MDS 및 CMML 환자의 단일 제제로서 BC3402의 I상 연구

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명했을 때 18세 이상이었습니다.
3. 피험자는 연구에서 일련의 골수 흡인 절차를 기꺼이 수행할 의향이 있습니다.
4. WHO(2016) 진단 기준 및 WBC<13* 10^9/L(허용 WBC 수를 줄이기 위해 등록 전에 수산화요소 또는 백혈구 제거를 받음), 그리고:

4.1 IPSS-R에 따르면 극도로 낮은 위험, 낮은 위험 또는 중간 위험 MDS로 진단된 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

1. 적혈구 및/또는 혈소판 수혈 의존성 환자는 첫 투여 전 3개월 동안 월 2U 이상 안정적으로 주입해야 합니다.
2. 적혈구 수혈에 의존하는 환자는 적혈구 생성 자극제(ESA) 실패 또는 내약성이 없어야 합니다.
3. ESA 치료 없이 적혈구 수혈에 의존하는 환자는 혈청 에리스로포이에틴 수치 >500 U/L;
4. 고립된 del(5q)("5q 증후군")이 있는 MDS 환자는 레날리도마이드 치료 중 질병 진행 또는 내약성이 없어야 합니다.
5. 혈소판 수혈 의존 환자는 재발/불응성 또는 과민증에 대해 트롬보포이에틴 수용체 작용제(TPO-RA)로 치료해야 합니다.
6. 지속적(>3개월) 호중구 절대 수치가 스크리닝 전 1.5 미만 × 10^9/L;

4.2 IPSS-R에 따라 고위험 또는 극도로 고위험으로 평가된 MDS 및 CMML 환자:

1. 탈메틸화 약물(HMA)의 단일 요법이 실패했거나(4주기의 데시타빈 치료 또는 6주기의 아자시티딘 치료) 내약성이 없었습니다.
2. 집중 치료에는 적합하지 않습니다.
3. CMML 환자는 적어도 하나의 이전 치료(수산화요소 치료, HMA 치료 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 실패하거나 내약성이 없어야 합니다.

5. 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group(ecog) 수행 상태가 0-1입니다.

6. 예상 생존 기간 > 3개월;

7. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 백혈구 수(WBC) ≤ 25 × 103/μL(하이드록시카바마이드 또는 백혈구성분채집술은 이 기준을 충족하는 것으로 허용됨)

8. 스크리닝 전 혈소판 > 30 × 10^9/L;

9. 적절한 신장 기능:

(2) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 및 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분; 요단백 질적 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백량은 3.5g 미만이어야 한다.

10. 적절한 간 기능:

(3) 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(Gilbert 증후군 제외, 이러한 종류의 피험자는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN의 요구 사항만 충족함);

(4) 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN;

11. 스크리닝 시, 혈청 또는 소변 임신 검사(가임력이 있는 여성 환자의 경우)는 음성이었습니다.

12. 환자는 기관 지침에 따라 일련의 골수 흡인 및/또는 생검 대상자여야 하며 이 연구에 대한 치료 중 및 치료 종료 시 스크리닝 시 골수 흡인 및/또는 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

13. 가임력이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 BC3402의 마지막 치료 후 6개월까지 계속 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 조혈 줄기 세포 이식(동종이계 또는 자가)을 받아들이기에 적합하고 의향이 있습니다.
2. thymosin, interleukin-2, interferon 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 조절 약물은 시험 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 사용되었습니다.
3. 3. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 티모신, 인터루킨-2 및 인터페론을 포함하나 이에 제한되지 않는 면역조절제로의 사전 치료.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 활성이 있는 한약 또는 한약을 사용한 환자.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받은 환자.
6. 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 4주 또는 제제의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 사용한 사전 치료. 생물 제제의 휴약 기간은 마지막 투여 후 28일이어야 합니다.
7. 언제든지 TIM-3 표적 요법에 대한 사전 노출.
8. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법을 받는 참가자
9. 연구 시작 전 2주 이내의 주요 장기 수술 또는 심각한 외상 또는 방사선 요법;
10. 연구 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손>10mg/일 또는 동등한 용량의 동일 약물) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 적이 있는 자;
11. 연구 치료제의 최초 투여 전 2주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 활동성 감염 또는 기타 중증 감염. 단, 현지 지침이나 연구자의 판단에 따라 방역 예방 조치를 받은 경우는 제외한다.
12. 지난 5년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 악성 종양(연구에서 진단된 종양 제외). 이 제외 기준에 대한 예외는 다음과 같습니다: 완전히 절제된 기저 세포 암종 및 편평 세포 피부 암종; 및 임의의 유형의 제자리 암종을 완전히 절제하고;
13. 활동성 B형 또는 C형 간염, HIV 감염 병력, 활동성 매독;
14. 자가면역질환 환자;
15. 알려진 제어되지 않는 중추신경계(CNS) 침범;
16. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 환자 (1)임상 개입이 필요한 심실 부정맥, Ⅱ-Ⅲ도 방실 차단 요법과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상.

(2) 스크리닝 기간 동안 연구센터에서 12 lead 심전도(ECG)를 3회 측정하였다. 중앙에 사용된 기기의 QTc 공식에 의해 계산된 3회 평균값에 따르면, QTc 간격 > 470ms; (3) 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 심부전, 급성 울혈 증후군, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건의 발생 (4) 뉴욕 심장 학회 병력이 있는 환자 (NYHA) class≥ II, 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; (5) 임상적으로 조절 불가능한 고혈압

17. 정신 장애 또는 순응도 저하 18. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 19. 연구자의 판단에 따라 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 심각한 전신 질환 또는 상태를 가진 환자