Studie fáze I BC3402 jako jediné látky u pacientů s MDS a CMML

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat;
2. Subjektům bylo v době podpisu informovaného souhlasu 18 let nebo více;
3. Subjekty jsou ochotny ve studii podstoupit procedury sériového aspirátu kostní dřeně;
4. Morfologicky potvrzená diagnóza jako extrémně nízké riziko, nízké riziko, střední riziko, vysoké riziko, extrémně vysoké riziko MDS (klasifikace IPSS-R) nebo CMML podle diagnostických kritérií WHO (2016) a WBC<13* 10^9/L (povoleno k odstranění hydroxymočoviny nebo leukocytů před zařazením ke snížení počtu bílých krvinek) a:

4.1 Podle IPSS-R musí pacienti s diagnózou MDS s extrémně nízkým rizikem, nízkým rizikem nebo středním rizikem splňovat jedno nebo více z následujících kritérií:

1. Pacienti, kteří jsou závislí na erytrocytech a/nebo krevních destičkách, musí dostávat stabilní infuzi 2U/měsíc po dobu 3 měsíců před první dávkou;
2. Pacienti, kteří jsou závislí na transfuzi červených krvinek, musí selhání nebo nesnášenlivost látek stimulujících erytropoézu (ESA);
3. Pacienti, kteří jsou závislí na transfuzi červených krvinek bez léčby ESA, mají hladinu erytropoetinu v séru >500 U/l;
4. Pacienti s MDS s izolovaným del (5q) („5q syndrom“) musí mít během léčby lenalidomidem progresi onemocnění nebo intoleranci;
5. Pacienti závislí na transfuzi krevních destiček musí být léčeni agonistou trombopoetinového receptoru (TPO-RA) kvůli relapsu/refrakternosti nebo intoleranci;
6. Přetrvávající (>3 měsíce) absolutní počet neutrofilů je před screeningem nižší než 1,5 × 10^9/l；

4.2 Pacienti s MDS a CMML hodnoceni jako vysoce rizikoví nebo extrémně vysoce rizikoví podle IPSS-R:

1. Monoterapie demetylovanými léky (HMA) selhala (4 cykly léčby descitabinem nebo 6 cyklů léčby azacytidinem) nebo nebyla tolerována;
2. Nevhodné pro intenzivní léčbu;
3. Pacienti s CMML musí selhat nebo netolerovat alespoň jednu předchozí léčbu (včetně, ale bez omezení na léčbu hydroxyureou, léčbu HMA atd.);

5. Pacient má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ecog) 0-1;

6. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;

7. Počet bílých krvinek (WBC) ≤ 25 × 103/μl během 7 dnů před první dávkou (hydroxykarbamid nebo leukaferéza mohou toto kritérium splnit)

8. Destičky > 30 × 10^9/l před screeningem；

9. Přiměřená funkce ledvin:

(2) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × Horní hranice normální hodnoty (ULN) a clearance kreatininu ≥ 45 ml/min; Pokud je kvalita bílkovin v moči ≥ 2+, množství bílkovin v moči za 24 hodin musí být menší než 3,5 g;

10. Přiměřená funkce jater:

(3) Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě Gilbertova syndromu tento druh subjektů splňuje pouze požadavky na přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN);

(4) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN；

11. Při screeningu byl těhotenský test v séru nebo moči (u žen s fertilitou) negativní;

12. Pacient musí být kandidátem na sériový aspirát kostní dřeně a/nebo biopsii podle pokynů instituce a musí být ochoten podstoupit aspiraci a/biopsii kostní dřeně při screeningu, během a na konci terapie v této studii.

13. Muži a ženy s plodností musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod po celou dobu studie a pokračovat v jejich používání až do 6 měsíců po poslední léčbě BC3402.

Kritéria vyloučení:

1. Vhodné a ochotné přijmout transplantaci krvetvorných buněk (alogenní nebo autologní);
2. Imunomodulační léky, včetně, aniž by byl výčet omezující, thymosinu, interleukinu-2, interferonu atd., byly použity během 2 týdnů před prvním použitím testovaného léku;
3. 3. Předchozí léčba imunomodulačními činidly včetně, ale bez omezení, thymosinu, interleukinu-2 a interferonu během 2 týdnů před první dávkou studovaných léčiv.
4. Pacienti, kteří během 2 týdnů před první dávkou studovaných léků užívali jakoukoli čínskou bylinnou medicínu nebo tradiční čínskou medicínu s protinádorovou aktivitou.
5. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Předchozí léčba hodnoceným léčivem během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před plánovanou první dávkou studovaného léčiva. Vymývací období pro biologické látky by mělo být 28 dní od poslední dávky.
7. Před vystavením cílené terapii TIM-3 kdykoli.
8. Účastníci dostávající chemoterapii během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby;
9. operace velkého orgánu nebo významné trauma nebo radioterapie během 2 týdnů před vstupem do studie;
10. dostávali systémový glukokortikoid (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
11. Aktivní infekce nebo jiné závažné infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby. S výjimkou těch, kteří jsou léčeni protiinfekční prevencí podle místních směrnic nebo úsudku výzkumníka.
12. Známé zhoubné nádory probíhající nebo vyžadující aktivní léčbu v posledních 5 letech (kromě těch, které byly diagnostikovány ve studii). Výjimky z tohoto vylučovacího kritéria jsou následující: bazocelulární karcinom a spinocelulární karcinom kůže kompletně resekovány; A kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu;
13. Aktivní hepatitida B nebo C, infekce HIV v anamnéze, aktivní syfilis;
14. Pacienti s autoimunitními onemocněními;
15. Známé nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS);
16. Pacienti s anamnézou závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, (1) Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda Ⅱ - Ⅲ stupně atd.

(2) Během období screeningu byl ve výzkumném centru třikrát změřen 12svodový elektrokardiogram (EKG). Podle průměrné hodnoty trojnásobku vypočtené pomocí vzorce QTc přístroje použitého v centru, interval QTc > 470 ms; (3) výskyt akutního koronárního srdečního selhání, akutního kongestivního syndromu, disekce aorty, mrtvice nebo jiných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku (4) Pacienti s anamnézou New York Heart Society (NYHA) třída≥ II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; (5) Klinicky nekontrolovatelná hypertenze

17. Duševní poruchy nebo špatná kompliance; 18. Pacientky jsou těhotné nebo kojí. 19. Pacienti s jinými závažnými systémovými onemocněními nebo stavy, kteří jsou na základě posouzení zkoušejícího považováni za nevhodné pro účast v této klinické studii