hayan utilizado cualquier medicina herbaria china o medicina tradicional china con actividad antitumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
5. Pacientes que recibieron la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Tratamiento previo con un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis planificada del fármaco del estudio. El período de lavado para los agentes biológicos debe ser de 28 días desde la última dosis.
7. Exposición previa a la terapia dirigida TIM-3 en cualquier momento.
8. Participantes que reciben quimioterapia dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
9. Cirugía de órganos importantes o traumatismo significativo o radioterapia dentro de las 2 semanas antes de ingresar al estudio;
10. Haber recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otros fármacos inmunosupresores en las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
11. Infecciones activas u otras infecciones graves que requieran antibióticos sistémicos, medicamentos antivirales o antifúngicos en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio. Excepto aquellos que son tratados con prevención antiinfecciosa de acuerdo a las guías locales oa juicio del investigador.
12. Tumores malignos conocidos en curso o que requieran tratamiento activo en los últimos 5 años (excepto los diagnosticados en el estudio). Las excepciones a este criterio de exclusión son las siguientes: carcinoma de células basales y carcinoma de piel de células escamosas completamente resecado; Y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo;
13. Hepatitis B o C activa, antecedentes de infección por VIH, sífilis activa;
14. Pacientes con enfermedades autoinmunes;
15. Compromiso conocido no controlado del sistema nervioso central (SNC);
16. Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, (1) anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de Ⅱ - Ⅲ grado, etc.

(2) Durante el período de selección, se midió el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones tres veces en el centro de investigación. Según el valor medio de los tres tiempos calculado por la fórmula QTc del instrumento utilizado en el centro, intervalo QTc > 470ms; (3) ocurrencia de insuficiencia cardíaca coronaria aguda, síndrome congestivo agudo, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (4) Pacientes con antecedentes de New York Heart Society (NYHA) clase ≥ II, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; (5) hipertensión clínicamente incontrolable

17. Trastornos mentales o cumplimiento deficiente; 18. Pacientes que estén embarazadas o amamantando. 19. Pacientes con otras enfermedades o afecciones sistémicas graves que se consideren no aptos para participar en este estudio clínico a juicio del investigador.