Une étude de phase I du BC3402 en tant qu'agent unique chez des patients atteints de SMD et de LMMC

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Les sujets avaient 18 ans ou plus lorsqu'ils ont signé le formulaire de consentement éclairé ;
3. Les sujets doivent être disposés à subir des procédures d'aspiration de moelle osseuse en série au cours de l'étude ;
4. Diagnostic morphologiquement confirmé comme étant à risque extrêmement faible, à faible risque, à risque intermédiaire, à risque élevé, à risque extrêmement élevé (classification IPSS-R) ou CMML selon les critères de diagnostic de l'OMS (2016) et GB<13* 10^9/L (autorisé pour recevoir l'hydroxyurée ou l'élimination des leucocytes avant l'inscription afin de réduire le nombre de globules blancs), et :

4.1 Selon l'IPSS-R, les patients diagnostiqués comme MDS à risque extrêmement faible, à faible risque ou à risque intermédiaire doivent répondre à un ou plusieurs des critères suivants :

1. Les patients dépendants d'une transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes doivent recevoir une perfusion stable de 2 U/mois au-dessus pendant 3 mois avant la première dose ;
2. Les patients qui sont dépendants de la transfusion de globules rouges doivent être en échec ou intolérants aux agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ;
3. Les patients qui sont dépendants de la transfusion de globules rouges sans mât de traitement ASE ont un taux d'érythropoïétine sérique> 500 U / L ;
4. Les patients atteints de SMD avec del (5q) isolé ("syndrome 5q") doivent présenter une progression de la maladie ou une intolérance pendant le traitement par le lénalidomide ;
5. Les patients dépendants d'une transfusion plaquettaire doivent être traités avec un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) en cas de rechute/réfractaire ou d'intolérance ;
6. Le nombre absolu de neutrophiles persistants (>3 mois) est inférieur à 1,5 avant le dépistage × 10^9/L；

4.2 Patients atteints de SMD et de LMMC classés à haut risque ou à très haut risque selon l'IPSS-R :

1. La monothérapie de médicaments déméthylés (HMA) a échoué (4 cycles de traitement à la descitabine ou 6 cycles de traitement à l'azacytidine) ou n'a pas été tolérée ;
2. Ne convient pas pour un traitement intensif ;
3. Les patients LMMC doivent échouer ou ne pas tolérer au moins un traitement antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, un traitement à l'hydroxyurée, un traitement à l'HMA, etc. );

5. Le patient a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ecog) 0-1 ;

6. Durée de survie attendue > 3 mois ;

7. Nombre de globules blancs (WBC) ≤ 25 × 103/μL dans les 7 jours précédant la première dose (l'hydroxycarbamide ou la leucaphérèse sont autorisés à répondre à ce critère)

8. Plaquette > 30 × 10^9/L avant dépistage；

9. Fonction rénale adéquate :

(2) Créatinine sérique ≤ 1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) et clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min ; Si la protéine urinaire est qualitative ≥ 2+, la quantité de protéines urinaires sur 24 heures doit être inférieure à 3,5 g ;

10. Fonction hépatique adéquate :

(3) Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN (à l'exception du syndrome de Gilbert, ce type de sujets ne répond qu'aux exigences de bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN);

(4) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN；

11. Lors du dépistage, le test de grossesse sérique ou urinaire (pour les patientes fertiles) était négatif ;

12. Le patient doit être candidat à une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse en série conformément aux directives de l'établissement et être disposé à subir une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse lors du dépistage, pendant et à la fin du traitement de cette étude.

13. Les patients masculins et féminins fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives médicalement approuvées tout au long de la période d'étude et continuer à les utiliser jusqu'à 6 mois après le dernier traitement de BC3402.

Critère d'exclusion:

1. Convient et disposé à accepter une greffe de cellules souches hématopoïétiques (allogénogéniques ou autologues);
2. Des médicaments immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc., ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'essai ;
3. 3. Traitement antérieur avec des agents immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2 et l'interféron dans les 2 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude.
4. Patients ayant utilisé des plantes médicinales chinoises ou des médicaments traditionnels chinois ayant une activité anti-tumorale dans les 2 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude.
5. Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Traitement antérieur avec un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent (selon la plus longue) avant la première dose prévue du médicament à l'étude. La période de sevrage pour les agents biologiques doit être de 28 jours depuis la dernière dose.
7. Exposition antérieure à la thérapie ciblée TIM-3 à tout moment.
8. Participants recevant une chimiothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose du traitement à l'étude ;
9. Chirurgie d'un organe majeur ou traumatisme important ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ;
10. Avoir reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone> 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
11. Infections actives ou autres infections graves nécessitant des antibiotiques systémiques, des médicaments antiviraux ou antifongiques dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude. Sauf pour ceux qui sont traités avec une prévention anti-infectieuse selon les directives locales ou le jugement du chercheur.
12. Tumeurs malignes connues en cours ou nécessitant un traitement actif au cours des 5 dernières années (sauf celles diagnostiquées dans l'étude). Les exceptions à ce critère d'exclusion sont les suivantes : carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde cutané complètement réséqués ; Et carcinome in situ complètement réséqué de tout type ;
13. Hépatite active B ou C, antécédents d'infection par le VIH, syphilis active ;
14. Patients atteints de maladies auto-immunes ;
15. Atteinte connue et incontrôlée du système nerveux central (SNC);
16. Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, (1) des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de Ⅱ à Ⅲ degré, etc.

(2) Au cours de la période de dépistage, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations a été mesuré trois fois dans le centre de recherche. Selon la valeur moyenne des trois temps calculés par la formule QTc de l'instrument utilisé au centre, intervalle QTc > 470 ms ; (3) apparition d'une insuffisance cardiaque coronarienne aiguë, d'un syndrome congestif aigu, d'une dissection aortique, d'un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou supérieur dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude (4) Patients ayant des antécédents de New York Heart Society (NYHA) classe ≥ II, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; (5) Hypertension cliniquement incontrôlable

17. Troubles mentaux ou mauvaise observance ; 18. Les patientes sont enceintes ou allaitent. 19. Patients atteints d'autres maladies ou affections systémiques graves qui sont jugées inaptes à participer à cette étude clinique au jugement de l'investigateur